Geri Dön

Nörotoksinler ile oluşturulan parkinson hastalığı modelinde sodyum-glukoz ko-transporter 2 inhibisyonunun etkilerinin araştırılması

Investigation of the effects of sodium-glucose co-transporter 2 inhibition in a neurotoxin-induced parkinson's disease model

PDF İndir

  1. Tez No: 812084
  2. Yazar: İSMAİL ÜNAL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. EBRU IŞIK ALTURFAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya (Ecz) Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 159

Özet

Amaç: Çalışmamızdaki amacımız, zebra balıklarında oluşturulan Parkinson hastalığı (PH) modelinde sodyum-glukoz kotransporter 2 inhibitörü olan empagliflozinin olası ketojenik, otofajik ve nöroprotektif etkilerinin incelenmesidir. Gereç ve Yöntem: Zebra balıkları Kontrol, Rotenon (ROT), Lipopolisakkarit (LPS), Empagliflozin (EMP), ROT+LPS, ROT+EMP, LPS+EMP, ROT+LPS+EMP olmak üzere sekiz gruba ayrılmıştır. Grupların her hafta ağırlıkları tartılmış, kaydedilmiş ve maruziyet süresi bitiminde davranış analizleri yapılmıştır. Ardından grupların kan glukoz düzeyleri ölçülmüş, beyin ve hepatopankreas dokuları alınmıştır. Dokularda biyokimyasal parametreler spektrofotometrik yöntem ile, nörotransmitter ölçümü LC-MS/MS yöntemi ile, keton cisimlerinin düzeyleri kolorimetrik yöntem ile belirlenmiştir. PH ile ilişkili gen ifadeleri RT-PCR yönetimi ile, uygulanan maruziyetlerin gen ekspresyonları üzerindeki etkileri mikroarray yöntemi ile belirlenmiştir. Tirozin hidroksilaz (th) ve lenfosit sitozolik protein 1 (lcp1) ifadelerinin değişimi immunohistokimyasal yöntem ile belirlenmiştir. Bulgular: Çalışmamızda EMP, dört hafta sonunda vücut ağırlıklarında azalmaya sebep olmuştur. Y-maze analizinde spontan değişim performansı ROT ve LPS verilen gruplarda azalırken, EMP uygulaması ile ROT ve ROT+LPS gruplarında artış gözlenmiştir. EMP uygulaması oksidatif stresin azalmasına yardımcı olmuştur. Beyin ve hepatopankareasta yapılan keton cisimleri analizinde EMP verilen grupta artış gözlenmiştir. EMP etkisi ile DOPAC/DA oranı artmıştır. Mikroarray analizinde, EMP'nin otofajik yolaklarda etkili olduğu görülmüştür. RT-PCR çalışmasında EMP'nin beyin dokusunda nöroinflamasyonu azaltıcı etkiye sahip olduğu, sirt1 genin ekspresyonunu arttırdığı ve pink1 ve lrrk2 genlerinin ekspresyonunu azalttığı görülmüştür. Hepatopankreas dokusunda ise hmgcs1 geninin ekspresyonu azalmıştır. İmmünohistolojik incelemede EMP'nin th ifadesini arttırırken lcp1 ifadesinin azalmasını sağlayarak nöroinflamasyonu azalttığı bulunmuştur. Sonuç: Çalışmamızın sonuçlarına göre zebra balıklarında ROT ve LPS ile oluşturulan PH modelinde EMP'nin olumlu etkileri olduğu gözlemlenmiştir.

Özet (Çeviri)

Objective: The aim of our study is to we explore the possible ketogenic, autophagic and neuroprotective effects of empagliflozin, a sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor, in a zebrafish Parkinson's disease (PD) model. Materials and Methods: Zebrafish were divided into eight groups as Control, Rotenone (ROT), Lipopolysaccharide (LPS), Empagliflozin (EMP), ROT+LPS, ROT+EMP, LPS+EMP, ROT+LPS+EMP. Every week, the weights of the groups were measured and recorded. The behavioral assessments were completed after the exposure period. Then, the blood glucose levels of the groups were measured, and the brain and hepatopancreas tissues were taken. Afterwards, biochemical parameters were determined by spectrophotometric method, neurotransmitter measurement was determined by LC-MS/MS method, and ketone body levels were determined by colorimetric method. PD-related gene expressions were determined by RT-PCR, and the effects of applied exposures on gene expressions were determined by microarray method. Immunohistochemical analysis was used to detect the alterations in tyrosine hydroxylase (th) and lymphocyte cytosolic protein 1 (lcp1) expression. Results: EMP caused a decrease in body weights at the end of four weeks. In the Y-maze analysis, while the spontaneous change performance decreased in the ROT and LPS groups, the exposure of EMP caused an increase and decreased oxidative stress in these groups. EMP group had higher levels of ketone bodies in the brain and hepatopancreas. The DOPAC/DA ratio increased with the effect of EMP. Microarray analysis showed that EMP acted on autophagic pathways. In the RT-PCR study, it was shown that EMP reduces neuroinflammation in brain tissue, enhances sirt1 gene expression, and decreases pink1 and lrrk2 gene expression. In hepatopancreatic tissue, the hmgcs1 gene's expression was downregulated. In the immunohistological examination, the expression of th increased in the groups given EMP and decreased neuroinflammation was found through reduced lcp1 expression. Conclusion: According to the results of our study, it has been observed that EMP has positive effects in the PH model generated with ROT and LPS in zebrafish.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    519762

    Penisilin ile oluşturulan deneysel epileptiform aktivite üzerine nöropeptit-s'nin etkisi

    Effect of neuropeptide-s on penicillin-induced experimental epileptiform activity

    ÇİĞDEM ERGÜN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    FizyolojiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ERDAL AĞAR

  2. Tez No

    319341

    Trombositten zengin plazma mezoterapisinin botulinum toksin tip-A ile oluşturulan çizgili kas paralizisine inhibitör etkisi

    The inhibitory effect of platelet rich plasma mesotheraphy on botulinum toxin type-A induced skeletal muscle paralysis

    MEHMET HAKAN BULAM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiGazi Üniversitesi

    Plastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SÜHAN AYHAN

  3. Tez No

    668894

    Deneysel olarak osteoporoz oluşturulan ratlarda botulinum toksin enjeksiyonu sonrası temporomandibular eklemde meydana gelen yapısal değişikliklerin incelenmesi

    Investigation of structural changes in temporomandibular joint after botulinum toxin injection in rats with experimental osteoporosis

    YÜKSEL ÇAKMAK

    Diş Hekimliği Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Diş HekimliğiKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Ağız Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NURAY YILMAZ ALTINTAŞ

  4. Tez No

    164070

    Retinal nöron rejenerasyonu

    Retinal neuron regeneration

    BURAK GÜMÜŞCÜ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    MorfolojiMarmara Üniversitesi

    Anatomi Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. AYMELEK YALIN

  5. Tez No

    711075

    Ratlarda sleeve gastrektomi sonrası, pilora botoksenjeksiyonu sonrası, rezidü mide dokusunda iyileşme hızı,anastomoz patlama basıncı kontrolü ile anastomozkaçağı oranlarının karşılaştırılması

    Comparison of rate of healing rate of residual stomach tissue, anastomotic bursting pressure and anastomotic leakage after sleeve gastrectomy and simultaneous pyloric botox injection, in rats

    ONUR İLKAY DİNÇER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Genel CerrahiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BARIŞ RAFET KARAKAŞ

Geri Dön