Geri Dön

Sıçanlarda sisplatin nefrotoksisitesinde oksiresveratrolün rolünün endoplazmik retikulum stres aracılı NLRP3 inflamazom aktivasyonu üzerinden incelenmesi

Investigation the role of oxyresveratrol in cisplatin nephrotoxicity in rats through endoplasmic reticulum stress mediated NLRP3 inflammasomme activity

PDF İndir

  1. Tez No: 858668
  2. Yazar: NAGİHAN KARAGÖL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ŞAZİYE SEZİN YÜCELİK
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Farmasötik Toksikoloji, Pharmaceutical Toxicology
  6. Anahtar Kelimeler: ER stres, nefrotoksisite, NLRP3, oksiresveratrol, sisplatin, ER stress, nephrotoxicity, NLRP3, oxyresveratrol, cisplatin
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Atatürk Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Analitik Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 94

Özet

Amaç: Klinikte yaygın olarak kullanılan ve önemli bir antikanser ilaç olan sisplatinin tedavi edici potansiyelinin yanında gösterdiği direnç ve sağlıklı dokulardaki ciddi yan etkileri nedeniyle kullanımı sınırlıdır. Bu çalışmanın amacı sisplatinin böbrekte neden olduğu toksisitede, son yıllarda ilgi çeken doğal kaynaklı antioksidan bir bileşik olan oksiresveratrol (OXY)'ün etkisinin incelenmesi ve muhtemel etkisinin endoplazmik retikulum stres aracılı NLRP3 inflamazom aktivasyonu üzerinden değerlendirilmesidir. Materyal ve Metot: Toplam 36 sıçan 6 gruba ayrılmıştır (n=6). Deney gruplarına ilk gün tek doz sisplatin (10 mg/kg) intraperitonal (i.p.) olarak toksisiteyi indüklemek için uygulanmıştır. OXY (5, 10 ve 20 mg/kg) oral yoldan 3 gün boyunca tedavi grubu olarak verilmiştir. Böbrek fonksiyon testleri (serum üre ve kreatin), oksidatif stres parametreleri (böbrek dokusunda SOD, GSH, MDA) ve moleküler parametreler (böbrek dokusu GRP78, IRE1, TXNIP, NLRP3, IL-1β, IL-18, kaspaz-1 mRNA ekspresyonları) analiz edilmiştir. Bulgular: Sisplatin ile nefrotoksiste oluşturulan grupta serum üre ve kreatin düzeylerinin anlamlı şekilde yükseldiği; SOD aktivitesi ve GSH düzeyleri anlamlı bir şekilde azaldığı ve MDA düzeylerinin ise artış olmasına rağmen anlamlı değişmediği belirlendi. Moleküler analizlerde böbrek dokusunda GRP78, IRE1, TXNIP, NLRP3, IL-1β, IL-18 ve kaspaz-1 mRNA ekspresyonlarında sisplatin toksisitesinde belirgin artış olduğu görüldü. OXY uygulamasının ise artan dozlarda serum üre, kreatinin düzeylerinde azalma ve oksidatif stres parametrelerinde değişime neden olduğu; moleküler parametrelerde ise azalmaya neden olduğu gösterildi. 20 mg/kg/gün OXY ise değerlendirilen tüm parametrelerde sağlıklı gruba daha yakın iyileşme gösterdi. Sonuç: Sisplatin maruziyetine bağlı böbreklerde ER stres aracılı NLRP3 aktivasyonunun indüklendiği ve antioksidan etkisi bilinen OXY'ün sisplatin nefrotoksisitesinde belirtilen yolaklar üzerinden etkili olabileceğine dair yeni bulgular ortaya konmuştur.

