Mide kanseri hücrelerine sonodinamik terapi uygulamasında HSP 70 inhibisyonu ve klorin E6 yüklü mikrokabarcıkların rolü
Role of HSP70 inhibition and chlorin E6 loaded microbubbles in sonodynamic therapy for stomach cancer cells
- Tez No: 827249
- Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET DİNÇER BİLGİN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyofizik, Biophysics
- Anahtar Kelimeler: Apoptozis, Dizi analizi, Mide hastalıkları, Mide neoplazmları, Mikrokabarcık, Neoplazmlar, Sitotoksisite, Sıcaklık şoku proteinleri, Ultrasonik tedavi, Apoptosis, Sequence analysis, Stomach diseases, Stomach neoplasms, Microbubble, Neoplasms, Cytotoxicity, Heat shock proteins, Ultrasonic therapy
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Aydın Adnan Menderes Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Temel Tıp Bilimleri Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Araştırmamızın amacı mide kanseri hücrelerine sonodinamik terapi uygulamasında ısı şok protein 70 inhibisyonu ve klorin e6 yüklü mikrokabarcıkların rolünün araştırılmasıdır. Gereç ve Yöntem: Elde edilen mikrokabarcıkların boyut analizleri çeşitli yöntemlerle elde edildikten sonra MKN28 mide kanseri hücre hattında ısı şok protein 70'in inhibisyonunu sağlamak için hücreler 48 saat pifithrin-μ ile inkübe edilmiştir. Pifithrin-μ inkübasyonunu takiben ultrases (1MHz, 3W/cm2, %20 puls, 30sn) ile yıkımı sağlanan klorin e6 yüklü mikrokabarcıklar varlığında 12 saat inkübe edilmiştir. Son olarak gruplar arasında sitotoksisite ve apoptoz süreçleri hakkındaki farklılıklar moleküler yöntemlerle incelenmiştir. Bulgular: Boyut analizleri sonucunda elde edilen mikrokabarcıkların 1-5µm boyutunda dağılım gösterdiği gözlenmiştir. Klorin e6 içeren mikrokabarcıkların ultrases ile yıkımı esnasında istatistiksel anlamlı artan kavitasyon verisi elde edilmiştir. Spektroskopik ölçümler sonucunda klorin e6 trisodyum salt çözeltisinde agregasyon oluşmadığı fakat farklı ölçümlerle de teyit edilmesi gereken bir bulgu olduğu düşünülmektedir. Yapılan sitotoksisite testleri sonucunda 1MHz frekans ve 3W/cm2 güçte 30sn süresince %20 puls ultrases uygulanmasına karar verilmiştir. Uygulama dozu olarak pifithrin-μ için 5μM ve klorin e6 için 5μM dozları seçilmiştir. Deney grupları incelendiğinde klorin e6 yüklü mikrokabarcıkların ultrases ile yıkımı sonucu sitotoksisitede ve apoptoz süreçlerinde istatistiksel anlamlı sonuçlar elde edilmiştir. Isı şok proteini inhibisyonu ile sinerjetik etki gösteren veriler elde edilmiştir. Sonuç: Sonuç olarak, kombine gruplarda gözlenen artmış hücre ölümü ve apoptoz verisinin tek başına ultrases, pifithrin-μ ve klorin e6 yüklü mikrokabarcık gruplarında görülen etkinin toplamından istatistiksel anlamlı olarak daha fazla olduğu gözlenmiştir.
Özet (Çeviri)
Objective: The aim of our research is to investigate the role of HSP 70 inhibition and chlorine e6 loaded microbubbles in the application of sonodynamic therapy to gastric cancer cells. Materials and Methods: After analyzing microbubble sizes using different methods, cells were treated with pifithrin-μ for 48 hours to inhibit heat shock protein 70 in MKN28 gastric cancer cells. Post pifithrin-μ treatment, cells were exposed to chlorine e6-loaded microbubbles for 12 hours, collapsed using ultrasound (1MHz, 3W/cm2, 20% pulse, 30sec). Cytotoxicity and apoptosis variations between groups were assessed through molecular techniques. Results: Microbubbles, sized 1-5 µm, showed even distribution. Ultrasound disruption of chlorin e6-loaded microbubbles led to significant cavitation increase. Spectroscopy revealed no aggregation in chlorin e6 trisodium solution, awaiting confirmation. Cytotoxicity tests favored 5µM pifithrin-μ and chlorin e6 doses. Pulsed ultrasound (1MHz, 3W/cm², 20% duty, 30s) led to significant cytotoxicity and apoptosis with disrupted chlorin e6 microbubbles, synergizing with HSP inhibition. Conclusion: As a result, it was observed that the increased cell death and apoptosis data observed in the combined groups were statistically significantly higher than the sum of the effect seen in the ultrasound, pifithrin-μ and chlorine e6 loaded microbubble groups alone.
Benzer Tezler
- Mide kanseri dizin hücrelerine uygulanan CAPE'nin biyomarkerler üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of CAPE on the biomarkers which applicated of gastric cancer cell line
TUBA BEKTAŞ
- Momordica charantia özütünün mide kanseri hücreleriüzerindeki sitotoksik ve apoptotik etkilerinin araştırılması
Investigation of the cytotoxic and apoptotic effects of momordica charantia extract on gastric cancer cells
KÜBRA EREN
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Genetikİzmir Katip Çelebi ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İBRAHİM PİRİM
- Mide kanserli hastaların tümör dokusunda OCT-4 ekspresyon durumunun değerlendirilmesi
Oct-4 expression status in gastric cancer tumor tissue
SELÇUK CEMİL ÖZTÜRK
- Mide kanserine karşı 5-fluorourasil ve timokinon yüklü polikaprolakton tabanlı nanopartiküler taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi
Development of 5-fluorouracil and thymoquinone loaded polycaprolactone-based nanoparticle carrier systems against gastric cancer
FADİME ÇETİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
BiyomühendislikYıldız Teknik ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EMRAH ŞEFİK ABAMOR
- İzatin temelli yeni hibrit moleküllerin sentezi ve antikanser etkilerinin değerlendirilmesi
Synthesis of new hybrid molecules based on isatin and evaluation of their anticancer effects
ŞEVVAL BAKIR
Yüksek Lisans
Türkçe
2026
BiyomühendislikGazi Üniversitesiİleri Teknolojiler Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İRFAN ÇAPAN