Glutamat eksitotoksititesi oluşturulan C6 glioma hücrelerinde Tofacitinib'in etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of Tofacitinib on C6 glioma cells caused by glutamate excitotoxicity
- Tez No: 857634
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ BİLAL ŞAHİN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Beyin neoplazmları, Eksitotoksisite, Glioma, Glutamat, Neoplazmlar, Oksidatif stres, Tofasitinib, Brain neoplasms, Excitotoxicity, Glioma, Glutamates, Neoplasms, Oxidative stress, Tofacitinib
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sivas Cumhuriyet Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Fizyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Glutamat eksitotoksitite modellemesi oluşturulan hücrelerde farklı madde ve ilaçlar eksitotoksititeyi önlemek amacıyla araştırılmaktadır. Ancak romatolojik hastalıklarda kullanılan ve JAK/STAT yolağı üzerinden antiinflamatuar etki gösteren, sinir sistemi üzerine olumlu etkileri çeşitli çalışmalarla kanıtlanan tofacitinibin glutamateksitotoksisitesineolanetkisi henüz aydınlatılamamıştır. Bu çalışmada C6 glioma hücrelerinde oluşturulan glutamat eksitotoksititesi üzerine tofacitinibin etkisi ve bu etkide oksidatif stres ve antiinflamatuar yolakların incelenmesi amaçlanmıştır. C6 glioma hücrelerinde tofacitinib'in etkin dozu XTT testi kullanılarak 100 nM olarak bulunmuştur. Hücreler; Kontrol, Glutamat (10 mM), Tofacitinib (100 nM) ve Glutamat+Tofacitinib olmak üzere dört gruba ayrılmıştır. Tümör Nekrozis Faktör –α (Tnf-α),İnterlökin-1β (IL-1β), total antioksidan seviyesi (TAS) ve total oksidan seviyesi (TOS) ölçümü ticari kitler ile yapılmış ve COX-1 COX-2 ölçümü için immunohistokimyasal yöntemler kullanılmıştır. Bulgular tofacitinib'in 100 nM dozda glutamat eksitotoksisitesine karşı hücre canlılığını arttırdığını göstermiştir (p<0,05). Ek olarak, tofacitinib eklenmesi glutamat grubu hücrelerde artan TNF-α, IL-1β, ve TOS seviyelerini azaltmıştır (p<0,05). İmmünohistokimyasal bulgular glutamat eksitotoksisitesiyle artan COX-1 ve COX-2 ekspresyonununtofacitinib ile azaldığını göstermiştir(p<0,05). Sonuç olarak tofacitinib glutamat eksitotoksititesine karşı c6 glioma hücrelerinde hüccre canlılığını koruyucu etki göstermiş ve bu etkide antioksidatif ve antiinflamatuar mekanizmaların rol oynadığı ortaya konmuştur.
Özet (Çeviri)
Different substances and drugs are being investigated to prevent excitotoxicity in cells modeled for glutamate excitotoxicity. However, the effect of tofacitinib, which is used in rheumatological diseases and has an anti-inflammatory effect through the JAK/STAT pathway, and whose positive effects on the nervous system have been proven by various studies, on glutamate excitotoxicity has not yet been elucidated. This study aimed to examine the effect of tofacitinib on glutamate excitotoxicity in C6 glioma cells and the oxidative stress and anti-inflammatory pathways involved in this effect. The effective dose of tofacitinib in C6 glioma cells was found to be 100 nM using the XTT assay. Cells were divided into four groups: Control, Glutamate (10 mM), Tofacitinib (100 nM) and Glutamate+Tofacitinib. Tumor Necrosis Factor –α (Tnf-α), Interleukin-1β (IL-1β), total antioxidant level (TAS) and total oxidant level (TOS) measurements were made with commercial kits and immunohistochemical methods were used for COX-1 COX-2 measurement. Findings showed that tofacitinib increased cell viability against glutamate excitotoxicity at a dose of 100 nM (p<0.05). Additionally, the addition of tofacitinib reduced the increased levels of TNF-α, IL-1β, and TOS in glutamate group cells (p<0.05). Immunohistochemical findings showed that COX-1 and COX-2 expression, which increases with glutamate excitotoxicity, decreased with tofacitinib (p<0.05). As a result, tofacitinib showed a protective effect on cell viability in c6 glioma cells against glutamate excitotoxicity, and it was revealed that antioxidative and anti-inflammatory mechanisms played a role in this effect.
Benzer Tezler
- C6 glioma hücrelerinde oluşturulan glutamat eksitotoksititesinde P-kumarik asit ve kafeik asit'in etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of P-coumaric acid and cafeic acid on the glutamat exitotoxicity model created in C6 glioma cell line
AYŞE NUR KÖSE KUZUCUOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
FizyolojiSivas Cumhuriyet ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BİLAL ŞAHİN
- C6 Glioma hücre hattında tosilizumab'in glutamat eksitotoksisitesi üzerine etkisi
The effect of tocilizumab against glutamate-induced excitotoxicity in C6 Glioma cell line
RÜMEYSA KILIÇER
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
FizyolojiSivas Cumhuriyet ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AHMET ŞEVKİ TAŞKIRAN
- Sinapik asitin C6 glioma hücre hattında glutamat eksitotoksisitesine etkileri ve bu etkide proinflamatuvar sitokinler ile endoplazmik retikulum stres yolağının rolü
The effects of synapic acid on glutamat excitotoxicity in C6 glioma cell line: The role of proinflammatory cytokins and endoplasmic reticulum stress pathway
AHMET MAHMUT ORTASÖZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
FizyolojiSivas Cumhuriyet ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERCAN ÖZDEMİR
DOÇ. DR. AHMET ŞEVKİ TAŞKIRAN
- Sıçanlarda glutamat eksitotoksisitesinde öğrenme ve bellek performansına Akt aktivatörü SC79'un etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of Akt activator SC79 on learning and memory performance in glutamate excitotoxicity in rats
SEZA NUR SULUHAN
- Travma sonrası stres bozukluğu oluşturulan farelerde sitikolinin olası etkileri
Travma sonrasi stres bozukluğu oluşturulan farelerde sitikolinin olasi etkileri
BUSE ÇEVİK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
Eczacılık ve FarmakolojiTrakya ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÇETİN HAKAN KARADAĞ
DOÇ. DR. RUHAN DENİZ TOPUZ