Geri Dön

Vazoaktif intestinal peptit (vip)/pitüiter adenilat siklaz aktive edici peptit (pacap)' in amiyotrofik lateral skleroz patogenezine karşı etkilerinin araştırılması

Investigation of the effects of vasoactive intestinal peptide and pituitary adenylate cyclase activating peptide on amyotrophi̇c lateral sclerosis pathogenesis

  1. Tez No: 816041
  2. Yazar: IŞIL TAN YILMAZ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ORHAN TANSEL KORKMAZ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Fizyoloji, Nöroloji, Physiology, Neurology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Nörofizyoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 180

Özet

Amaç: Bu tez çalışmasında SOD1G93A ALS modeli farelerde alt ve üst motor nöronlar üzerine VİP ve PACAP-38' in etkilerinin araştırılması ve karşılaştırılması amaçlanmıştır. Yöntem: Transgenik SOD1G93A ve yabanıl tip fareler ile Kontrol (n=10), ALS+SF (n=10), ALS+VİP (n=10), ALS+PACAP (n=10) deney grupları oluşturuldu. ALS+SF grubuna intraperitoneal (i.p.) serum fizyolojik uygulanırken, ALS+VİP grubuna i.p. 5 nmol/kg VİP ve ALS+PACAP grubuna i.p. 25 ng/kg PACAP enjeksiyonları uygulandı. Pre-semptomatik 30. gün sonunda farelerin alt motor nöronlardaki ultrastrüktürel değişiklikler, semptomatik 105. gün sonunda beyin kimyası, alt motor nöron kantifikasyonları ve dendritik diken yoğunlukları ve mikroglial morfoloji, post-semptomatik 120. gün ve sonrası ağırlık, motor performans ve sağkalım değerlendirmelerinin ardından lumbar omurilik dokusunda inflamasyon belirteçleri ve büyüme faktörlerinin gen ekspresyonları değerlendirildi. Bulgular: ALS+SF grubu lumbar omuriliğinde bütünlüğü bozulan ultrastrüktürel yapıların tedavi gruplarında Kontrol grubuna yakın morfoloji gösterdiği, ALS+PACAP grubunda motor nöron sayısı ve dendritik diken yoğunluğunun, ALS+VİP grubunda ise sadece dendritik diken yoğunluğunun ALS+SF grubuna göre anlamlı derecede arttığı, reaktif mikroglia sayısının ise tedavi gruplarında ALS+SF grubuna göre anlamlı derecede azaldığı tespit edildi. Motor performansın ALS+PACAP grubunda önemli ölçüde arttığı, sağkalım süresinin ise her iki tedavi grubunda ALS+SF grubuna göre anlamlı derecede uzadığı görüldü. Sonuç: Sonuç olarak, SOD1G93A ALS modeli farelerde PAC-38 daha etkin gözükmekle beraber VİP ve PACAP-38 tedavi edici etkinlik göstermiştir.

Özet (Çeviri)

Aim: The aim of this thesis study was to investigate and compare the effects of VIP and PACAP-38 on lower and upper motor neurons in SOD1G93A ALS model mice. Method: Experimental groups were formed using transgenic SOD1G93A and wild-type mice, consisting of Control (n=10), ALS+SF (n=10), ALS+VIP (n=10), and ALS+PACAP (n=10). While intraperitoneal (i.p.) injections of physiological saline were administered to the ALS+SF group, the ALS+VIP group received i.p. injections of 5 nmol/kg VIP, and the ALS+PACAP group received i.p. injections of 25 ng/kg PACAP-38. At pre-symptomatic day 30, ultrastructural changes in lower motor neurons, and at symptomatic day 105, brain chemistry, quantification of lower motor neurons and dendritic spine densities, and microglial morphology were evaluated. After post-symptomatic day 120, weight, motor performance, and survival assessments were conducted, followed by the evaluation of gene expressions of inflammatory markers and growth factors in the lumbar spinal cord tissue. Results: The ultrastructural integrity in the lumbar spinal cord of the ALS+SF group, which were compromised, exhibited a morphology similar to the Control group in the treatment groups. The ALS+PACAP group showed a significant increase in both motor neuron count and dendritic spine density, while the ALS+VIP group showed a significant increase only in dendritic spine density compared to the ALS+SF group. Additionally, the number of reactive microglia was significantly reduced in the treatment groups compared to the ALS+SF group. Motor performance significantly improved in the ALS+PACAP group, and both treatment groups experienced a significantly longer survival time compared to the ALS+SF group. Conclusion: In conclusion, PACAP-38 appears to be more effective in SOD1G93A ALS model mice, but both VIP and PACAP-38 demonstrated therapeutic efficacy.

Benzer Tezler

  1. Sistemik izotretionin kullanan rozase hastalarında tedavi ile PACAP, CGRP VE VIP düzeylerinin değişimi ve eritem indeksiyle ilişkisinin araştırılması

    Changes in PACAP, CGRP AND VIP levels with systemic isotretinoin treatment in rosacea patients and relationship to erythema index

    YUSUF MERT DÖŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    DermatolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Deri ve Zührevi Hast. Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. VİLDAN BAŞ

  2. Kronik periodontisli, periodontal sağlıklı; Sigara içen/içmeyen bireylerde doku düzeyinde vazoaktif intestinal peptit(VIP) seviyelerinin immünohistokimyasal olarak belirlenmesi

    Immunohistochemical determination of vasoactive intestinal peptide(vip) levels in smokers and non-smokers chronic periodontitis patients and periodontal healthy individuals

    MUSTAFA ŞİMŞEKYILMAZ

    Diş Hekimliği Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Diş HekimliğiAtatürk Üniversitesi

    Periodontoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. TANER ARABACI

  3. Morbid obez hastaların gastroduodenal mukozasında trpv1, ghrelin ve vip düzeylerinin belirlenmesi

    Tissue TRPV1, ghrelin and vip levels in gastroduodenal mucosa of patients with morbid obesity

    ÜNAL ATAŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    GastroenterolojiAkdeniz Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BÜLENT YILDIRIM

  4. Periapikal lezyonlarda matriks metalloproteinaz 9 ve vazoaktif intestinal peptit salınımı üzerine kanal içi ilaçların etkisi: randomize kontrollü klinik çalışma

    Effect of intracanal medicaments on matrix metalloproteinase 9 and vasoactive intestinal peptide secretion in periapical lesions: randomized controlled clinical study

    MİNE BÜKER

    Diş Hekimliği Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Diş HekimliğiAtatürk Üniversitesi

    Endodonti Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. ERTUĞRUL KARATAŞ

  5. Tip 1 diyabetik deneklerde lentivirus aracılı vazoaktif intestinal peptit gen naklinin terapötik etkinliğinin belirlenmesi

    Therapeutic efficacy of lentivirus mediated vasoactive intestinal peptide gene delivery in type 1 diabetes

    FULYA ERENDOR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Tıbbi BiyolojiAkdeniz Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SALİH ŞANLIOĞLU