Geri Dön

The effect of stress, FKBP5 gene methylation and immune factors on psychiatric phenotypes of patients with 22q11.2DS

22q11.2 delesyon sendromlu hastalarda psikiyatrik fenotip üzerinde stres, FKBP5 gen metilasyonu ve immün faktörlerin etkisi

PDF İndir

  1. Tez No: 807717
  2. Yazar: BÜŞRA İZGİ AĞCA
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. HALE YAPICI ESER
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Genetik, Psikiyatri, Genetics, Psychiatry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Koç Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Sinirbilim Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 141

Özet

22q11.2 delesyon sendromu (22q11.2DS), birçok psikiyatrik bozuklukla ilişkili olan ve kopya sayısı varyasyonları üzerine yapılan çalışmalara öncülük eden önemli bir bozukluktur. Bu çalışma, 22q11.2DS teşhisi konan bireylerde yaşam boyu stres faktörlerini ve psikiyatrik fenotiplerin epigenetik mekanizmalarını araştırmayı amaçlamaktadır. Çalışma, bu şekilde psikiyatrik fenotipler üzerinde gen-çevre etkileşimine ışık tutacak bulgular sağlamayı hedeflemiştir. 32 kişi (22q11.2DS'li 17 hasta ve 15 eşleştirilmiş kontrol) çalışmaya katılmıştır. Yaşamları boyunca görülen psikiyatrik semptomlarını ve stres düzeylerini değerlendirmek için DSM-5 için yapılandırılmış klinik görüşme (SCID-5), psikopatolojik ve stres öz bildirim ölçekleri ve Stress and Distress Envanteri (STRAIN) kullanıldı. Katılımcıların bilişsel performansı Pennsylvania Komputerize Nörokognitif Bataryası (PennKNB) ve Probabilistik ödül taskı (PÖT) ile ölçüldü. İmmün faktörler de (C-Reaktif Protein düzeyi, toplam beyaz kan hücresi (WBC) sayısı, lenfosit, nötrofil sayıları ve nötrofil-lenfosit oranı) incelendi. Periferik kan mononükleer hücresi (PKMH) örnekleri ile cg00130530 alanındaki metilasyon seviyesi, pyrosekanslama kullanılarak analiz edildi. Sonuçlarımız 22q11.2DS grubunda anksiyete bozukluklarının yüksek prevalansı olduğunu gösterdi. 22q11.2DS'li katılımcılar, PennKNB'de (tüm test bataryasından aldığı sonuca göre), episodik bellek ve sosyal bilişsel performans bakımından kontrol gruplarından daha düşük performans gösterdiler. PÖT görevinde ayrıştırabilme puanları daha düşük olmasına rağmen ödül yanlılığında farklılık yoktu. İmmün faktörler açısından değerlendirildiklerinde sadece lenfosit hücre sayısı 22q11.2DS grubunda daha düşük bulundu. Promotörle ilişkili bölgede önemli ölçüde daha düşük metilasyon seviyelerine sahiptiler, ancak ne stres faktörlerinin ne de cg00130530 metilasyonunun psikiyatrik fenotiplerin gelişimi ile ilişkili olduğu gösterilemedi. 22q11.2DS grubundaki cg00130530'un metilasyon seviyesi, yasal/suç stres faktörleriyle ilişkilendirildi. Psikiyatrik fenotiplerin belirlenmesinde çevresel psikolojik streslerden ziyade kromozomdaki kopya sayısı değişikliğinin rolünün oldukça yüksek olduğu gözlemlendi. Gelecekteki perspektifler için, ek FKBP5 gen metilasyon bölgeleri, genetik varyasyonlar ve kompleks stres etkileşimleri (tip x sayı x şiddet x süre) analiz edilmelidir.

