İlaç permeabilitesinin in vitro ve in silico kan beyin bariyeri modellerinde karşılaştırılması
Comparison of drug permeability in in vitro and in silico blood brain barrier models
- Tez No: 805530
- Danışmanlar: DOÇ. DR. AYLİN ŞENDEMİR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyomühendislik, Bioengineering
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Biyomühendislik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 200
Özet
Kan beyin bariyeri (KBB), beyni potansiyel olarak toksik metabolitlere karşı koruyan, beyin mikrovasküler endotel hücrelerinin kılcal damarlarda oluşturduğu sıkı ve aderens bağlantılardan oluşan koruyucu bir yapıdır. Bu yapı aynı zamanda ilaçların merkezi sinir sistemine (CNS) taşınmasında da büyük bir engel teşkil etmektedir. Merkezi sinir sistemi, uyku indükleyiciler, sedatifler, anti-psikotikler ve epileptikler gibi birçok ilaç sınıfının yanı sıra anti-inflamatuar ve nöro-rejeneratif ilaçlar için önemli bir hedeftir. Bu nedenle, KBB geçirgenliğini klinik çalışmalara geçmeden önce tahmin etmek için güvenilir deneysel modeller geliştirmeye ihtiyaç vardır. KBB'yi modellemek ve ilaç geçirgenliğini belirlemek için kullanılan in vivo hayvan modelleri altın standart olarak kabul edilse de, hayvan modellerinde başarılı ilaç adaylarının %80'i klinik deneylerde başarısız olur. Bunun, hayvan modellerinin insan fizyolojisine tam olarak uymamasından kaynaklandığı düşünülmektedir. Bu nedenle, insan hücrelerine dayalı güvenilir in vitro ve in silico KBB modellerine ihtiyaç vardır. Bu çalışmada, insan beyin endotel hücreleri (HBEC-5i) ile statik ve dinamik in vitro KBB modeli geliştirilmiştir. Ayrıca, makine öğrenimi bazlı in silico KBB modelleri geliştirilmiştir. Modeller birbirleri ile permeabilite tahminlemesi üzerinden karşılaştırılarak avantaj ve dezavantajları ortaya koyulmuştur. in vitro ve in silico modellerinin birlikte kullanımının in vivo denemelere karşın iyi bir alternatif olarak sunulmaktadır. Elde edilen permeabilite deney prosedürü ile klinik deneylerde başarı oranın arttırılması öngörülmüştür.
Özet (Çeviri)
The blood brain barrier (BBB) is a protective structure composed of tight and adherens junctions formed by the brain microvascular endothelial cells in the capillaries that shields the brain against potentially toxic metabolites. This structure also poses a major obstacle for delivery of drugs to the central nervous system (CNS). The central nervous system is an important target for many classes of drugs, such as sleep inducers, sedatives, anti-psychotics, and epileptics, as well as anti-inflammatory and neuro-regenerative medications. Therefore, there is a need to develop reliable experimental models for predicting BBB permeability. Although in vivo animal models used to model BBB and determine drug permeability are considered the gold standard, 80% of successful drug candidates in animal models fail clinical trials. This is thought to be due to the inability of animal models to fully match human physiology. Thus, there is an imminent need for reliable in vitro and in silico BBB models based on human cells. In this study, a static and dynamic in vitro BBB model was developed with human brain endothelial cells (HBEC-5i). In addition, machine learning-based in silico KBB models have been developed. The advantages and disadvantages are revealed by comparing the models with each other on the basis of permeability prediction. The combined use of the two models is presented as a good alternative to in vivo trials. With the obtained permeability test procedure, it is anticipated to increase the success rate in clinical trials.
Benzer Tezler
- Tenofovir içeren lipit kaynaklı kendiliğinden emülsifiye ilaç taşıyıcı nano sistemlerin geliştirilmesi ve in vitro-in vivo değerlendirilmesi
The devolepment lipid-base self emulsifying drug delivery nano systems containing tenofovir and in vitro-in vivo evaluation
DERYA BEKTAŞ
Doktora
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ZEYNEP ŞAFAK TEKSİN
- İlaçların absorpsiyonu ve permeabilitesi üzerine malnütrisyonun etkisinin incelenmesi
Investigation the effect of malnutrition on the absorption and permeability of drugs
FATMA KIR
Doktora
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SELMA ŞAHİN
- Eksemestan yüklü kendiliğinden emülsifiye ilaç taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi ve in vitro – in situ değerlendirmeler
Development of exemestane loaded self-emulsifying drug delivery systems and in vitro – in situ evaluations
BURCU TİMUR
Doktora
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZEYNEP ŞAFAK TEKSİN
- Ağızda dağılan tablet formülasyonlarının ın vitro karakterizasyonları ve permeabiliteleri üzerine farklı yardımcı maddelerin ve basım tekniklerinin etkisi
The effect of different excipients and compression techniques on in vitro characterization and permeability of orally disintegrating tablet formulations
ÖZGE DİDEM ULUHAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiBiyofarmasötik ve Farmokokinetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SELMA ŞAHİN
- Nanokristal teknolojisi ile çözünürlüğü düşük etken maddelerin oral biyoyararlanımlarını arttırmaya yönelik çalışmalar
Studies to increase the oral bioavailability of low solubility active substances with nanocrystal technology
YAĞMUR PİRİNÇCİ TOK
Doktora
Türkçe
2023
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. YILDIZ ERGİNER