Geri Dön

Fare karaciğer fibroz modelinde TRPC iyon kanal aile ifadelerinin ve TRPC6 inhibisyonunun tedavi etkinliğinin araştırılması

Investigation of the treatment effectiveness of TRPC ion channel family expressions and TRPC6 inhibition in a mouse liver fibrosis model

PDF İndir

  1. Tez No: 821465
  2. Yazar: CEMİL DEMİR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. EBRU ÖNALAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Moleküler Tıp, Medical Biology, Molecular Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Fareler, Fibroz, Hayvan deneyleri, Karaciğer hastalıkları, PPAR, Polimeraz zincirleme reaksiyonu, TRPC, Tedavi, İnflamasyon, İyon kanalları, Mice, Fibrosis, Animal experimentation, Liver diseases, PPAR, Polymerase chain reaction, TRPC, Treatment, Inflammation, Ion channels
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Fırat Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Karaciğer fibrozu, inflamasyona ya da direkt toksik hasara cevap olarak karaciğerde kollejen gibi ekstrasellüler matriks (ESM) bileşenlerinin aşırı birikmesi sonucu fibrotik doku oluşumu ile karakterize patolojik bir durumdur. Bu çalışmanın amacı, farelerde oluşturulan karaciğer Karbon Tetra Klorür (CCl4) fibroz modelinde TRPC3/6 iyon kanallarının blokajının muhtemel tedavi edici etkilerinin ve bu tedavi edici etkide aracılık eden inflamatuar yolakların biyokimyasal, histolojik ve moleküler düzeyde araştırılmasıdır. 50 adet BALB/c erkek fare her grupta 10 hayvan olacak şekilde Kontrol, Sham (Pyr3+SAR7334; P+S), Karbon Tetraklorür fibroz (CCl4), CCl4+Pyr3+SAR7334 (CCl4 +P+S) ve CCl4+Kolsişin (CCl4+Kol) gruplarına ayrıldı. Fibrozu oluşturmak için bir hepatotoksin olan CCl4 (30mg/kg) haftada 3 kez oral gavaj (og) yoluyla toplam 6 hafta süreyle verildi. Deneyin 3-6 haftaları arasında pozitif kontrol grubuna kolsişin (10mg/kg), sham ve tedavi gruplarına TRPC3 inhibitörü Pyr3 (10mg/kg/gün, intraperitoneal ) ve TRPC6 inhibitörü SAR7334 (2,5mg/kg/gün, og) eş zamanlı uygulandı. Dekapitasyon sonrası karaciğer dokularında inflamasyon ve fibroz ilişkili gen ifadeleri qRT-PCR, patolojik bozulmalar histolojik ve serum örneklerinde biyokimyasal yöntemlerle analiz edildi. Histolojik açıdan CCl4' ün ciddi fibröze neden olduğu tedavi gruplarında bu fibroz görüntüsünün azaldığı gözlendi. Biyokimyasal olarak CCl4'e maruziyeti sonucu artan, AST, ALT, albümin ve buluribin seviyelerinin tedavi gruplarında normalize olduğu belirlendi. qRT-PCR ile analiz verilerimiz CCl4' e maruz kalan farelerde TRPC3, TRPC6, PPAR-β/NFATC1/NFATC3 ifadelerinin anlamlı olarak arttığını, PPAR-α ve PPAR-ɣ seviyelerinin azaldığını hem kolsişin hem de TRPC3/6 inhibisyonunun bu yolakları normalize ettiğini gösterdi. IL4 ve IFN-ɣ'nın CCl4 maruziyeti ile artması sitokin seviyerindeki değişimlerin büyük ölçüde normalize olduğu belirlendi. Çalışmada TRPC3/6 inhibisyonunun CCl4 kaynaklı karaciğer hasarında hepatik toksisiteyi hafifletmede önemli bir terapötik etkiye sahip olduğu hepatik disfonksiyonu iyileştirebileceği ve histopatolojik değişiklikleri engelleyebileceği gösterilmiştir. Ek olarak, mekanizması oksidatif stresi ve inflamasyonu azaltma şeklindedir.

