Antifungal etkili yeni imidazol türevlerinin tasarımı, sentezi ve biyolojik aktivitelerinin incelenmesi
Design, synthesis and investigation of biological activities of new imidazol derivatives with antifungal effect
- Tez No: 806956
- Danışmanlar: PROF. DR. YUSUF ÖZKAY, DR. ÖĞR. ÜYESİ DERYA OSMANİYE
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Anadolu Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 123
Özet
Doğada çok çeşitli mantar türleri vardır ve bazı mantar türleri de çeşitli enfeksiyonlara yol açmaktadır. Fungal enfeksiyonlar bir yılda dünyadaki birçok insanın ölümüne kadar giden önemli enfeksiyon çeşidi olarak bilinmektedir. Tezin konusu olan antifungal etki sağlayacak yeni imidazol türevi antifungal bileşikler sentezlendi ve sentezlenen bileşiklerin biyolojik aktiviteleri test edilmiştir. Yapılan biyolojik aktivite çalışmalarında 5d, 5e, 5f ve 5h bileşikleri ketokonazol ve flukonazol'e göre aktif çıkmıştır. Bazı mantar türlerine karşı ketokonazolle aynı MIC50 değerine sahip yani 0.98 µg/mL olan bileşiğin 5d ve flukonazolle aynı MIC50 (µg/mL) değerlerine sahip olan bileşiğin 5e olduğu gözlenmiştir. Bu çalışmada; imidazol türevi 8 adet yeni bileşikler sentez edilmiştir. Elde edilen bileşiklerin analizi; 1H-NMR, 13C-NMR ve HRMS spektroskopik yöntemleri analiz bulguları ile aydınlatılmıştır. Elde edilen bileşiklerin ayrıca 14α-demetilaz enzimi üzerindeki inhibisyon etkileri araştırılmıştır. Tez kapsamında 14α-demetilaz enzim aktif yörelerinin yapısı moleküler modelleme çalışmaları ile aydınlatılmıştır. Bu çalışma sonucunda 14α-demetilaz enzim üzerine inhibisyon aktivitesi en yüksek bulunan bileşikler 5d, 5e ve 5h şeklinde bulunmuştur. Seçilen bileşikler için docking çalışmaları yapılarak enzim aktif bölgesi ile bağlanma noktaları tespit edilmiştir. Yapılan moleküler dinamik çalışmalarında da 5d, 5e ve 5h bileşikleri kararlı yapıya sahip oldukları bulunmuştur.
Özet (Çeviri)
There are many different types of fungi in nature, and some types of fungi cause various infections. Fungal infections are known as an important type of infection leading to the death of many people in the world in a year. New imidazole derivative antifungal compounds that will provide antifungal effect, which is the subject of the thesis, were synthesized and the biological activities of the synthesized compounds were tested. In biological activity studies, compounds 5d, 5e, 5f and 5h were found to be active compared to ketoconazole and fluconazole. It was observed that the compound with the same MIC50 value as ketoconazole 0.98 µg/mL, was 5d against some fungal species, and the compound with the same MIC50 (µg/mL) values with fluconazole was 5e. In this study; 8 new imidazole derivative compounds were synthesized. Analysis of the obtained compounds; 1H-NMR, 13C-NMR and HRMS spectroscopic methods are illuminated by the analysis findings. The inhibition effects of the obtained compounds on the 14α-demethylase enzyme were also investigated. Within the scope of the thesis, the structure of 14α-demethylase enzyme active sites has been elucidated by molecular modeling studies. As a result of this study, the compounds with the highest inhibition activity on 14α-demethylase enzyme were found as 5d, 5e and 5h. For the selected compounds, docking studies were performed and the enzyme active site and binding points were determined. In molecular dynamics studies, 5d, 5e and 5h compounds were found to have stable structures.
Benzer Tezler
- Yeni sentezlenmiş bazı pirazolin eklenmiş triazol türevlerinin antimikrobiyal aktivite ve toksisitelerinin belirlenmesi
Determination of some new synthesized pyrazoline adjoint triazol derivate's antimicrobial activity and toxicities
CEM KARAEL
Yüksek Lisans
Türkçe
2006
BiyolojiAnadolu ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
ÖĞR. GÖR. MUHİTTİN ARSLANYOLU
- Flavonil azol içeren yeni bazı antifungal bileşikler üzerine sentez çalışmaları
Investigations on some new antifungal flavonyl azole compounds
BEGÜM EVRANOS
Yüksek Lisans
Türkçe
2004
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. RAHMİYE ERTAN
- Alkol esteri yapısındaki yeni azol türevlerinin sentezi, biyolojik aktiviteleri, moleküler modelleme çalışmaları ve yapı-etki ilişkileri
Synthesis of new azole derivatives in alcohol ester structure, biological activities, molecular modeling studies and structure-activity relationships
YUSUF ATAKER
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ SUAT SARI
- 1-(2,4-Diklorofenil)-2-(1H-triazol-1-il)etil alkol ve bu alkol bileşiğinin ester türevlerinin sentezlenmesi ve biyolojik aktivite çalışmalarının yapılması
The synthesis of 1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-triazole-1-yl)ethyl alcohol and its ester derivates and investigation of the biological activities of them
MEFKÜRE DURMUŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
BiyokimyaKaradeniz Teknik ÜniversitesiEczacılık Biyokimya Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. İNCİ SELİN DOĞAN
- Benzimidazol, benzoksazol ve benzotiyazol yapısı taşıyan bazı yeni bis türevi bileşiklerin sentezi, yapılarının aydınlatılması ve biyolojik etkilerinin araştırılması
Synthesis, structure characterization and investigation of biological activity of some new bis derivatives containing benzimidazole, benzoxazole and benzothiazole structures
ALİ KOÇAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Eczacılık ve FarmakolojiMersin ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZTEKİN ALGÜL