Migren tedavisinde kullanılmak üzere geliştirilen hibrit nanopartiküllerin In Vitro ve In Vivo etkinliklerinin değerlendirilmesi
Evaluation of In Vitro and In Vivo activities of hybrid nanoparticles developed for the treatment of migraine
- Tez No: 819382
- Danışmanlar: PROF. DR. SİBEL PEHLİVAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Migren, Rizatriptan, CGRP(8-37), PLGA, Nanopartikül Temelli İlaç Taşıyıcı Sistemler, Migraine, Rizatriptan, CGRP (8-37), PLGA
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 196
Özet
Kaya MZ. Migren Tedavisinde Kullanılmak Üzere Geliştirilen Hibrit Nanopartiküllerin İn Vitro ve İn Vivo Etkinliklerinin Değerlendirilmesi, Hacettepe Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmasötik Teknoloji Programı Doktora Tezi, Ankara, 2023. Bu tez çalışmasında migren tedavisi için intranazal yol ile uygulanmak üzere; RZT yüklü CGRP(8-37) ile konjuge edilmiş PLGA nanopartiküllerinin geliştirilmesi, in vitro karakterizasyon ve hücre kültürü deneylerinin yapılarak in vivo fare modelinde beyne ulaşan RZT miktarının tespiti, metabolik analizler ve optogenetik yöntem ile oluşturulmuş kortikal yayılan depresyon migren modeli üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. PLGA polimerine CGRP (8-37) peptit konjugasyonu gerçekleştirilmiş ve bu konjugat kullanılarak sonuç nanopartikül formülasyonları uygun şekilde elde edilmiştir. Hücre kültürü çalışmalarında, konjugasyon ile nanopartiküllerin reseptöre afinitesinin arttığı bulunmuştur. Ayrıca formülasyonların in vivo deneylerde kullanılacakları konsantrasyonlarda sitotoksik olmadığı gösterilmiştir. İntranazal ve intraperitoneal uygulanması sonucu, formülasyonların RZT çözelti grubuna göre beyinde daha yüksek oranda RZT taşınmasını sağladığı ve konjugasyon yapılmış/hedeflendirilmiş nanopartikül formülasyonları ile beyinde daha yüksek oranda RZT taşınmasının gerçekleştiği tespit edilmiştir. Metabolomik çalışmalarda intranazal ve intraperitoneal formülasyon uygulamasından sonra beyinde bazı metabolit düzeylerinde değişiklik olduğu bulunmuştur. İn vivo fare migren modeli ile konjugasyon yapılmış/hedeflendirilmiş formülasyonlarının etkin olduğu gösterilmiştir.
Özet (Çeviri)
Kaya MZ. Evaluation of In Vitro and In Vivo Activities of Hybrid Nanoparticles Developed for the Treatment of Migraine, PhD Thesis, Pharmaceutical Technology Program, Graduate School of Health Sciences, Hacettepe University, Ankara, 2023. In this thesis study, the development of PLGA nanoparticles conjugated with RZT-loaded CGRP (8-37) for intranasal administration for migraine treatment is aimed. The objective includes the in vitro characterization of the developed nanoparticles, cell culture experiments, determination of the amount of RZT reaching the brain in an in vivo mouse model, metabolic analyses, and evaluation of their effects on a cortical spreading depression migraine model created using optogenetic methods. Conjugation of CGRP (8-37) peptide to PLGA polymer was performed, and nanoparticle formulations were obtained using this conjugate. Cell culture studies revealed an increased receptor affinity of the nanoparticles through conjugation. Furthermore, it was demonstrated that the formulations were not cytotoxic at the concentrations to be used in in vivo experiments. Upon intranasal and intraperitoneal administration, the formulations facilitated higher transport of RZT to the brain compared to the RZT solution group, with the conjugated/targeted nanoparticle formulations showing even higher levels of RZT transport to the brain. Metabolomic studies indicated alterations in some metabolite levels in the brain after intranasal and intraperitoneal formulation application. The effectiveness of conjugated/targeted formulations was demonstrated in the in vivo mouse migraine model.
Benzer Tezler
- Dilaltı tabletlerde model bir formülasyonun geliştirilmesi, kontrol ve analizleri
Development of a model formulation in sublingual tablets, quality control and analysis
ZİYA BAYRAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2009
Eczacılık ve FarmakolojiGATAFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ÇETİN TAŞ
- Migren tedavisinde kullanılmak üzere farklı bukkal formülasyonların geliştirilmesi ve değerlendirilmesi
Başlık çevirisi yok
SİMGE ARARAT
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SİNEM YAPRAK KARAVANA
- Posterior kanal benign paroksismal pozisyonel vertig otedavisinde epley manevrasına ek olarak verilen betahistin'in tedavi ve yaşam kalitesi üzerine etkilerinin değerlendirilmesi
The evaluation of the effects of betahistine in addition to the epley maneuver on the treatment and quality of life indices in posterior canal benign paroxysmal positional vertigo
H. ÖZGE KUŞTUTAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Kulak Burun ve BoğazDokuz Eylül ÜniversitesiKulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. E. ALPİN GÜNERİ
- Migren tedavisinde kullanılan fitoterapötikler
The phytotherapeutics used for migraine treatment
TUBA EMİROĞLU SUNGUR
Yüksek Lisans
Türkçe
2007
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmakognozi Ana Bilim Dalı
PROF.DR. GÜLNUR TOKER
- Migren profilaksisinde gobapentin, valproik asit ve flunarizinin etkinlik ve güvenilirliğinin karşılaştırılması
Başlık çevirisi yok
ERDAL ERDOĞAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
NörolojiYüzüncü Yıl ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. TEMEL TOMBUL