2,4-dinitroflorobenzen ile atopik dermatit benzeri lezyon oluşturulan cd1 farelerinde klinoptilolite ve topikal takrolimusetkinliğinin değerlendirilmesi
Evaluation of clinoptilolite and topical tacrolimus efficacy in cd1 mice with 2,4- dinitrofluorobenzene induced atopic dermatitis-like lesion
- Tez No: 846327
- Danışmanlar: DOÇ. DR. METİN KORAY ALBAY
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Veteriner Hekimliği, Patoloji, Veterinary Medicine, Pathology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Burdur Mehmet Akif Ersoy Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Veterinerlik İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Meme kanseri, dünya genelinde kadınlarda en yaygın görülen kanser türü olup, önemli bir halk sağlığı sorunu teşkil etmektedir. Geleneksel kanser tedavileri (cerrahi, radyoterapi ve kemoterapi) yan etkileri ve kanser hücrelerinin direnci nedeniyle sınırlı etkinlik göstermektedir. Bu nedenle, kanser hücrelerinin büyümesini ve yayılmasını etkileyen moleküler mekanizmaların anlaşılması, kanser tedavisi için daha etkili ve hedefe yönelik stratejiler geliştirilmesine katkı sağlayabilir. MikroRNA'lar (miRNA'lar), gen düzeyinde düzenleyici moleküllerdir ve çeşitli hastalık süreçlerinde, özellikle kanser gelişiminde ve ilerlemesinde önemli roller oynarlar. miR-26a, kanser biyolojisi ve immünolojisi üzerinde etkili olan bir miRNA'dır. DNA hasarı, miRNA genlerinin transkripsiyonunu indükleyerek veya miRNA'ların işleme ve olgunlaşma mekanizmasıyla doğrudan etkileşime girerek miRNA ekspresyonunu modüle etmektedir (Hu ve Gatti, 2011). Yapılan çalışmalar ile DNA hasar tepkisi (DHT) bileşenleri ve miRNA'lar arasında sayısız etkileşim olduğu gösterilmiştir (Majidina ve Yousefi, 2016). MiRNA'ların, DHT'ni modüle ederek tümör oluşumunu düzenleyen süreçlere ve radyasyon terapisi veya genotoksik kemoterapilere verilen yanıtlara katıldıkları tanımlanmıştır (He ve ark., 2016). Projenin amacı miR-26a'nın meme kanseri hücrelerinde makrofajlar ile nasıl bir etkileşimde olduğu ve bu etkileşimin kanser hücrelerinin büyümesi ve yayılması üzerindeki sonuçlarını nasıl etkilediğidir. Hipotezimiz ise miR-26a'nın meme kanser hücrelerini M1 makrofaj polarizasyonu ile baskılayacağıdır. 4T1 hücre hattı ile oluşturulan meme tümörünün histopatolojik olarak tanısı ve boyutlarının ölçümü, aynı şekilde neoplazma oluşturulan ve miR-26a agomir ve antagomir uygulanan grupların histopatolojik değerlendirmesi ve boyutlarının ölçümü; grupların karşılaştırılması ile miR-26a'nın tümör gelişimine olan etkisinin gösterilmesi, CD 68 ve CD 206 antikor immun boyamaları ile gruplar arasındaki M1 ve M2 makrofajların IHC ile ortaya konularak, miR-26a'nın TME'sindeki makrofaj polarizasyonunda meydana getireceği değişimin ortaya konulması, H2AX ve PARP1 antikor immun boyamaları ile gruplar arasında, miR-26a'nın hücrelerdeki DNA hasarına etkisinin araştırılması amacıyla DNA hasarı belirteçlerinin analizi yapılması planlanmaktadır. Sonuç olarak bu çalışmada 4T1 hücre hattı modeli ile meme tümörü oluşturulan farelerde miR-26'nın tümör gelişimine, DNA hasarına ve tümör mikroçevresi üzerine olan etkilerinin araştırılması amaçlanmaktadır.
