Geri Dön

Enantiomerik olarak saf (S)-4-aminokinazolin türevlerinin sentezi ve insan akciğer (A-549) ve karaciğer (HepG2) kanser hücre hatları üzerine antikanser etkilerinin araştırılması

Synthesis of enantiomerically pure (S)-4-aminoquinazoline derivatives and investigation of anticancer effects on human lung (A-549) and liver (Hepg2) cancer cell lines

PDF İndir

  1. Tez No: 831003
  2. Yazar: EMRAH POLAT
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MURAT ÇAKICI
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Kimya, Chemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Atatürk Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Kimya Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Bu tez çalışmasında, enantiomerik olarak saf (S)-4-aminokinazolin alkol türevlerinin sentezlenmesi ve elde edilen enantiomerik olarak saf (S)-4-aminokinazolin alkol türevlerinin insan akciğer (A-549) ve karaciğer (HepG2) kanser hücre hatları üzerine olan sitotoksik etkilerinin incelenmesi amaçlandı. Yöntem: Enantiomerik olarak saf (S)-4-aminokinazolin alkol türevlerinin sentezi, enantiomerik olarak saf (S)-2-hidroksikarboksilik asit türevleri (sırasıyla L-laktik asit, L-mandelik asit) ve enantiomerik olarak saf (S)-2-aminoasit türevlerinden (sırasıyla L-valin, L-fenil alanin, L-tert-lösin) yola çıkılarak gerçekleştirildi. İnsan akciğer (A-549) ve karaciğer (HepG2) kanser hücre hatları, bahsedilen enantiomerik olarak saf (S)-4-aminokinazolin alkol türevlerinin farklı konsantrasyonları ile muamele edildi. Hücreler üzerindeki sitotoksik etkileri ve etkin oldukları IC50 konsantrasyonu XTT testi ile incelendi. Bulgular: (S)-4-aminokinazolin alkol türevlerinin sentezi yüksek verimlerle başarılı bir şekilde gerçekleştirildi. Enantiomerik saflıkları kiral dedektör ile kombine edilmiş kiral HPLC sistemi ile analiz edilmiştir. Anilin ve benzilamin iskeleti ihtiva eden (S)-4-aminokinazolin alkol türevleri arasında metil ve i-propil grubu bulunduran enantiomerik olarak saf halde elde edildi. Ancak fenil ve benzil grubu bulunduran türevler arasında kısmi rasemleşmelerin olduğu belirlendi. İnsan akciğer (A-549) ve karaciğer (HepG2) kanser hücre hatları üzerinde enantiomerik olarak saf (S)-4-aminokinazolin alkol türevlerinin doz ve zaman bağımlı olarak sitotoksik etkisi olduğu gözlendi. Sonuç: Elde edilen bulgular insan akciğer (A-549) ve karaciğer (HepG2) kanser hücre hatları üzerinde enantiomerik olarak saf (S)-4-aminokinazolin alkol türevlerinin antikanser özelliğe sahip olduğunu gösterdi. Test edilen (S)-4-aminokinazolin alkol türevleri arasında en iyi IC50 değeri insan akciğer (A-549) ve karaciğer (HepG2) kanser hücre hatları için sırasıyla 22,89±3,69 ve 32,73±2,01 olmak üzere bir i-propil türevi ile elde edilmiştir. Bu tez kapsamında yapılan çalışmalar ve elde edilen sonuçların; organik sentez ve antikanser etki potansiyeline sahip yeni ilaç yapıları ile ilgili yeni çalışma ve projelerin oluşturulmasına katkı sağlayacağı düşünülmektedir.

