TSH reseptör antikorlarının tespitinde kullanılan mevcut yöntemlerin analitik performanslarının/klinik faydalarının karşılaştırmalı analizi
Comparative analysis of analytical performance/clinical benefits of current methods used for detecting TSH receptor antibodies
- Tez No: 844963
- Danışmanlar: PROF. DR. MUSTAFA KAVUTÇU
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Graves hastalığı, TSI, TBII, Graves disease, TSI, TBII
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 188
Özet
Amaç: Graves hastalığı (GH)'nın tespitinde önemli rol oynayan TSH reseptör antikor (TRAb)'ları, işlevsel özelliklerine göre uyarıcı TRAb, bloke edici TRAb ve nötr TRAb olmak üzere üç tipte sınıflandırılırlar. Bunlar arasında sadece uyarıcı TRAb'ların, yani tiroid uyarıcı immunoglobulin (TSI)'lerin, tiroid bezinin sürekli uyarılmasından sorumlu olduğu bilinmektedir. Bu nedenle TSI'nın spesifik tespiti GH'nin doğru teşhisi için önemlidir. Klinik laboratuvarlarda şu anda TSHR'ye yönelik antikorların düzeyini değerlendirmek için iki farklı yöntem kullanılmaktadır. 1. Reseptör veya TSH bağlanma inhibisyon testleri (TBII); tiroid uyarıcı hormon (TSH), insan monoklonal uyarıcı otoantikor (M22) veya rekombinant fare monoklonal antikorun saflaştırılmış veya rekombinant TSH reseptörüne bağlanmasını engelleyen immunoglobulinleri saptar. Uyarıcı, bloke edici ve nötr aktiviteye sahip antikorları ayırt etmez. 2. TSH reseptör bioassay testleri (TSAb, TSI), cAMP ve iyodür alımını uyaran tiroid uyarıcı immünoglobulinleri (TSAb, TSI) saptamak için hücreleri-Fischer rat thyroid cells (FRTL-5) veya daha yakın zamanda insan TSH reseptörü ile transfekte edilmiş Chinese hamster ovary cell (CHO)-kullanır. Bioassay testleri işlevlerine göre otoantikor tiplerini ayırt edebilmelerine rağmen zaman alıcıdırlar ve doku kültürü tesisleri gerekir. Bu yüzden sınırlı laboratuvarlarda kullanılır. Dolayısıyla klinik laboratuvarlarda yakın zamanda geliştirilen daha otomatize sistem olan köprü testi, TSAb (TSI)'ların tespitinde daha yaygın olarak kullanılmaktadır. Güncel olarak geliştirilen TSH reseptör antikor ölçüm yöntemlerinin Graves hastalığının teşhisinde kullanılabilirliğini değerlendirmeyi amaçladık. Bu nedenle TBII ve TSI ölçümü yapan kitleri karşılaştırmayı planladık. Gereç ve Yöntem: Prospektif olarak planlanan çalışmada, Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Endokrinoloji Bilim Dalı tarafından Tirotoksikoz tanısı alan ve takibi yapılan hastaların, TSH reseptör antikor düzeyi ölçümü için alınan ve laboratuvara gönderilen kanları çalışıldıktan sonra elde edilen TSH reseptör antikor sonuçları kaydedilmiştir ve kalan serumlar ependorflara porsiyonlanıp -80 santigrad derecede diğer kitler ile çalışılacağı güne kadar dondurulmuştur. Çalışma günü geldiğinde ependorflanmış numuneler diğer kitlerle de çalışılmıştır. Tüm hastaların klinik takibi Endokrinoloji Bilim Dalı ile yapılmıştır ve sonuçlar topluca değerlendirilmiştir. Bulgular: Üç yöntem arasında Immulite TSI en yüksek sensivite (%84,2) ve NPV (%96,6)'yi, Roche Elecsys TRAb ise en yüksek spesifite (%98,4) ve PPV (%91,3)'yi göstermiştir. ROC eğrisi altında kalan alan (AUC) değeri DIAsource RIA Trab, Immulite TSI ve Roche Elecsys TRAb için sırasıyla 0,893; 0,913; 0,899'dur. DIAsource RIA TRAb ve Immulite TSI'nın Passing Bablok Regresyon analizinde koralasyon katsayısı 0,761; kappa katsayısı 0,764 ve ICC değeri 0,566'dır. DIA source RIA TRAb ve Roche Elecsys TRAb'ın korelasyon katsayısı 0,858; kappa katsayısı 0,762 ve ICC değeri 0,748'dir. Immulite TSI ve Roche Elecsys TRAb'ın korelasyon katsayısı 0,862; kappa katsayısı 0,820 ve ICC değeri 0,907'dir. Sonuç: Immulite TSI testinin tanı performansı diğer iki yöntemden üstündür. Graves hastalarını doğru bir şekilde tespit etmenin yanı sıra analit düzeylerinin çok düşük değerlerini de doğru bir şekilde tespit etmeye imkan sağlar. Ortaya çıkan yüksek analitik duyarlılık, bu yöntemi antitiroid tedavinin kesilmesinden sonra Graves hastalarının takibi sırasında tercih edilen yöntem haline getirebilir ve olası nüksleri erken tespit etmede yararlı olabilir. Ancak çalışmamız Immulite TSI testinin sadece S-TRAb'lar için özgüllüğünü kanıtlayamamıştır.