Özet (Çeviri)
Breast cancer is the most common type of cancer in women worldwide and constitutes a significant public health problem. Traditional cancer treatments (surgery, radiotherapy and chemotherapy) have limited effectiveness due to side effects and resistance of cancer cells. Therefore, understanding the molecular mechanisms that affect the growth and spread of cancer cells may contribute to the development of more effective and targeted strategies for cancer treatment. MicroRNAs (miRNAs) are regulatory molecules at the gene level and play important roles in various disease processes, especially cancer development and progression. miR-26a is a miRNA that affects cancer biology and immunology. DNA damage modulates miRNA expression by inducing the transcription of miRNA genes or by directly interacting with the processing and maturation machinery of miRNAs ( Hu and Gatti, 2011 ). Studies have shown that there are numerous interactions between DNA damage response (DHT) components and miRNAs (Majidina and Yousefi, 2016). MiRNAs have been identified to participate in processes that regulate tumorigenesis and responses to radiation therapy or genotoxic chemotherapies by modulating DHT ( He et al., 2016 ). The aim of the project is to investigate how miR-26a interacts with macrophages in breast cancer cells and how this interaction affects the consequences of cancer cell growth and spread. Our hypothesis is that miR-26a will suppress breast cancer cells through M1 macrophage polarization. Histopathological diagnosis and measurement of the size of the breast tumor created with the 4T1 cell line, histopathological evaluation and measurement of the size of the groups in which neoplasms were created and miR-26a agomir and antagomir were applied; Demonstrating the effect of miR-26a on tumor development by comparing the groups, revealing the change that miR-26a will cause in macrophage polarization in the TME by revealing CD 68 and CD 206 antibody immunostaining and IHC of M1 and M2 macrophages between the groups, It is planned to analyze DNA damage markers between groups with H2AX and PARP1 antibody immunostainings to investigate the effect of miR-26a on DNA damage in cells. As a result, this study aims to investigate the effects of miR-26 on tumor development, DNA damage and tumor microenvironment in mice in which breast tumors were created with the 4T1 cell line model.
Benzer Tezler
- 2,4-dinitroflorobenzen ile atopik dermatit benzeri lezyon oluşturulan cd1 farelerinde klinoptilolite ve topikal takrolimus etkinliğinin değerlendirilmesi
Evaluation of clinoptilolite and topical tacrolimus efficacy in cd1 mice with 2,4-dinitrofluorobenzene induced atopic dermatitis-like lesion
BÜŞRA GÜLBENLİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Veteriner HekimliğiBurdur Mehmet Akif Ersoy ÜniversitesiVeterinerlik İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. METİN KORAY ALBAY
- Sinnamaldehitin 2,4-dinitroflorobenzen ile oluşturulan atopik dermatit benzeri lezyonlar üzerine etkisi
Effect of cinnamaldehyde on 2,4-dinitrofluorobenzene-induced atopic dermatitis like lesions
EDA USTAOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
DermatolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiDeri ve Zührevi Hastalıklar Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ZAFER TÜRKOĞLU
- Deneysel atopik dermatitin deri lezyonlarının tedavisinde arı zehirinin topikal uygulamasının terapotik etkisi
Therapeutic effect of topical application of bee venom in the treatment of experimental atopic dermatitis skin lesions
GÖKHAN MERMER
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
BiyokimyaAydın Adnan Menderes ÜniversitesiVeterinerlik Biyokimyası Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞEGÜL BİLDİK
- Bazı 1,2,4-tiyadiazol türevlerinin sentezi ve özelliklerinin incelenmesi
Başlık çevirisi yok
AYSUN KARAHASANOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
1993
KimyaKaradeniz Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HİKMET AĞIRBAŞ
- Radyoaktif olmayan lokal lenf düğümü yöntemi kullanılarak alerjik potansiyelleri olan kimyasalların irritan kimyasallarla farklılıklarının değerlendirilmesi
Evaluation of some chemicals have allergic potential difference with irritant chemicals by using non-radioactive local lymph node assay
SEREN ARANCIOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MAHBUBE ASUMAN KARAKAYA