Geri Dön

Hipertansiyon tedavisinde oral kullanım için nano ilaç taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi ve değerlendirilmesi

Development and evaluation of nano drug delivery systems for oral use in the treatment of hypertension

  1. Tez No: 926860
  2. Yazar: ESRA İPEKCİ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. NESLİHAN ÜSTÜNDAĞ OKUR
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
  10. Enstitü: Hamidiye Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 230

Özet

HİPERTANSİYON TEDAVİSİNDE ORAL KULLANIM İÇİN NANO İLAÇ TAŞIYICI SİSTEMLERİN GELİŞTİRİLMESİ VE DEĞERLENDİRİLMESİ ÖZET Amaç: Bu çalışmanın amacı günümüzde aritmi, anjina pektoris ve hipertansiyon tedavisinde kullanılan nadolol (NDL) etkin maddesinin biyoyararlanım profilini iyileştirmek ve piyasada bulunan preparat formlarına alternatif oluşturmak amacıyla mikroemülsiyon, kendiliğinden emülsifiye ilaç taşıyıcı sistem (SEDDS) ve lipozom ilaç taşıyıcı sistemlerine yüklemek önformülasyon çalışmalarını gerçekleştirmektir. Gereç ve Yöntem: Lipozomlar etanol enjeksiyon yöntemi, mikroemülsiyon ve SEDDS'ler distile su ile titre edilerek psödo üçgen faz yöntemiyle hazırlanmıştır. Formülasyonların damlacık/partikül boyutu, polidispersite indeksi (PDI), zeta potansiyeli, iletkenlik, refraktif indeks, pH, viskozite, termodinamik stabilite, seyreltmeye dayanıklılığı, enkapsülasyon verimliliği, ilaç yükleme etkinliği, enzimatik degredasyona dayanıklılık, in vitro salım, hücre kültürü çalışmaları, uzun dönem stabilite ve in situ tek geçişli intestinal perfüzyon (SPIP) çalışmaları yapılmıştır. Bulgular: Geliştirilen mikroemülsiyon, SEDDS ve lipozomların damlacık/partikül boyutu, PDI değeri ve zeta potansiyeli literatürle uyumlu çıkmıştır. İdeal olarak seçilen mikroemülsiyon ve SEDDS'ler termodinamik olarak stabil bulunmuştur. Mikroemülsiyon ve SEDDS'ler viskozite ve pH değerleri oral kullanıma uygundur. Dağılım dayanıklılığı çalışmasında SEDDS'lerde çökelme veya faz ayrışması gözlenmemiştir. Mikroemülsiyon ve SEDDS'ler uzun dönem stabilite tayini için 12 ay boyunca farklı ortam koşullarında incelenmiş ve herhangi bir fiziksel kararsızlık problemi ile karşılaşılmamıştır. Enzimatik degredasyon çalışmasında kitosanın mide ortamında lipozomları koruyabildiği tespit edilmiştir. İn vitro salım çalışmasında mikroemülsiyon ve SEDDS formülasyonları her iki ortamda %100 salım göstermiştir. Lipozom formülasyonları daha kontrollü salım göstermiştir. Hücre çalışmalarında formülasyonlar apikal yönden bazolateral yöne daha yüksek geçiş göstermiştir. Sitotoksisite çalışmasında formülasyonlar %95'in üzerinde hücre canlılığı göstermiştir. SPIP çalışmasında geliştirilen mikroemülsiyon ve SEDDS'lerin NDL permeabilitesini artırdığı tespit edilmiştir. Sonuç: Geliştirilen nanotaşıyıcı sistemlerin NDL'nin biyoyararlanımını iyileştirdiği ve piyasadaki preparatlarına alternatif oluşturabileceği düşünülmüştür.

