Geri Dön

Multipl skleroz ve diğer demiyelinizan hastalıklarda kalpain ile HMGB1/TLR4/NF-κB sinyal yolağı arasındaki ilişkinin incelenmesi

Investigation of the relationship between calpain and HMGB1/TLR4/NF-κB signaling pathway in multiple sclerosis and other demyelinating diseases

PDF İndir

  1. Tez No: 832576
  2. Yazar: FİRDEVS ULUÇ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ŞULE AYDIN TÜRKOĞLU, ÖĞR. GÖR. ŞEYDA KARABÖRK
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Nöroloji, Neurology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Bolu Abant İzzet Baysal Üniversitesi
  10. Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Disiplinlerarası Adli Bilimler Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 100

Özet

Demiyelinizan hastalıklar için daha etkili tedavilerin bulunabilmesi açısından sinyal yolakları ve ilişkili oldukları faktörlerin tespiti oldukça önemlidir. Bu doğrultuda; yeni tanılı Multiple Skleroz (MS) ve Nöromiyelitis Optika Spektrum Bozukluğu (NMOSD) hastalarında Kalpain-1 (CLPN1) ve Kalpain-2 (CLPN2) ile HMGB1/TLR4/NF-κB sinyal yolağı arasındaki olası ilişkisinin incelenmesi ve bu proteinlerin İnterlökin 17A (IL-17A) ve İnterlökin 37 (IL-37) sitokinlerine etkisinin belirlenmesi amaçlandı. BAİBÜ Nöroloji polikliniğine başvuran ve yeni tanı almış 18-65 yaş arasındaki MS (n=36), NMOSD (n=9) ve Psödotümör Serebri (PTS, n=28) olgularının BOS örneklerinde CLPN1, CLPN2, HMGB1, TLR4, NF-κB, IL-17A ve IL-37 seviyeleri ELISA yöntemiyle belirlendi. CLPN1 seviyesi MS grubunda NMOSD ve PTS grubundan daha yüksekti. CLPN2 seviyesi MS olgularında PTS olgularından yüksek, NMOSD olgularında ise PTS olgularından düşüktü. Gruplar arasında HMGB1, TLR4, NF-κB, IL-17A ve IL37 seviyelerinde anlamlı farklılık görülmedi. Ancak, IL-17A ve IL-37 arasında pozitif korelasyon görüldü. Yaş ve cinsiyete bağlı olarak tüm parametrelerde anlamlı farklılık görülmedi. MS olgularında CLPN1 ile HMGB1/TLR4/NF-κB sinyal yolağı arasında pozitif korelasyon görüldü. CLPN2 ile HMGB1 ve TLR4 arasında pozitif korelasyon görüldü, ancak NF-κB ile korelasyon tespit edilmedi. NMOSD olgularında HMGB1/TLR4/NF-κB sinyal yolağı ile CLPN1 ve CLPN2 arasında korelasyon olmadığı görüldü. Tüm gruplarda IL-37 seviyesi IL-17A'dan yüksektir. Bu sonuçlar neticesinde anti-enflamatuar IL-37 seviyesinin tüm gruplarda yüksek çıkmasının nöroprotektif olarak bildirilen CLPN1'in seviyesinin yüksek olmasından kaynaklandığı düşünülebilir. Nöroenflamasyonun erken döneminde CLPN1'in CLPN2'den daha etkin olduğu düşünülebilir. CLPN1 ve CLPN2 etki farkı ve HMGB1/TLR4/NF-κB sinyal yolağı ile ilişkisinin daha kesin verilerle belirlenebilmesi için daha büyük çalışma gruplarında CLPN1'e özgü inhibitörlerle in-vivo ve in-vitro prospektif çalışmalar yapılması önerilmektedir.