Özet (Çeviri)

22q11.2 deletion syndrome (22q11.2DS) is a disorder that is associated with many psychiatric disorders and has been the focus of studies on copy number variations (CNV). The present study aims to investigate the lifetime stress factors and the epigenetic mechanisms of psychiatric phenotypes in individuals diagnosed with 22q11.2DS, in order to shed light on the gene-environment interaction on psychiatric phenotypes. 32 individuals (17 patients with 22q11.2DS and 15 matched controls) participated in the study. Structured clinical interview for DSM-5 (SCID-5), self-report psychopathology and stress scales, and The Stress and Distress Inventory (STRAIN) were used to evaluate psychiatric symptoms and stress levels throughout the participants' lifetime. Cognitive performance of the participants was measured with The Pennsylvania Computerized Neurocognitive Battery (PennCNB) and The Probabilistic Reward Task (PRT). For biological biomarkers, immune factors (C-Reactive Protein level, total white blood cell (WBC) count, lymphocyte, neutrophil counts, and neutrophil- lymphocyte ratio) were measured. Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMC) samples were used to analyze the methylation level at the cg00130530 region of FKBP5 gene using pyrosequencing method. Our results revealed that there was a high prevalence of anxiety disorders in the 22q11.2DS group. Participants with 22q11.2DS had lower performance in PennCNB (depending on the overall summary score for battery), episodic memory, and social cognition than control groups. They had also lower discriminability score but no difference in response bias in PRT task. When evaluated in terms of immune factors, only lymphocyte cell count was found to be lower in the 22q11.2DS group. They had significantly lower methylation levels at the promoter-associated region, but neither the effect of stressors nor the cg00130530 methylation was found to be associated with the development of psychiatric phenotypes. The methylation level of cg00130530 in the 22q11.2DS group was correlated with legal/crime stressors. It was observed that CNV on chromosome 22 plays a significant role in the determination of psychiatric phenotypes despite the effect of psychological stressors. For future research, additional FKBP5 gene methylation regions, genetic variations, and complex stressor interactions (type x count x severity x duration) should be analyzed.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    918214

    Stres hafızası üzerine odaklanan priming uygulamalarının su baskını stresi altındaki yaygın yonca (Medicago sativa L.) bitkisinde morfolojik ve fizyolojik özelliklere etkisi

    The effect of stress memory-focused priming treatments on morphological, and physiological characteristics of alfalfa (Medicago sativa L.) under waterlogging stress

    NİLÜFER KARA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    ZiraatTokat Gaziosmanpaşa Üniversitesi

    Tarla Bitkileri Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GÜRKAN DEMİRKOL

  2. Tez No

    69941

    İmplant üstü sabit protetik restorasyonlarda kullanılan farklı kaplama materyallerinin, stres dağılımına etkisi

    The Effect of stress distribution of the veneering materials on the implant supported fixed prosthetic restorations

    YALÇIN ÇİFTÇİ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    Diş HekimliğiHacettepe Üniversitesi

    Protetik Diş Tedavisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ŞENAY CANAY

  3. Tez No

    642483

    Havacılık sektöründe stres yönetiminin iş performansına etkisi

    The effect of stress management on business performance in the aviation industry

    SEMA YANIK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Sivil HavacılıkBeykent Üniversitesi

    İşletme Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ TALAT FİRLAR

  4. Tez No

    952129

    Sezaryen öncesi riskli gebelere stres topu uygulamasının kaygı ve fetal kalp hızı üzerine etkisi: Randomize kontrollü bir çalışma

    The effect of stress ball application on anxiety and fetal heart rate in risk pregnant women before cesarean section: A randomized controlled trial

    ELİF EYÜPOĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Kadın Hastalıkları ve DoğumOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Hemşirelik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NAZLI BALTACI

  5. Tez No

    932089

    Noninvaziv mekanik ventilasyon desteği alan KOAH hastalarında stres topunun ağrı, kaygı ve fizyolojik parametreler üzerine etkisi

    The effect of stress ball on pain, anxiety and physiological parameters in COPD patients receiving noninvasive mechanical ventilation support

    HÜSEYİN ŞEKER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    HemşirelikKafkas Üniversitesi

    Hemşirelik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ AYŞE GÜL PARLAK

Geri Dön