Özet (Çeviri)
Objective: TSH receptor antibodies (TRAbs), which play a significant role in the diagnosis of Graves disease (GD), are classified into three types based on their functional properties: stimulating TRAbs, blocking TRAbs, and neutral TRAbs. Among these, only stimulating TRAbs, namely thyroid-stimulating immunoglobulins (TSIs), are known to be responsible for continuous stimulation of the thyroid gland. Therefore, the specific detection of TSI is important for the accurate diagnosis of GD. Currently, two different methods are used in clinical laboratories to assess the levels of antibodies against TSH receptor. 1. Receptor or TSH binding inhibition tests (TBII): Detects immunoglobulins that inhibit thyroid-stimulating hormone (TSH), human monoclonal stimulatory autoantibody (M22), or recombinant mouse monoclonal antibody from binding to purified or recombinant TSH receptor. It does not distinguish antibodies with stimulatory, blocking and neutral activity. 2. TSH receptor bioassay tests (TSAb, TSI): Bioassay tests use cells-Fischer rat thyroid cells (FRTL-5) or more recently Chinese hamster ovary cells (CHO) transfected with human TSH receptor to detect thyroid-stimulating immunoglobulins (TSAb, TSI) that stimulate cAMP and iodide uptake. While bioassay tests can differentiate between antibody types based on their functions, they are time-consuming and require tissue culture facilities. Therefore, they are used in limited laboratories. As a result, the bridge test, a recently developed more automated system, is more commonly used in clinical laboratories for the detection of TSAb (TSI). We aimed to evaluate the usability of recently developed TSH receptor antibody measurement methods in the diagnosis of Graves disease. Therefore, we planned to compare kits that measure both TBII and TSI. Materials and Methods: In a prospectively planned study, blood samples obtained from patients diagnosed with thyrotoxicosis and followed up by the Department of Endocrinology at Gazi University Faculty of Medicine were used for the measurement of TSH receptor antibody levels. The obtained results of TSH receptor antibodies were recorded after analysis, and the remaining sera were aliquoted into eppendorf tubes and stored at -80 degrees celsius until they were analyzed with other kits on the day of the study. The clinical follow-up of all patients was conducted by the Department of Endocrinology, and the results were collectively evaluated. Results: Among the three methods, Immulite TSI showed the highest sensitivity (84,2%) and negative predictive value (NPV) (96,6%), while Roche Elecsys exhibited the highest specificity (98,4%) and positive predictive value (PPV) (91,3%). The area under the ROC curve (AUC) values were 0,893; 0,913 and 0,899 for DIAsource RIA TRAb, Immulite TSI, and Roche Elecsys TRAb, respectively. The correlation coefficient in Passing Bablok Regression analysis was 0,761, the kappa coefficient was 0,764 and the ICC value was 0,566 for DIAsource RIA TRAb and Immulite TSI; the correlation coefficient was 0,858, the kappa coefficient was 0,762 and the ICC value was 0,748 for DIAsource RIA TRAb and Roche Elecsys TRAb; and the correlation coefficient was 0.862, the kappa coefficient was 0.820, and the ICC value was 0,907 for Immulite TSI and Roche Elecsys TRAb. Conclusion: The diagnostic performance of the Immulite TSI test is superior to the other two methods. It not only accurately identifies Graves patients but also allows for the precise detection of very low analyte levels. The high analytical sensitivity of this method may make it the preferred method during the follow-up of Graves patients after antithyroid treatment cessation and can be beneficial in early detection of possible relapses. However, our study could not prove the specificity of the Immulite TSI test only for S-TRAbs.
Benzer Tezler
- Tiroid papiller mikrokarsinomunda lenf nodu metastazı olan ve olmayan vakalarda DPP-4 (CD26), NIS (Sodyum-İyot Simporter) ve TSH reseptörü ekspresyon düzeyinin tespiti ve prognozla ilişkisi
Detection of DPP-4(CD26), NIS (Sodium-Iodine Symporter) and TSH receptor expression level in thyroid papillary microcarcinoma with and without lymph node metastasis and its relationship with prognosis
DERYA KİRMAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıGazi Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET AYHAN KARAKOÇ
- Graves hastalığının tanısında TSH-reseptör antikorlarının tayininin değeri
Başlık çevirisi yok
FETTAH SAMETOĞLU
- Hipertiroidi tanısı alan olguların retrospektif olarak değerlendirilmesi
The patients with hypertyroidia diagnosis retrospective evaluation
ABDULHAKİM GÜNEŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıBursa Uludağ ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖMER FARUK TARIM
- Çocuk ve adölesan yaş grubundaki hipertiroidili olguların değerlendirilmesi ve uzun süreli izlemi
Evaluation and long-term follow-up of children and adolescents with hyperthyroidism
EMREGÜL IŞIK
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2013
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıHacettepe ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYFER ALİKAŞİFOĞLU
- Tip 1 diabetes mellitus ile otoimmun tiroiditler ve çölyak hastalığı arasındaki ilişkinin incelenmesi
Association of type 1 diabetes mellitus with autoimmune thyroid and coeliac disease
CEM AYGÜN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2001
Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıklarıİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF.DR. HASAN İLKOVA