Tümör nekroz faktör alfa ile indüklenen endotel disfonksiyon modelinde fisetin uygulamasının antiaterojenik ve antienflamatuvar parametreler üzerindeki etkinliğinin incelenmesi
Investigation of the effectiveness of fisetin administration on antiatherogenic and anti-inflammatory parameters in tumour necrosis factor alpha-induced endothelial dysfunction model
- Tez No: 851086
- Danışmanlar: DOÇ. DR. MEHMET BERKÖZ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Eczacılık ve Farmakoloji, Biochemistry, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Temel Eczacılık Bilimleri Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Eczacılık Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 75
Özet
Endotel hasarı sonrasında görülen lokal enflamasyon, aterosklerozun başlangıcıdır ve sadece başlangıçta değil, hastalığın her aşamasında enflamasyon önemli bir role sahiptir. Endotel hücresinin aktive olmasının ardından sitokinler, kemokinler ve adezyon molekülleri salgılanmaya başlamaktadır. Çeşitli fitokimyasallar ile monosit adezyonunu ve hücre hasarını azaltmak üzerine yapılan çalışmalarda; hücre içi adhezyon molekülü-1 (ICAM-1), vasküler hücre adhezyon molekülü-1 (VCAM-1) ve nükleer faktör kappa B (NF-κB) gibi moleküllerin ekspresyon düzeylerinde azalma olabileceği gösterilmiştir. İnsan umbilikal ven endotelyal hücrelerini (HUVEC) TNF-α ile indüklemek iyi bir koroner arter hastalığı modeli oluşturmaktadır. Bu çalışmada tümör nekroz faktör-alfa (TNF-α) ile indüklenip enflamasyon ve ateroskleroz modeli oluşturulan HUVEC hücre hattında, yüksek antienflamatuvar etkiye sahip olan fisetinin, antienflamatuvar ve anti-aterosklerotik etkinliğinin biyokimyasal, moleküler düzeyde araştırılması ve hedeflenmektedir. HUVEC hücre hattı TNF-α ile indüklenip enflamasyon ve ateroskleroz modeli oluşturulan insan umbilikal ven endotelyal hücre kültüründe, 10 ng/mL dozunda TNF-α uygulamasının 6 saat öncesinde, 10 ng/mL TNF-α uygulaması ile eş zamanlı ve 10 ng/mL TNF-α uygulamasından 6 saat sonra olmak üzere her gruba fisetinin LD50 konsantrasyonu uygulanmıştır. Toplamda 24 saat inkübasyondan sonra endotel hücrelerindeki nitrik oksit, TNF-α, interlökin 1-beta (IL-1β) ve IL-10 düzeyleri ELISAmetrik olarak, ICAM-1, VCAM-1 ve NF-κB proteinlerinin ekspresyonları ise Western Blot yöntemiyle ölçülmüştür. Analizler SPSS for Windows v16.0 paket programında yapılmıştır. TNF-α uygulanan grupta, nitrik oksit, TNF-α ve IL-1β düzeyleri ile ICAM-1, VCAM-1 ve NF-κB proteinlerinin ekspresyonları artmıştır (p0.05) ancak TNF-α ile birlikte fisetin uygulanmasıyla artış göstermiştir (p
Özet (Çeviri)
Local inflammation seen after endothelial damage is the beginning of atherosclerosis and inflammation has an important role not only at the beginning but also at every stage of the disease. Following activation of the endothelial cell, cytokines, chemokines and adhesion molecules are secreted. In studies conducted to reduce monocyte adhesion and cell damage with various phytochemicals, it has been shown that the expression levels of molecules such as intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) and nuclear factor kappa B (NF-κB) may decrease. Induction of human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) with TNF-α constitutes a good model of coronary artery disease. In this study, we aimed to investigate the anti-inflammatory and anti-atherosclerotic activity of fisetin, which has a high anti-inflammatory effect, at the biochemical and molecular level in HUVEC cell line induced with tumour necrosis factor-alpha (TNF-α) and created inflammation and atherosclerosis model. In human umbilical vein endothelial cell culture in which HUVEC cell line was induced with TNF-α and inflammation and atherosclerosis model was created, LD50 concentration of fisetin was applied to each group 6 hours before, simultaneously with and 6 hours after 10 ng/mL TNF-α application. After incubation for 24 hours, nitric oxide, TNF-α, interleukin 1-beta (IL-1β) and IL-10 levels in endothelial cells were measured by ELISAmetric method, and the expression of ICAM-1, VCAM-1 and NF-κB proteins were measured by Western blotting. Analyses were performed using SPSS for Windows v16.0 package programme. Nitric oxide, TNF-α and IL-1β levels and the expressions of ICAM-1, VCAM-1 and NF-κB proteins were increased in the TNF-α treated group (p0.05) but increased with TNF-α and fisetin treatment (p
Benzer Tezler
- Tümör nekroz faktör alfa ile indüklenen insan umbilikal ven endotel hücrelerinde profilaktik ve terapötik olarak uygulanan betulinik asitin antiaterojenik ve antienflamatuvar etkinliğinin incelenmesi
Investigation of antiatherogenic and antiinflammatory activity of betulinic acid applied prophylactically and therapeutically in human umbilical vein endothelial cells induced by tumour necrosis factor alpha
HATİCE YEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
BiyokimyaVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiTemel Eczacılık Bilimleri Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET BERKÖZ
- Ratlarda lipopolisakkarit(LPS) ile indüklenen inflamasyonun kontrolünde, metformin ve fibroblast growth faktör 21 (FGF21)'in etkisinin incelenmesi
Investigation of the influence of metformin and fibroblast growth factor 21(FGF21) in the control of inflammation induced by lipopolysaccharide (LPS) in rats
EZGİ KAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
BiyokimyaEskişehir Osmangazi ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İBRAHİM ÖZKAN ALATAŞ
- Sıçanlarda lps ile indüklenen sistemik inflamasyonda a vitamini ve n-3 pufa uygulanmasının karaciğer ve böbrek dokularında oksidatif stres, TNF-alfa ve LCN2 düzeylerine etkisi
Effect of vitamin a and N-3 pufa supplementation on oxidative stress, TNF-alpha and lcn2 levels in liver and kidney tissues in lps-induced systemic inflammation in rats
EFE ÖZOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
BiyokimyaBursa Uludağ ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ESMA GÜR
- Farelerde fipronil ile indüklenen oksidatif stres, yangı ve apoptozise karşı malvidinin koruyucu etkisi
Protective effect of malvidin against fipronil-induced oxidative stress, inflammation and apoptosis in mice
SİMGE GARLI
Doktora
İngilizce
2024
Veteriner HekimliğiBurdur Mehmet Akif Ersoy ÜniversitesiFarmakoloji ve Toksikoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMA KOCASARI
- Sıçanlarda aflotoksin Bb1- indüklü karaciğer hasarına karşı chrysin'in koruyucu etkisinin araştırılması
Investigation of the protective effect of chrysin against aflatoxin B1-induced liver damage in rats
ESRA ZEYBEK
Doktora
Türkçe
2024
Farmasötik ToksikolojiBurdur Mehmet Akif Ersoy ÜniversitesiFarmakoloji ve Toksikoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ASIM KART