Geri Dön

Investigation of EDA2R signaling in cancer-associated muscle wasting

Kanserle ilişkili kas kaybında EDA2R sinyallemesinin araştırılması

PDF İndir

  1. Tez No: 830611
  2. Yazar: ŞEVVAL NUR BİLGİÇ
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ SERKAN KIR
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoloji, Genetik, Biology, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Koç Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 92

Özet

Kaşeksi, kanser hastalarının yarısından fazlasını etkileyen, yaşam kalitelerini düşüren, kanser tedavilerine yanıtlarını azaltan ve hayatta kalma süresini kısaltan zayıflatıcı bir sendromdur. Bu sendromun temel etkilenen organı, aşırı protein yıkımı nedeniyle kütlesinde azalma ve işlev bozukluğu olan iskelet kasıdır. Kas erimesinin derin etkisine rağmen, şu anda buna karşı etkili bir tedavi mevcut değildir. Ectodysplasin A2 Reseptör (EDA2R) sinyalinin iskelet kası erimesine neden olduğunu keşfettik. Gen ifade incelememiz sayesinde, fare kanser kaşeksi modellerinde ve kaşektik kanser hastalarında EDA2R'nin yüksek düzeyde ifade edildiğini bulduk. İnsan ve fare birincil miyotüplerinde, EDA2R ligandı olan EDA-A2 tatbiki ile, Atrogin1 ve MuRF1 gibi kas atrofi ile ilişkilendirilen genlerin aktivasyonuyla hücresel atrofiyi önemli ölçüde teşvik etmektedir. EDA-A2 tarafından indüklenen bu miyotüp atrofisi, NIK kinazının aracılığıyla kanonik olmayan NFĸB yolağının aktivasyonu ilişkilendirilmiştir. Tibialis anterior kası içine EDA-A2 aşırı ifade eden adenovirüsün enjekte edilmesi kas kaybıyla sonuçlanmıştır. Tümör taşıyan farelerde EDA2R veya kas NIK eksikliği, tümör tarafından indüklenen kas ağırlığı ve işlev bozukluğundan korumuştur. Ayrıca, EDA2R nakavt fareler denervasyon kaynaklı kas erimesine karşı sınırlı bir koruma sergilemiştir. Bulgularımız kas atrofisi için yeni bir yolak olan EDA2R-NIK sinyalizasyonunu ortaya çıkarmıştır. Tüm bunlar birlikte ele alındığında, EDA2R/NIK yolağına yönelik terapötik müdahaleler kas kaybını azaltmak için etkili bir yaklaşım olabilir.

Özet (Çeviri)

Cachexia is a debilitating syndrome that impacts more than half of cancer patients, which attenuates their quality of life, reduces their response to cancer treatments, and decreases overall survival. The primary affected organ from this syndrome is the skeletal muscle, which undergoes wasting characterized by a reduction in mass and impaired function due to excessive protein degradation. Despite the profound impact of muscle wasting, there is currently no established effective therapy available against it. We discovered that Ectodysplasin A2 Receptor (EDA2R) signaling induces skeletal muscle wasting. Through our examination of gene expression, we determined elevated expression levels of EDA2R in murine cancer cachexia models as well as cachectic cancer patients. In human and mouse primary myotubes, treatment with EDA-A2, EDA2R ligand, significantly promoted cellular atrophy by upregulation of Atrogin1 and MuRF1, muscle atrophy-associated genes. This myotube atrophy induced by EDA-A2 was associated with the activation of the noncanonical NFĸB pathway via NIK kinase. Intramuscular injection of adenovirus overexpressing EDA-A2 into the tibialis anterior muscle resulted in muscle wasting. The deficiency of EDA2R or muscle NIK in tumor-bearing mice protected from the loss of muscle weight and functional impairment induced by tumors. Furthermore, EDA2R-null mice displayed modest protection against denervation-induced muscle wasting. Our findings have uncovered a novel pathway involved in muscle atrophy, EDA2R-NIK signaling. Taken together, therapeutic interventions against EDA2R/NIK pathway could be an effective approach to mitigate muscle wasting.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    366221

    Androgenetik alopesili hastalarda serum D vitamini düzeyleri ile vitamin D reseptörü ve androjen reseptörü gen polimorfizmlerinin araştırılması

    The investigation of serum vitamin D levels, vitamin D receptor gene polymorphisms and androgen receptor gene polymorphisms in patients with androgenetic alopecia

    ŞEYMA YILMAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    DermatolojiPamukkale Üniversitesi

    Deri ve Zührevi Hast. Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NİDA KAÇAR

  2. Tez No

    80086

    Bumetanid'in voltametrik yöntemle elektroanalitik davranışının incelenmesi

    Investigation of electroanalytical behaviour of Bumetanide by voltammetry

    ZERRİN ACAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Analitik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZÜHRE ŞENTÜRK

  3. Tez No

    80162

    Düşük düzeyde kurşun maruziyetinde bazı biyokimyasal parametrelerin araştırılması

    Investigation of some biochemical parameters in low level lead exposure

    NURAY TÜMTÜRK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLİN GÜVENDİK

  4. Tez No

    80175

    İshalli buzağılarda böbrek fonksiyon bozukluklarının incelenmesi ve sıvı sağaltım uygulamalarının etkinliği

    Investigation of renal dysfunction in calves with diarrhoea and the effectivenes of an applied fluid therapy

    BÜLENT ULUTAŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    Veteriner HekimliğiAnkara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET ŞAHAL

  5. Tez No

    80872

    Tip I diabet hastalarının öz bakım gücünün incelenmesi

    Investigation of the self-care capacity among patients with type I diabetes

    S. BELGÜZAR KARA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    HemşirelikHacettepe Üniversitesi

    Hemşirelik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. HATİCE FESÇİ

Geri Dön