Larinks tümörlerinde agnostik belirteçler ile PTEN ve p53'ün prognostik önemi
Prognostic Importance of Agnostic Markers, PTEN and p53 in Laryngeal Tumors
- Tez No: 812000
- Danışmanlar: PROF. DR. SAFİYE AKTAŞ, PROF. DR. SÜLEN SARIOĞLU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Moleküler Tıp, Patoloji, Molecular Medicine, Pathology
- Anahtar Kelimeler: agnostik belirteçler, PD-L1, p53, PTEN, skuamoz hücreli karsinom, agnostic markers, PD-L1, p53, PTEN, squamous cell carcinoma
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Patoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Patoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Larinks skuamoz hücreli karsinomu kötü sağkalım ve prognozla seyredebilen bir malignitedir. Çalışmamızda immun kontrol noktası belirteçleri, NTRK, PTEN ve p53'ün klinikopatolojik parametreler ve sağkalımla ilişkisinin incelenmesini amaçladık. 140 opere larinks karsinomu kesitlerine p53, PTEN, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, PD-L1, PD-1, CTLA-4 ve NTRK antikorları ile immunohistokimya uygulandı. Mikrosatellit belirteçlerde kayıp saptanan olgularda PCR ile mikrosatellit instabilite değerlendirildi. Tüm sonuçlar yaş, cinsiyet, klinikopatolojik parametreler ve sağkalım verileriyle karşılaştırıldı. cBioPortal veri tabanından larinks karsinomlarının moleküler özellikleri analiz edildi. Çalışmamızda %69,3 olgu p53 mutant idi ve mutant olgular daha yaşlıydı ve daha çok lenf nodu metastazı ve ekstranodal yayılım göstermekteydi (p<0,05). Yapılan iki farklı değerlendirmede PTEN kaybı gösteren tümörler olguların %57,9'u ve %85,7'sini oluşturmaktaydı. PTEN kaybı küçük tümör boyutu ve daha yüksek oranda tiroid kıkırdak invazyonu ile ilişkiliydi (p<0,05). dMMR oranı İHK ile yaklaşık %10, PCR ile %2,8 olarak bulundu. dMMR tümörlerde tiroid kıkırdak invazyonu daha fazlaydı (p<0,05). Kadınlarda dMMR oranı daha fazlaydı (p<0,05). dMMR olgularının genel sağkalımı daha iyiydi. PD-L1 CPS oranı 31,1, PD-L1 TPS ise %11,4 olarak saptandı. TPS yüksek olgularda ekstranodal yayılım daha fazla izlendi (p<0,05). CPS ve TPS arttıkça sağkalımın daha kötü olduğu izlendi. PD-1 ekspresyonu <%1 olan olgularda subglottik tutulum daha fazla ve multipl lenf nodu metastazları daha fazla idi (p<0,05) ve bu hastalar daha kötü prognoz göstermekteydi. CTLA-4 ile tümörde daha fazla boyanma gösteren olgularda krikoid kıkırdak invazyonu daha fazla idi (p<0,05). CTLA-4'de immun hücrelerde daha az boyanma içeren grupta subglottik tutulum daha fazla idi (p<0,05). CTLA-4'ün tümör hücrelerinde daha fazla boyanması ve immun hücrelerde daha az boyanması daha kötü sağkalım ile ilişkiliydi. Pan-TRK ile hiçbir olguda boyanma saptanmadı. In siliko analizde kanser geni olup en sık mutasyona uğrayan ilk üç gen TP53, LRP1B ve NSD1 olarak saptandı. P53 mutant tip, PTEN kaybı, pMMR durumu, PD-L1 yüksekliği, CTLA-4'ün tümörde yoğun boyanması ile PD-1 ve CTLA-4'ün immun hücrelerde daha az boyanması kötü klinik gidiş ile ilişkilidir.
Özet (Çeviri)
Laryngeal squamous cell carcinoma is a malignancy that can progress with poor survival and prognosis. In our study, we aimed to examine the relationship between immune checkpoint markers, NTRK, PTEN and p53 with clinicopathological parameters and survival. Immunohistochemistry was applied to 140 operated laryngeal carcinoma sections with p53, PTEN, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, PD-L1, PD-1, CTLA-4 and NTRK antibodies. Microsatellite instability was evaluated with PCR in cases where microsatellite markers were lost. All results were compared with age, gender, clinicopathological parameters and survival data. Molecular features of laryngeal carcinomas were analyzed from the cBioPortal database. 69.3% of cases in our study were p53 mutant and the mutant cases were older and showed more lymph node metastasis and extranodal spread (p<0.05). In two different evaluations, tumors showing PTEN loss were found to be 57.9% and 85.7%. PTEN loss was associated with small tumor size and more thyroid cartilage invasion (p<0.05). dMMR rate was found to be approximately 10% with IHC and 2.8% with PCR. Thyroid cartilage invasion was higher in dMMR s (p<0.05). dMMR rate was higher in women (p<0.05). The overall survival of dMMR cases was better. PD-L1 CPS rate was found to be 31.1 and PD-L1 TPS was 11.4%. Extranodal spread was observed more in cases with high TPS score (p<0.05). It was observed that survival was worse as CPS and TPS increased. In cases with PD-1 expression <1%, subglottic involvement was more common and the number of lymph node metastases was multiple (p<0.05), and these patients had a worse prognosis. In cases with more staining in the tumor with CTLA-4, cricoid cartilage invasion was more common (p<0.05). Subglottic involvement was more common in the group with less staining in immune cells with CTLA-4 (p<0.05). More staining of CTLA-4 in tumor cells and less staining in immune cells was associated with worse survival. No staining was detected in any case with Pan-TRK. In the in silico analysis, the three most frequently mutated cancer genes were determined as TP53, LRP1B, and NSD1. p53 mutant type, PTEN loss, pMMR status, more staining of PD-L1, more staining of CTLA-4 in the tumor, and less staining of PD-1 and CTLA-4 in immune cells are associated with poor clinical outcome.
Benzer Tezler
- Larinks epidermoid karsinomu olgularında mutant p53 gen ürününün overexpresyonu ve bazı tümör belirleyicileri ile korelasyonu
Başlık çevirisi yok
RIZA HAKAN YURDAKUL
- Larinks kanserli hastalarda kemoradyoterapinin tümör regresyonuna etkinliğinin cavelieri yöntemi kullanılarak bilgisayarlı tomoğrafi ile hesaplanması
Tumor regression of larynx cancer patients effectiveness of chemoradiotherapy cavelieri calculation method using computed tomography
FATİH BİNGÖL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Atatürk ÜniversitesiKulak Burun Boğaz ve Baş-Boyun Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Yükleniyor...
- İleri evre baş ve boyun kanserlerinde konkomitant kemoterapi ve radyoterapi
Başlık çevirisi yok
NEJLA DEMİRBAĞ
- Alt dudak skuamoz hücreli karsinomlarda tümör tomurcuklanmasinin prognostik önemi
Prognostic significance of tumor budding in lower lip squamous cell carcinomas
RABİA ALAKUŞ