GLP1 agonisti liraglutid'in yüksek glukoz ile indüklenen inflamasyon, oksidatif stres ve nlrp3 ile ilişkili sinyal yolakları üzerine etkisinin incelenmesi
Evaluation of the effect of GLP1 agonist liraglutide on high glucose-induced inflammation, oxidative stress, and NLRP3-associated signaling pathways
- Tez No: 854625
- Danışmanlar: DOÇ. DR. FATOŞ İLKAY ALP YILDIRIM
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmakoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 127
Özet
Diabetes Mellitus'a bağlı endotel disfonksiyonu, hücre sinyalizasyonundaki değişim, artan oksidatif stres ve proinflamatuvar süreçlerin aktivasyonu, diyabetle ilişkili vasküler komplikasyonların ana nedenidir. NLRP3, immün yanıtta önemli bir rol oynayan ve inflamatuvar kaspazların aktivasyonunu sağlayan bir protein kompleksidir. Bu çalışma, GLP-1R agonisti Liraglutid'in insan endotel hücre kültürlerinde inflamasyona zemin hazırlayan immün yanıt yolaklarıyla ilişkili hedef moleküllere olan etkisini araştırmayı amaçlamaktadır. İnsan umbilikal ven endotel hücreleri (HUVEC) ve insan koroner arter endotel (HCAEC) hücreleri, normoglisemik (5.5 mM) veya hiperglisemik (25 mM) ortamda 48 saat boyunca Liraglutid'in 10 nM ve 100 nM konsantrasyonları ile inkübe edilmiştir. Ardından hücrelerde canlılık, proliferasyon, apoptoz, hücre döngüsü, NLRP3 inflamazomunda rol oynayan proteinlerin (ASC, Kaspaz-1, NLRP3) mRNA ve protein ekspresyonu ve oksidatif stres tayini yapılmıştır. Hiperglisemik ortamın, HUVEC ve HCAEC hücrelerinde, hücre proliferasyonunu azalttığı, oksidatif stresi artırdığı, NLRP3 inflamazom bileşenlerinin mRNA ekspresyonlarını artırdığı, proinflamatuvar sitokinlerin seviyelerini değiştirmediği ve hücre membran bütünlüğünde bir hasara sebep olduğu gözlenmiştir. Liraglutid inkübasyonunun ise hiperglisemi ile azalan proliferasyonu daha da şiddetlendirdiği, artan oksidatif stresi azalttığı, artan NLRP3 inflamazom bileşenlerinin mRNA ekspresyonlar ile proinflamatuvar sitokinlerin düzeylerini normalize ettiği ve hücre membranındaki hasarı azalttığı gözlenmiştir. Bu çalışmanın sonuçları, Liraglutid'in insan kaynaklı venöz ve arteriyel endotel hücrelerinde hiperglisemi ile indüklenen inflamasyon ve immün yanıt aktivasyonuna bağlı olarak oluşan hücresel hasarı azaltma potansiyelinin olabileceğine işaret etmektedir.
Özet (Çeviri)
Diabetes Mellitus related endothelial dysfunction, alteration in cell signaling, increased oxidative stress and activation of proinflammatory processes are the main causes of diabetes-related vascular complications. NLRP3 is a protein complex that plays an important role in the immune response and enables the activation of inflammatory caspases. This study aims to investigate the effect of the GLP-1R agonist Liraglutide on target molecules related to immune response pathways that predispose to inflammation in human endothelial cell cultures. Human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) and human coronary artery endothelial cells (HCAEC) cells were incubated with 10 nM and 100 nM concentrations of Liraglutide for 48 hours in normoglycemic (5.5mM) and hyperglycemic (25 mM) cell medium. Then, cell viability, proliferation, apoptosis, cell cycle, and oxidative stress the mRNA and protein expression of proteins that play a role in NLRP3 inflammasome (ASC, Caspase-1, NLRP3) were determined. It has been observed that hyperglycemic environment reduces cell proliferation, increases oxidative stress, increases mRNA expression of NLRP3 inflammasome components, does not change the levels of proinflammatory cytokines, and causes damage to cell membrane integrity in HUVEC and HCAEC cells. Liraglutide incubation further aggravated the proliferation decreased by hyperglycemia, reduced the increased oxidative stress, normalized the mRNA expressions of NLRP3 inflammasome components and proinflammatory cytokines levels, and reduced the damage of the cell membrane. Our results indicate that Liraglutide may have the potential to decrease cellular damage by reducing hyperglycemia-induced inflammation and immune response activation in human venous and arterial endothelial cells.
Benzer Tezler
- Glukagon benzeri peptid-1 agonisti liraglutid'in anti-inflamatuar etkilerinin tramadol'un analjezik etkinliğindeki rolünün lokal akut inflamasyon modelinde araştırılması
Investigation of the roles of glucagon-like peptide-1 agonist liraglutide-mediated anti-inflammatory actions in the analgesic activity of tramadol in A local acute inflammation model
İREM MERT
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Eczacılık ve FarmakolojiBolu Abant İzzet Baysal ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İDRİS TÜREL
- Meme kanseri hücre hatlarında liraglutid'in apoptoz üzerine olan etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of liraglutide on apoptosis in breast cancer cell lines
NAİLE NİSA ERGÜVEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Tıbbi Biyolojiİnönü ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İBRAHİM TEKEDERELİ
- Glukagon benzeri peptid-1 analoğu Liraglutid'in civciv embriyo modelinde nöral tüp gelişimi üzerine etkisi
Effect of glukagon-like peptide-1 analog Liraglutidee on neural tube development in chick embryo model
HAVA AÇAR KAYA
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
AnatomiAfyon Kocatepe ÜniversitesiAnatomi (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İSMAİL TÜRKMENOĞLU
- Cerrahi menopoz modeli oluşturulan genç dişi sıçanlarda GLP-1 agonistinin depresyon benzeri davranışlara etkisi
The effect of glucagon-like peptide-1 agonist on depression-like behaviors in young female rats in the surgical menopause model
CANDAN SAĞLAM
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
FizyolojiZonguldak Bülent Ecevit ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HALE SAYAN ÖZAÇMAK
- Glukagon benzeri peptid-1'in adipoz doku kökenli mezenkimal kök hücrelerin kardiyomiyosite dönüşümüne etkisi
Effect of glucagon-like peptide-1 on differentiation of adipose derived mesenchymal stem cells into cardiomyocytes
ÖZGÜR TEKİN
Doktora
Türkçe
2020
Histoloji ve EmbriyolojiEge ÜniversitesiKök Hücre Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DİLEK TAŞKIRAN