Özet (Çeviri)

Aim: Despite its therapeutic potential, cisplatin, an important anticancer drug widely used in clinics, is limited in its use due to its resistance and serious side effects on healthy tissues. The aim of this study is to examine the effect of oxyresveratrol (OXY), a natural antioxidant compound that has attracted attention in recent years, on the toxicity caused by cisplatin in the kidney and to evaluate its possible effect through endoplasmic reticulum stress-mediated NLRP3 inflammasome activity. Material and method: A total of 36 rats were divided into 6 groups (n = 6). A single dose of cisplatin (10 mg/kg) was administered intraperitoneally (i.p.) to the experimental groups on the first day to induce toxicity. OXY (5, 10 and 20 mg/kg) was given orally for 3 days as the treatment group. Kidney function tests (serum urea and creatinine), oxidative stress parameters (SOD, GSH, MDA in kidney tissue) and molecular parameters (kidney tissue GRP78, IRE1, TXNIP, NLRP3, IL-1β, IL-18, caspase-1 mRNA expressions) has been analyzed. Results: Serum urea and creatinine levels increased significantly, determined that SOD activity and GSH levels decreased significantly and MDA levels increased but not change significantly in the group in which nephrotoxicity was induced with cisplatin. Molecular analysis revealed a significant increase in GRP78, IRE1, TXNIP, NLRP3, IL-1β, IL-18 and caspase-1 mRNA expressions in kidney tissue due to cisplatin toxicity. It has been shown that OXY administration at increasing doses causes a decrease in serum urea and creatinine levels and changes in oxidative stress parameters; and also it was shown to cause a decrease in molecular parameters. 20 mg/kg/day OXY showed improvement closer to the healthy group in all evaluated parameters. Conclusion: New findings have been revealed that ER stress-mediated NLRP3 activation is induced in the kidneys due to cisplatin exposure and that OXY, which has a known antioxidant effect, may be effective through the pathways specified in cisplatin nephrotoxicity.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    203759

    Sıçanlarda oluşturulan sisplatin nefrotoksitesinde kefirin etkinliğinin değerlendirilmesi

    Assessment of the effect of kefir on cisplatin-induced nephrotoxicity in rats

    MURAT DEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    NefrolojiSüleyman Demirel Üniversitesi

    Nefroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. M TUĞRUL SEZER

  2. Tez No

    266912

    Sisplatin nefrotoksisitesinde N-asetilsisteinin böbrek fonksiyonları üzerine olan koruyucu etkisinin 99mTC-MAG3 ile birlikte değerlendirilmesi

    Detection of protective effects of N-acetylcysteine on renal functions by using 99mTC-MAG3 in cisplatin-induced nephrotoxicity

    HANİFE RAHMANLAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Eczacılık ve FarmakolojiDüzce Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUSTAFA YILDIRIM

    YRD. DOÇ. DR. ERTUĞRUL KAYA

  3. Tez No

    165011

    Sıçanlarda sisplatin nefrotoksisitesine karşı selenyum ve yüksek doz E vatamininin koruyucu rolü

    The protective role of selenium and high dose vitamin E administration to cisplatin-induced nephrotoxicity in rats

    ASUDE ORHAN AKSOY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    BiyokimyaFırat Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    Y.DOÇ.DR. AZİZ KARAOĞLU

  4. Tez No

    225840

    Asetil L-karnitinin'in deneysel sisplatin nefrotoksisitesi üzerindeki etkisinin araştırılması

    Evaluation of the effect of acetyl L-carnitine on experimental cisplatin nephrotoxicity

    ÖZLEM TÜFEKÇİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıDokuz Eylül Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NUR OLGUN

  5. Tez No

    272571

    Hemodiyaliz hastalarında tedavi profilinin ve yaşam kalitesinin değerlendirilmesi ve sıçanlarda sisplatin içeren kemoterapi protokollerinin nefrotoksisitesinin incelenmesi ve önlenmesi

    Assessment of treatment profiles and quality of life in hemodialysis patients and evaluation and prevention of nephrotoxicity induced by cisplatin-based chemothreapy protocols in rats

    BETÜL OKUYAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Eczacılık ve FarmakolojiMarmara Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FİKRET VEHBİ İZZETTİN

Geri Dön