Deneysel otizm spektrum bozukluğu modelinde PI3k/AKt/mtor sinyal yolağının rolünün araştırılması
Investigation of the role of agmatine and Pİ3K/AKt/mTOR signaling pathway in experimental model of autism spectrum disorder
- Tez No: 838030
- Danışmanlar: PROF. DR. FEYZA ARICIOĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Otizm, agmatin, NMDA, PI3K/Akt/mTOR yolağı, valproik asit, Autism, agmatine, NMDA, PI3K/Akt/mTOR pathway, valproic acid
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 91
Özet
Amaç: Bu çalışmada valproik asit (VPA) ile oluşturulan deneysel Otizm Spektrum Bozukluğu (OSB) modelinde PIK3/Akt/mTOR hücre içi sinyal yolağının rolü ve agmatin (AGM) tedavisinin OSB ve bu yolak üzerine etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Spraque Dawley dişi sıçanlar her grupta 12 hayvan olacak şekilde kontrol (serum fizyolojik), OSB (tek doz 400 mg/kg VPA; s.c.) ve OSB+AGM (tek doz 400 mg/kg VPA; s.c. + postnatal 30. günden başlayarak 15 gün süreyle 50 mg/kg AGM; i.p.) olacak şekilde gruplandırılmıştır. Davranış değerlendirmelerinde postnatal 46. günde açık alan, sükroz püskürtme, yeni obje tanıma, sosyal etkileşim ve üç odalı sosyallik testi kullanılmıştır. Davranış testlerinden sonra dekapite edilen hayvaların prefrontal kortekslerinde PI3K, Akt ve mTOR gen ekspresyonları değerlendirilmiştir. Bulgular: OSB grubunda kontrol grubuna kıyasla; açık alan testinde toplam aktivitenin, merkez alanda geçirilen sürenin ve tekrarlayan grooming davranışının arttığı, yeni obje tanıma testinde görsel öğrenme ve belleğin azaldığı, sosyal etkileşim testinde sosyalleşme davranışının azaldığı, üç odalı sosyallik testinde sosyallik ve sosyallik tercihinin azaldığı görülmüştür. AGM'nin ise tekrarlayan davranışları hafiflettiği, görsel öğrenme ve belleği artırdığı, sosyalleşme davranışını ve sosyallik tercihini önemli ölçüde artırdığı görülmüştür. Moleküler analizlerde AGM tedavisinin OSB'de artan PI3K, Akt, mTOR gen ekspresyonlarını istatistiksel olarak anlamlı düzeyde azalttığı görülmüştür. Sonuç: Çalışmanın bulguları ışığında PI3K/Akt/mTOR yolağının OSB nörobiyolojisinde önemli bir rolü olabileceği düşünülmüştür. Endojen bir molekül olan AGM'nin dışarıdan uygulanmasıyla düzeyinin artırılmasına bağlı olarak yapılan tedavinin OSB'ye ilişkin davranışsal ve moleküler parametreler üzerinde iyileşme sağlamasından yola çıkılarak gelecekte AGM sentez ve metabolizması üzerine etkili moleküllerin yeni tedavi yaklaşımları sağlayabileceği değerlendirilmiştir.
Özet (Çeviri)
Objective: In this study, it was aimed to investigate the role of PI3K/Akt/mTOR intracellular signaling pathway in the ASD model created with VPA and the effect of agmatine treatment on this pathway and ASD. Material and Methods: Spraque Dawley female rats consisted of 12 animals in each group as control (saline), OSB (single dose 400 mg/kg VPA; s.c.) and OSB+AGM (single dose 400 mg/kg VPA; s.c. + 50 mg/kg AGM; i.p. for 15 days from postnatal day 30). In behavioral assessments, open field, sucrose splash, new object recognition, social interaction and three chamber test were used at postnatal 46th day. PI3K, Akt and mTOR gene expressions were evaluated in the prefrontal cortices of animals decapitated after behavioral tests. Results: Compared to the control group in the ASD group; it was found that total activity and repetitive grooming behavior increased in OFT, visual learning and memory decreased in the new object recognition test, socialization behavior decreased in social interaction test, and sociability preference decreased in TCT; on the other hand, agmatine has been shown to reduce increased activity, alleviate repetitive behaviors, alleviate cognitive rigidity, increased visual learning and memory, and significantly increase socialization behavior and sociability preference. Molecular analyzes showed that agmatine significantly decreased the increased PI3K, Akt, mTOR gene expressions in ASD. Conclusion: In the light of the findings of the study, it was thought that the PI3K/Akt/mTOR pathway may have an important role in the neurobiology of ASD. It has been evaluated that molecules effective on AGM synthesis and metabolism in the future may provide new treatment approaches, based on the fact that the treatment performed due to the external application of AGM, which is an endogenous molecule, improves the behavioral and molecular parameters of ASD.
Benzer Tezler
- Deneysel otizm spektrum bozukluğu modelinde vortioksetinin ve nod benzeri reseptör proteini-3 aracılı inflamazom yolağının rolünün araştırılması
Investigating the effects of vortioxetine and the nod like receptor protein-3 mediated inflammasome pathway in an experimental model of autism spectrum disorder
EZGİ KORKMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FEYZA ARICIOĞLU
- İntraserebroventriküler propiyonik asit ile oluşturulan rat otizm modelinde bor'un öğrenme ve davranış bozuklukları üzerine etkilerinin araştırılması
Effects of boron on learning and behavioral disorders in ratautism model induced by intracerebroventricular propionic acid
NUR AKMAN ALACABEY
Doktora
Türkçe
2023
Veteriner HekimliğiFırat ÜniversitesiFarmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET ATEŞŞAHİN
- Valproik asitle indüklenen sıçan otizm spektrum bozukluğu modelinde dimetil fumarat uygulamasının olası terapötik etkilerinin araştırılması
Investigation of the possible therapeutic effects of dimethyl fumarate administration in the valproic acid-induced rat autism spectrum disorder model
KÜBRA KARADAĞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AHMET MERT ERTUNÇ
PROF. DR. MEHMET YILDIRIM SARA
- Propiyonik asit ile deneysel olarak oluşturulan rat otizm modelinde mikroglia aktivasyonu, nöroenflamasyon ve nöronal kayıp varlıklarının değerlendirilmesi
Evaluation of microglia activation neuroinflammation and neuronal loss presence in experimentally generated rat autism model with propionic acid
SÜMEYYE BAŞER
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
MikrobiyolojiSelçuk ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RECEP KEŞLİ
- Sıçanlarda valproik asit ile indüklenen otizm modelinde cerebellum morfolojisinin stereolojik olarak incelenmesi
Stereological investigation of cerebellum morphology in autism model induced by valproic acid in rats
MELTEM ALPAY
Doktora
Türkçe
2021
AnatomiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiAnatomi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FERRUH YÜCEL