Geri Dön

AKT1 ve CTNNB1 gen mutasyonlarının Taksan grubu ilaç direnci ile ilişkisinin incelenmesi

Investigation of the relationship between AKT1 and CTNNB1 gene mutations with Taxane group drug resistance

PDF İndir

  1. Tez No: 843199
  2. Yazar: GÜLSÜM ALTIPARMAK ÜLBEGİ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. PINAR AKSOY SAĞIRLI
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: AKT1, Fosfoinositid 3-kinaz, Katenin, Katenin beta I, Meme hastalıkları, Meme neoplazmları, Mutasyon, Paklitaksel, Taksanlar, İlaçlara direnç, AKT1, Phosphoinositide 3-kinase, Catenin, Catenin beta I, Breast diseases, Breast neoplasms, Mutation, Paclitaxel, Taxanes, Drug resistance
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Biyokimya Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Kanser tedavisinde başlıca sınırlayıcı faktör ilaç direncidir. Günümüzde, kanser tedavisinde ilaç direncini ortadan kaldırmak için tek ajanlı tedavi yerine, farklı etki mekanizmalarına sahip ajanlar kombine edilerek kullanılmaktadır. Buna rağmen yine de ilaç direnci gelişebilmektedir. Bunun altında yatan nedenlerden birisi de tedavinin etkinliğini değiştirebilecek spesifik genlerdeki mutasyonlardır. Tedavinin seyri açısından bu spesifik mutasyonların belirlenmesi büyük önem taşımaktadır. Paklitaksel, meme ve yumurtalık kanseri gibi çeşitli kanserlerin tedavisinde kullanılan taksan grubu bir kemoterapi ilacıdır ve mutasyonların da dahil olduğu pek çok moleküler değişikliğin paklitaksel direnci ile yakından ilişkili olduğu bilinmektedir. PI3K/AKT ve WNT/-katenin, hayatta kalma, hücre proliferasyonu, hücre döngüsü, apoptoz, hücresel homeostazın sağlanması gibi önemli hücresel süreçlerde rol alan, kanserle ilişkili iki önemli sinyal yoludur ve pek çok kanser türünde bu yolların anormal aktivasyonları görülmektedir. Bu tez projesi kapsamında, PI3K/AKT ve WNT/-katenin sinyal yollarının iki önemli bileşeni olan AKT1 ve CTNNB1 genlerinde meydana gelen bazı yanlış anlamlı mutasyonların, meme ve yumurtalık kanserlerinde paklitaksel direncine olan etkileri, in vitro olarak 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-5-(3-karboksimetoksi fenil)-2-(4-sülfofenil)-2H-tetrazolyum (MTS) ve Western Blot yöntemleri kullanılarak ilk kez incelendi. MCF-7 meme kanseri hücrelerinde, AKT1 E17K ve E49K ile CTNNB1 S45F ve T41A mutasyonlarının paklitaksel direncine neden olduğu saptandı. Yine, MDA-MB-231 meme kanseri hücrelerinde, AKT1 E17K, E49K ve L52R mutasyonlarının paklitaksel direnci ile ilişkili olduğu görülürken, aynı hücre serilerinde CTNNB1 mutasyonlarının paklitaksel direnci ile ilişki olmadığı gözlendi. SKOV-3 yumurtalık kanseri hücrelerinde ise, AKT1 ve CTNNB1 mutasyonlarının, paklitaksel cevabında herhangi bir farklılığa neden olmadığı saptandı. Elde edilen sonuçlar doğrultusunda, meme kanseri tedavisinde paklitaksel direncine neden olan AKT1 ve CTNNB1 mutasyonlarının, bireye özgü kanser tedavi protokolünün belirlenmesinde birer biyobelirteç olarak kullanılabileceği düşünülmektedir.