Özet (Çeviri)

Liver fibrosis is a pathological condition characterized by fibrotic tissue formation as a result of excessive accumulation of extracellular matrix (ESM) components such as collagen in the liver in response to inflammation or direct toxic damage. The aim of this study is to investigate the possible therapeutic effects of blockade of TRPC3/6 ion channels in the liver Carbon Tetra Chloride (CCl4) fibrosis model created in mice and the inflammatory pathways mediating this therapeutic effect at biochemical, histological and molecular levels. 50 male BALB/c mice, 10 animals in each group, Control, Sham (Pyr3+SAR7334;P+S), CCl4, CCl4+Pyr3+SAR7334 (CCl4+P+S) and CCl4+Colchicine. They were divided into (CCl4+Col) groups. Carbon tetra chloride (CCl4 30mg/kg), a hepatotoxin, was administered via oral gavage (OG) 3 times a week for a total of 6 weeks to induce liver fibrosis. Between weeks 3-6 of the experiment, colchicine (10mg/kg) was administered to the positive control group, TRPC3 inhibitor Pyr3 (10mg/kg/day, intraperitoneal) and TRPC6 inhibitor SAR7334 (2.5mg/kg/day, og) were administered simultaneously to the sham and treatment groups. Inflammation and fibrosis-related gene expressions in liver tissues after decapitation were analyzed by qRT-PCR, pathological deteriorations were analyzed by histological and serum samples by biochemical methods. Histologically, it was observed that this fibrosis appearance decreased in the treatment groups where CCl4 caused severe fibrosis. Biochemically, it was determined that AST, ALT, albumin and bulurubin levels, which increased as a result of exposure to CCl4, were normalized in the treatment groups. Our qRT-PCR analysis data showed that TRPC3, TRPC6, PPAR-β/NFATC1/NFATC3 expressions increased significantly, PPAR-α and PPAR-ɣ levels decreased in mice exposed to CCl4, and both colchicine and TRPC3/6 inhibition normalized these pathways. . It was determined that IL4 and IFN-ɣ increased with CCl4 exposure, largely normalizing the changes in cytokine levels. The study showed that TRPC3/6 inhibition has a significant therapeutic effect in alleviating hepatic toxicity in CCl4-induced liver damage and can improve hepatic dysfunction and prevent histopathological changes. Additionally, its mechanism is to reduce oxidative stress and inflammation.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    812148

    Yüksek fruktoz ve streptozotosin uygulanan diyabet modelinde vitamin D'nin karaciğer hasarı ve rejenerasyonu üzerine etkileri

    Effects of vitamin D on liver damage and regeneration in HİGH fructose and streptozotocin-induced diabetes model

    SAKINA RZAYEVA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Tıbbi Biyolojiİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MELEK ÖZTÜRK SEZGİN

  2. Tez No

    767958

    The quantification of fibrosis in cleared human and mouse liver tissues by light-sheet fluorescence microscope using a slide-free approach

    Fibrozun şeffaflaştırılmış insan ve fare karaciğer dokularında slaytsız bir yöntem kullanarak ışık tabakalı floresan mikroskobu ile kantifikasyonu

    BUKET ALPDOĞAN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    GastroenterolojiKoç Üniversitesi

    Sağlık Bilimleri Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MÜJDAT ZEYBEL

  3. Tez No

    726585

    Identification of the fibrogenic cells in the liver

    Fibrotik hücrelerin karaciğerde tanımlanması

    MÜGE BOZLAR

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ BAHAR DEĞİRMENCİ UZUN

  4. Tez No

    24335

    Sıçan ve fare dokularının hidroksiprolin içeriği; bazı etkenlerle değişiminin incelenmesi

    Başlık çevirisi yok

    MUSTAFA ALTINIŞIK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1992

    BiyokimyaEge Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATMA KUTAY

  5. Tez No

    340864

    Karaciğer fibrozisini değerlendirmede sonoelastografinin etkinliği

    The efficiency of sonoelastography in the assessment of liver fibrosis

    BAHRİ ALTIPARMAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Radyoloji ve Nükleer TıpOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Radyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MEHMET SELİM NURAL

Geri Dön