The use of CRISPR/dCas9 engineered mscs and exosomes to prevent cisplatin-induced ovarian failure in mice
Farede sisplatin ile indüklenen ovaryen yetmezliği önlemek için CRISPR/dCas9 ile tasarlanmış mezenkimal kök hücrelerin ve eksozomlarının kullanımı
- Tez No: 852513
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. SERÇİN KARAHÜSEYİNOĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Koç Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Üreme Biyolojisi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 91
Özet
Kanser tedavilerine olumlu yanıt veren hasta sayısı gün geçtikçe artmaktadır. Tedavi yöntemlerindeki yeniliklerle birlikte hem yetişkin hem de pediyatrik kanser hastalarında sağ kalım oranlarında artış söz konusundur. Ancak kanser tedavilerine uzun süre maruz kalmak uzun vadede pek çok hasara sebep olmaktadır. Sisplatin hem pediyatrik hem de yetişkinlerde testis, ovaryum ve serviks kanserleri gibi pek çok kanser türünde yaygın olarak kullanılan bir kemoterapi ilacıdır. Ancak diğer kemoterapötikler gibi sisplatinin gonadotoksisiteye de sebep olan sitotoksik etkileri vardır. Bazen“prematüre menopoz”olarak da adlandırılan, folikül sayısında ve serum AMH seviyelerinde ciddi bir düşüş ve yüksek FSH seviyeleriyle karakterize edilen“prematüre ovaryum yetmezliği”gelişmesi kanser tedavisi gören kadın hastalarda çok sık rastlanmaktadır. Mezenkimal kök hücreler kemoterapi kaynaklı olarak gelişen ovaryum hasarını gidermek için kullanılmıştır. Çalışmamızda sisplatin direnci ile yakından ilişkili olan CD99 geninin mezenkimal kök hücrelerde CRISPR/dCas9 (ölü Cas9) aktivasyon sistemi ile artırılması hedeflenmiştir.Terapötik ve rejeneratif nitelikleriyle bilinen ve biyolojik sıvılardan elde edilebilen eksozomlar, hem bireysel hem de kombine şekilde uygulanmıştır. Hem normal hem de direnç geliştirilmiş mezenkimal kök hücreler sisplatin uygulanmasından önce intrabursal enjeksiyon yoluyla lokal olarak fare överlerine verilmiştir. Ovaryen bursa, kemirgenlerde ovaryum yüzey epitelinin hemen üzerinde bulunan, içi sıvıyla dolu bir zar sistemidir. Bu çalışmanın amacı sisplatine direnç geliştirmiş mezenkimal kök hücreler ve eksozomları ile sisplatin kaynaklı hasar oluşmadan önce lokal olarak ovaryumda bir direnç geliştirmektir. Ayrıca kemoterapi uygulanmadan koruyucu prosedür uygulanan ilk çalışma olma özelliğini taşımaktadır
Özet (Çeviri)
The number of patients who respond positively to cancer treatments is increasing day by day. With the innovations in treatment methods, there is an increase in survival rates in both adult and pediatric cancer patients. But long-term exposure to cancer treatments causes a lot of damage in the long run. Cisplatin is a chemotherapy drug widely used for various types of cancer such as testicular, ovarian, and cervical in adults and pediatric cancers. However, cisplatin, like other chemotherapeutics, has cytotoxic effects including gonadotoxicity. The development of premature ovarian failure, sometimes also called premature menopause, characterized by a serious decrease in the number of follicles and serum low AMH levels and high FSH levels, is very common in female patients undergoing cancer treatment. Mesenchymal stem cells have been used to repair ovarian damage caused by chemotherapy. In our study, it was aimed to increase the CD99 gene, which is closely related to cisplatin resistance, by the CRISPR/dCas9 (dead Cas9) activation system in mesenchymal stem cells. Exosomes, known for their therapeutic and regenerative properties and which can be obtained from biological fluids, have been applied both individually and in combination. Both normal and resistance-enhanced mesenchymal stem cells were delivered locally to the ovaries by intrabursal injection to mouse ovaries before cisplatin administration. The ovarian bursa is a membrane system filled with fluid located just above the ovarian surface epithelium in rodents. The aim of this study is to develop local resistance in the ovary with mesenchymal stem cells and exosomes that have developed resistance to cisplatin before cisplatin-induced damage occurs in mice. In addition, it has the distinction of being the first study in which a preventive procedure including genome edition was performed before chemotherapy was applied.
Benzer Tezler
- The use of CRISPR/DCAS9 engineered mscs to prevent cisplatin-induced cellular damage in human granulosa cells
Sisplatin ile indüklenen insan granüloza hücrelerinde ki hücre hasarini önlemek için CRİSPR/DCAS9 tasarlanmiş MSC'lerin kullanimi
MEHMET YUNUS ÇOMAR
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
BiyolojiKoç ÜniversitesiÜreme Biyolojisi Ana Bilim Dalı
DR. SERÇİN KARAHÜSEYİNOĞLU
- Application of CRISPR /DCAS9 systems for increasing theexpression of FSH receptor in human granulosa cells
Insan granüloza hücrelerinde FSH reseptörünün ekspresyonunu arttırmak için CRISPR /DCAS-9 sistemlerinin uygulanmasi
AYLİN SEREN GÜLLER
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
BiyolojiKoç ÜniversitesiÜreme Biyolojisi Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ SERÇİN KARAHÜSEYİNOĞLU
- Implementation of CRISPR based technologies for genome and gene expression manipulation of IRF4 in melanoma cells
CRISPR temelli teknolojilerin melanoma hücrelerinde IRF4'ün gen ve genom ifadesinin manipülasyonu amacıyla uygulanması
CANSU YERİNDE
Yüksek Lisans
İngilizce
2016
BiyomühendislikBoğaziçi ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. NEŞET CEVDET TOLGA EMRE
- Mapping intracellular immune responses against lentiviral vectors in natural killer cells using genome scale CRISPR knockout
CRISPR genom susturma kütüphaneleri ile NK hücrelerde antiviral sinyal yolaklarının tespit edilmesi
AYDAN SARAÇ
Yüksek Lisans
İngilizce
2017
Allerji ve İmmünolojiSabancı ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. TOLGA SÜTLÜ
DR. ABDULLAH KARADAĞ
- Generation of a CRISPR/Cas based genome editing system for MEFV gene in familial mediterranean fever-specific induced pluripotent stem cells
Ailesel Akdeniz ateşine özgü uyarılmış pluripotent kök hücrelerdeki MEFV geni için CRISPR/Cas temelli genom yazılım sisteminin oluşturulması
GÜLNİHAL KAVAKLIOĞLU
Yüksek Lisans
İngilizce
2016
GenetikKoç ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. TEVFİK TAMER ÖNDER