Özet (Çeviri)

DEVELOPMENT AND EVALUATION OF NANO DRUG DELIVERY SYSTEMS FOR ORAL USE IN THE TREATMENT OF HYPERTENSION ABSTRACT Aim: The aim of this study was to improve the bioavailability profile of the active ingredient nadolol (NDL), which is currently used in the treatment of arrhythmia, angina pectoris and hypertension, and to perform pre-formulation studies to load it into microemulsion, self-emulsifying system (SEDDS) and liposome drug carrier systems in order to create an alternative to commercially available preparation forms. Materials and Methods: Liposomes were prepared via ethanol injection method, microemulsion and SEDDS were prepared via pseudo-triangular phase method by titrating with distilled water. Droplet/particle size, polydispersity index (PDI), zeta potential, conductivity, refractive index, pH, viscosity, thermodynamic stability, resistance to dilution, encapsulation efficiency, drug loading efficiency, resistance to enzymatic degradation, in vitro release, cell culture studies, long-term stability and in situ single pass intestinal perfusion (SPIP) studies were performed. Results: The droplet/particle size, PDI value and zeta potential of the developed microemulsions, SEDDS and liposomes were in agreement with the literature. Ideally selected microemulsions and SEDDSs were found to be thermodynamically stable. The viscosity and pH values of the microemulsions and SEDDSs were suitable for oral use. No precipitation or phase separation was observed in SEDDSs in the dispersion stability study. Microemulsions and SEDDSs were investigated under different ambient conditions during 12 months for long-term stability determination and no physical instability problems were encountered. In the study of enzymatic degradation, it was found that chitosan was able to protect liposomes in gastric environment. In the in vitro release study, microemulsion and SEDDS formulations showed 100% release in both media. Liposome formulations showed more controlled release. In cell studies, formulations showed a higher transition from apical to basolateral direction. In cytotoxicity study, formulations showed cell viability above 95%. In the SPIP study, it was found that microemulsions and SEDDSs developed increased NDL permeability. Conclusion: It is believed that the nanocarrier systems developed will improve the bioavailability of NDL and provide an alternative to marketed products.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    958182

    Kaptopril yüklü oral strip formülasyonu geliştirilmesi ve in vitro karakterizasyonu

    Development and in vitro characterization of a captopril-loaded oral strep formulation

    EZGİ UÇAR ERDOĞAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EVRİM AKYIL

  2. Tez No

    642189

    Antihipertansif ilaç kullanan hastalarda yutma anksiyetesi ve oral tablet kullanım sadakati arasındaki ilişkinin belirlenmesi

    Determination of the relationnship between swallowing anxiety and oral drug use fidelity in patients taking antihypertensive drug

    ÖZER KELEMCİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Aile HekimliğiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Aile Hekimliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HAKAN DEMİRCİ

  3. Tez No

    684425

    Bioavailability enhancement of poorly soluble drugs with the approach of self-emulsifying drug delivery systems

    Kendiliğinden emülsifiye olabilen ilaç taşıyıcı sistemler ile düşük çözünürlük gösteren ilaçlarin biyoyararlanımının arttırılması

    RAWAN RANNA

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    Eczacılık ve FarmakolojiYeditepe Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÇETİN TAŞ

  4. Tez No

    635316

    Üçüncü basamak bir hastanede iç hastalıkları hekimlerinin tip 2 diyabet tedavi yaklaşımlarının ve ilaç tercihlerinin incelenmesi

    Investigation of type 2 diabetes treatment approaches and drug preferences of internal diseases physicians in A third step hospital

    SEVİNÇ BAHAR DEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MİNE ADAŞ

  5. Tez No

    192452

    Köpeklerde hipertansiyon ve antihipertansif olarak enalapril maleate'ın etkinliği

    Hypertension and the efficacy of enalapril maleate as antihypertensive in dogs

    SERKAL GAZYAĞCI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Veteriner HekimliğiAnkara Üniversitesi

    İç Hastalıkları (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. MEHMET ŞAHAL

Geri Dön