Özet (Çeviri)

Identification of signaling pathways and their associated factors is crucial for finding more effective treatments for demyelinating diseases. Accordingly, it was aimed to investigate the possible relationship between Calpain-1 (CLPN1) and Calpain-2 (CLPN2) and HMGB1/TLR4/NF-κB signaling pathway and to determine the effect of these proteins on Interleukin 17A (IL-17A) and Interleukin 37 (IL-37) cytokines in newly diagnosed Multiple Sclerosis (MS) and Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD) patients. CLPN1, CLPN2, HMGB1, TLR4, NF-κB, IL-17A and IL-37 levels were determined by ELISA method in CSF samples of newly diagnosed MS (n=36), NMOSD (n=9) and Pseudotumor Cerebri (PTS, n=28) patients aged between 18-65 years who applied to BAİBÜ Neurology outpatient clinic. CLPN1 level is higher in the MS group than in the NMOSD and PTS groups. CLPN2 levels were higher in the MS group than in the PTS group and lower in the NMOSD group than in the PTS group. There were no significant differences in HMGB1, TLR4, NF-κB, IL-17A and IL37 levels between the groups. However, a positive correlation was observed between IL-17A and IL-37. No significant difference was observed in all parameters depending on age and gender. A positive correlation was observed between CLPN1 and HMGB1/TLR4/NF-κB signaling pathway in MS patients. Also, a positive correlation was observed between CLPN2 and HMGB1 and TLR4, but not with NF-κB. There was no correlation between HMGB1/TLR4/NFκB signaling pathway with CLPN1 and CLPN2 in NMOSD cases. IL-37 level was higher than IL-17A in all groups. As a result of these results, the high level of anti-infilammatory IL-37 in all groups may be thought to be due to the high level of CLPN1, reported to be neuroprotective. It may be considered that CLPN1 is more effective than CLPN2 in the early phase of neuroinflammation. In-vivo and in-vitro prospective studies with CLPN1-specific inhibitors in larger study groups are recommended to determine the difference in CLPN1 and CLPN2 effects and the relationship with HMGB1/TLR4/NF-κB signaling pathway with more precise data.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    727344

    Multipl skleroz ve diğer demiyelinizan hastalıklarda herpes virüslerin nöronal otoantikorlar ile ilişkisinin araştırılması

    Investigation of the relationship of herpes viruses with neuronal autoantibodies in multiple sclerosis and other demyelinating diseases

    BİHTER GÖKÇE BOZAT

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    NörolojiBolu Abant İzzet Baysal Üniversitesi

    Disiplinlerarası Sinir Bilimleri Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ŞULE AYDIN TÜRKOĞLU

  2. Tez No

    666238

    Çocukluk çağı otoimmün santral sinir sistemi hastalıklarında serum ve idrar örneklerinde neopterin ve serum kinürenin-triptofan yolağı ürünleri düzeylerinin karşılaştırılması

    Comparison of the levels of neopterin in serum and urine samples and serum kinürenine-tryptophan pathway products in childhood autoimmune central nervous system diseases

    MELTEM YILDIZ KAYAOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıHacettepe Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATMA BANU ANLAR

  3. Tez No

    841048

    Anti-miyelin oligodendrosit glikoprotein (anti-mog) ilişkili demiyelinizan hastalıklarda manyetik rezonans görüntüleme özellikleri

    Magnetic resonance imaging characteristics in anti-myelin oligodendrocyte glycoprotein (anti-mog) related demyelinating diseases

    BATUHAN SELÇUK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    NörolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Nöroloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. BURCU YÜKSEL

  4. Tez No

    393033

    Investigation of molecular pathways and biomarkers in Multiple sclerosis clinical subtypes

    Multipl skleroz klinik alt tiplerinde moleküler yolakların ve biyobelirteçlerin araştırılması

    TİMUÇİN AVŞAR

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    Biyolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EDA TAHİR TURANLI

  5. Tez No

    634008

    Multipl skleroz hastalığında beyin sapı ve kraniyal sinir çekirdekleri tutulumunun manyetik rezonans görüntüleme ile değerlendirilmesi

    Evaluation of brain stem and cranial nerve nuclei involvement in multiple sclerosis with magnetic resonance imaging

    MEHMET ÇAĞRI DANIŞMAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Radyoloji ve Nükleer TıpSelçuk Üniversitesi

    Radyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YAHYA PAKSOY

Geri Dön