Geri Dön

Üridin tedavisinin sıçan siyatik sinir hasarındaki rejeneratif etkinliğinde epigenetik mekanizmaların aracılığının araştırılması

Investigation of mediation of epigenetic mechanism in the regenerative effects of uridine treatment in rat sciatic nerve damage

PDF İndir

  1. Tez No: 805272
  2. Yazar: ALİ İMRAN ÖZMARASALI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. AHMET BEKAR
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Nöroşirürji, Neurosurgery
  6. Anahtar Kelimeler: Epigenetik, Hayvan deneyleri, Histon deasetilaz, Periferik sinir hasarları, Sinir rejenerasyonu, Siyatik sinir, Sıçanlar, Üridin, Epigenetic, Animal experimentation, Histone deacetylases, Peripheral nerve injuries, Nerve regeneration, Sciatic nerve, Rats, Uridine
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Bursa Uludağ Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Nöroşirürji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Periferik sinirlerin hasar sonrası rejenerasyonu güncel literatürdeki gelişmelere rağmen problem olmaya devam etmektedir. Periferik sinir hasarının tedavisinde sinir greftleme veya primer onarım tedavileri ile sinir rejenerasyonu yetersiz kalmakta, tam fonksiyonel iyileşme mümkün olmamaktadır. Çalışmamızda sıçan siyatik sinir transeksiyon modelinde rejeneratif etkinliği gösterilen üridinin epigenetik mekanizmalarının muhtemel aracılığı incelendi. Sıçanlarda tek taraflı siyatik sinir transeksiyon ve primer anastomoz modeli uygulaması sonrasında intraperitoneal olarak 1 hafta süreyle günlük tek doz salin (kontrol) ya da üridin (500mg/kg) verilmesini takiben 8. gün siyatik sinirler blok olarak çıkartıldı. Eksize edilen materyallerden oluşan homojenatlarda histon deasetilaz 1 (HDAC1) enzim miktarı Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay (ELISA) ile ölçüldü ve ayrıca asetillenmiş Histon-H3 ve asetillenmiş Histon-H4 proteinlerinin miktarları yarı-kantitatif olarak Western Blot yöntemi ile analiz edildi. Paraformaldehit fiksasyonu yapılan siyatik sinir örneklerinde ise toplam miyelinli akson sayıları histomorfolojik olarak analiz edildi. Sham ile karşılaştırıldığında Kontrol grubunda HDAC1 seviyesinin anlamlı seviyede yüksek (p<0,001), Kontrol grubu ile Üridin grubu karşılaştırıldığında, Üridin grubunda HDAC1 seviyesinin anlamlı seviyede düşük olduğu görüldü (p<0,01). Asetillenmiş Histon-H3 ve Histon-H4 düzeyleri sırayla Kontrol grubunda %18,51 ve %20,02'ye düşerken (p<0,001), Üridin grubunda %62,54 ve %51,68'e yükseldi (p<0,01, p<0,05). Akson sayısı olarak da gruplarda anlamlı fark olduğu (p<0,001) görüldü. Sonuç olarak sistemik üridin tedavisinin siyatik sinir hasarı primer anastomoz modelinde HDAC1 enzim miktarında azalma, asetillenmiş Histon-H3 ve Histon-H4 proteinlerinde artış, miyelinli akson sayısında artış ile periferik sinirde rejeneratif etkinliğini artırdığı gösterildi.

Özet (Çeviri)

Post-injury regeneration of peripheral nerves is still a problem despite advances medical literature. In the treatment of peripheral nerve damage, nerve regeneration is insufficient with nerve grafting or primary repair treatments, and full functional recovery is not always achieved. In this study, the possible mediation of epigenetic mechanisms in the regenerative activity of uridine is investigated in the rat sciatic nerve transection model. After unilateral sciatic nerve transection model in rats, a single daily dose of saline (control) or uridine (500mg/kg) was administered intraperitoneally for 1 week. The amount of histone deacetylase 1 (HDAC1) enzyme in the homogenates was measured by Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay (ELISA) and the amounts of acetylated Histone-H3 and acetylated Histone-H4 proteins were analyzed semi-quantitatively by Western blot method. Total myelinated axon counts were analyzed histomorphologically. Compared with Sham, HDAC1 level was found sufficiently higher in Control group (p<0.001) and sufficiently lower in Uridine group (p<0.01). Acetylated Histone-H3 and acetylated Histone-H4 levels in order decreased to %18.51 and %20.02 in Control group (p<0.001), increased to %62.54 and %51.68 in Uridine group (p<0.01, p<0.05). There was also a significant difference between the groups in terms of axon count (p<0.001). We showed that systemic uridine treatment increased the regenerative efficiency of the peripheral nerve with a decrease in the amount of HDAC1 enzyme, an increase in acetylated Histone-H3 and acetylated Histone-H4 proteins, an increase in the unit of myelinated axons in the primary anastomosis model of sciatic nerve injury.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    632447

    Deneysel siyatik sinir hasarı modelinde üridin tedavisinin sinir rejenerasyonu ve skar dokusu oluşumu üzerine etkinliğinin araştırılması

    Investigation of the effectiveness of uridine treatment on nerve regeneration and scar tissue formation in experimental sciatice nerve damage model

    MARZIEH KARIMI KHEZRI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    NöroşirürjiBursa Uludağ Üniversitesi

    Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET BEKAR

  2. Tez No

    658375

    Üridinin antiepileptik etkinliğinde aquaporin-4 aracılığının deneysel epilepsi modelinde araştırılması

    Investigation of aquaporin-4's intermediation on antiepileptic efficacy of uridine in an animal model of epilepsy

    BİRNUR AYDİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    FizyolojiBursa Uludağ Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TÜLİN ALKAN

  3. Tez No

    1021982

    Dehidroepiandrosteron ile polikistik over sendromu modeli oluşturulan sıçanlarda üridinin ferroptoz yolakları üzerine etkisi

    The effect of uridine on ferroptosis pathways in rats with polycystic ovary syndrome induced by dehydroepiandrosterone

    ELANUR ÜSTÜNBAŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    FizyolojiBursa Uludağ Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYŞEN ÇAKIR

  4. Tez No

    347744

    Dışarıdan verilen üridin'in sıçanlarda beyin pirimidinerjik transmisyonu üzerine etkisinin araştırılması

    Investigation of the effect of exogenous uridine administration on brain pyrimidinergic transmission in rats

    FULYA ORHAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Eczacılık ve FarmakolojiUludağ Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MEHMET CANSEV

  5. Tez No

    787337

    Fasiyal sinir hasarında pirimidin analoğu olan üridin'in sinir rejenerasyonunda etkinliği

    The activity of uridine, the analogue of pyrimidine, in nerve regeneration in facial nerve damage

    MELİS ECE ARKAN ANARAT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Kulak Burun ve BoğazSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Kulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLER BERKİTEN

Geri Dön