Özet (Çeviri)

Purpose: In this thesis, it was aimed to synthesize enantiomerically pure (S)-4-aminoquinazoline alcohol derivatives and to investigate the cytotoxic effects of the obtained enantiomerically pure (S)-4-aminoquinazoline alcohol derivatives on human lung (A-549) and liver (HepG2) cancer cell lines. Method: Enantiomerically pure (S)-4-aminoquinazoline alcohol derivatives were synthesized starting from enantiomerically pure (S)-2-hydroxycarboxylic acid derivatives (L-lactic acid, L-mandelic acid, respectively) and enantiomerically pure (S)-2-amino acid derivatives (L-valine, L-phenyl alanine, L-tert-leucine, respectively). Human lung (A-549) and liver (HepG2) cancer cell lines were treated with different concentrations of aforementioned enantiomerically pure (S)-4-aminoquinazoline alcohol derivatives. The cytotoxic effects on cells and the IC50 concentration at which they were effective were examined by XTT assay. Findings: The synthesis of (S)-4-aminoquinazoline alcohol derivatives was successfully carried out in high yields. Their enantiomeric purity was analyzed by a chiral HPLC system combined with a chiral detector. Aniline and benzylamine derived (S)-4-aminoquinazoline alcohols containing methyl and i-propyl groups were obtained in enantiomerically pure form. However, partial racemizations were observed between the derivatives containing phenyl and benzyl groups. It was determined that enantiomerically pure (S)-4-aminoquinazoline alcohol derivatives had dose- and time-dependent cytotoxic effects on human lung (A-549) and liver (HepG2) cancer cell lines. Results: The results showed that enantiomerically pure (S)-4-aminoquinazoline alcohol derivatives have anticancer properties on human lung (A-549) and liver (HepG2) cancer cell lines. Among the enantiomerically pure (S)-4-aminoquinazoline alcohol derivatives tested, the best IC50 values were obtained with an i-propyl derivative, 22.89±3.69 µg/mL and 32.73±2.01 µg/mL for human lung (A-549) and liver (HepG2) cancer cell lines, respectively. The studies carried out within the scope of this thesis and the results obtained; It is thought that it will contribute to the creation of new studies and projects related to organic synthesis and new drug structures with anticancer effect potential.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    284312

    Kuinazolin ve kuinazolinondan türetilmiş reaktif ve katalizörleri kullanarak çift bağların stereoseçici aziridinasyonu, epoksidasyonu ve alkilasyonu, (S)-4-aminokuinazolin alkollerin sentezi ve biyolojik aktivitelerinin incelenmesi

    Stereoselective aziridination, epoxidation and alkylation of double bonds using quinazoline and quinazolinone-derived reagent and catalysts, synthesis and assessment of biological activity of (S)-4-aminoquinazoline alcohols

    MURAT ÇAKICI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    KimyaAtatürk Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAMDULLAH KILIÇ

  2. Tez No

    116498

    Syntheses of bioactive compounds using biotechnological methods: Fungal culture mediated syntheses of chiral alpha-hydroxy ketone, and diols

    Biyoteknolojik yöntemler kullanılarak fungal kültürlerle kiral alfa-hidroksi keton ve diol sentezi

    RAHŞAN NESLİHANOĞLU

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2001

    BiyoteknolojiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYHAN SITKI DEMİR

    PROF. DR. HALUK HAMAMCI

  3. Tez No

    170108

    α-hidroksi ketonların enantiyoseçimli olarak biyotransformasyonla üretimi

    Enantioselective production of α-hydroxy ketones by biotransformation

    YAHYA KEMAL KÖSALİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Kimya MühendisliğiAnkara Üniversitesi

    Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. ÜLKÜ MEHMETOĞLU

  4. Tez No

    682503

    Box-behnken tasarım tabanlı optimizasyon stratejisi kullanılarak lactobacillus senmaizuke biyokatalizörü ile 4-metoksi asetofenon'un asimetrik indirgenmesi

    Asymmetric reduction of 4-methoxy acetophenone by lactobacillus senmaizuke biocatalyzer using box-behnken design-based optimization strategy

    MERVENUR KAVİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Gıda MühendisliğiBayburt Üniversitesi

    Gıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ENGİN ŞAHİN

  5. Tez No

    180784

    Lipaz enzimi biyokatalizörlüğünde enantiyomerik saflıkta 1-fenil-1-propanolün transesterleşme tepkimesiyle kinetik rezolüsyonu

    Kinetic resolution of enantiomerically pure 1-phenyl-1-propanol by transesterification with lipase biocatalyzed

    NİHAL İŞBAKAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Kimya MühendisliğiAnkara Üniversitesi

    Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EMİNE BAYRAKTAR

Geri Dön