Özet (Çeviri)

The main limiting factor in cancer treatment is drug resistance. Today, the agents with different mechanisms of action are used in combination to eliminate drug resistance in cancer treatment, instead of single-agent therapy. Despite this, drug resistance can still develop. One of the underlying reasons for this is mutations in specific genes that can change the effectiveness of treatment. Identifying these specific mutations is of great importance in terms of treatment. Paclitaxel is a taxane group chemotherapy drug used in the treatment of various cancers such as breast and ovarian cancer, and it is known that many molecular changes, including mutations, are closely related to paclitaxel resistance. PI3K/AKT and WNT/β-catenin signaling pathways are two important cancer-related signaling pathways that are involved in important cellular processes such as survival, cell proliferation, cell cycle, apoptosis, and maintenance of cellular homeostasis, and abnormal activations of these pathways are observed in many types of cancer. Within the scope of this thesis project, the effects of some missense mutations in the AKT1 and CTNNB1 genes, which are two important components of the PI3K/AKT and WNT/β-catenin signaling pathways, on paclitaxel resistance in breast and ovarian cancers, were investigated using dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl) -2H-tetrazolium (MTS) and Western Blot methods in vitro for the first time. In MCF-7 breast cancer cells, AKT1 E17K and E49K; CTNNB1 S45F and T41A mutations were found to cause paclitaxel resistance. Similarly, in MDA-MB-231 breast cancer cells, AKT1 E17K, E49K and L52R mutations led to paclitaxel resistance, whereas CTNNB1 mutations in the same cell lines did not lead to any paclitaxel resistance. Conversely, in SKOV-3 ovarian cancer cells, AKT1 and CTNNB1 mutations did not cause any difference in the response to paclitaxel. According to the findings, AKT1 and CTNNB1 mutations that cause paclitaxel resistance in breast cancer treatment may be used as biomarkers in choosing an individualized cancer treatment protocol.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    872305

    Küçük hücreli dışı akciğer kanseri olgularından sorumlu gen mutasyonlarının likit biyopsi yöntemi ile araştırılması

    Investigation of responsible gene mutations in non-small cell lung cancer cases with small cell histology using liquid biopsy method

    CEMAL ÇAĞRI ÇETİN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Tıbbi BiyolojiSüleyman Demirel Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. PINAR ASLAN KOŞAR

    DR. ÖĞR. ÜYESİ MUHAMMET YUSUF TEPEBAŞI

  2. Tez No

    539656

    Metastatik sağ kolon tümöründe genetik panel ile bakılan mutasyonların prediktif ve prognostik önemi

    Predictive and prognostic significance of mutations in the metastatic right – side colon tumor according to genetic panel

    HAKAN SARICI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    OnkolojiErciyes Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. METİN ÖZKAN

  3. Tez No

    733809

    Primer ve metastatik melanom hücre hatlarında hotspot mutasyonların karşılaştırılması

    Comparison of hotspot mutations in primary and metastatic melanoma cell lines

    CANAN DOĞAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Tıbbi BiyolojiAnkara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi

    Kanser Biyolojisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ENDER ŞİMŞEK

  4. Tez No

    886232

    Yeni nesil dizileme yöntemiyle solid tümör örneklerinde kanserle ilişkili genlere ait patojenik varyantların belirlenmesi ve hastalıkla olan ilişkisinin araştırılması

    Identification of pathogenic variants in cancer-associated genes and investigation of their relationship with the disease in solid tumor samples using Next-Generation Sequencing(NGS) method

    CANSU ÖĞE

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    GenetikKocaeli Üniversitesi

    Tıbbi Genetik ve Moleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NACİ ÇİNE

  5. Tez No

    949304

    Yumurtalık kanserinin ilerlemesinde rol oynayan gen ifade değişikliklerinin entegre diferansiyel gen ifade analizi ile incelenmesi

    Investigation of gene expression changes playing a role in the progression of ovarian cancer by integrated differential gene expression analysis

    BAHRİYE GÜR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    GenetikKocaeli Üniversitesi

    Tıbbi Genetik ve Moleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ DENİZ SÜNNETÇİ AKKOYUNLU

Geri Dön