Geri Dön

Expanding the spectrum of photosensitizers for potent photodynamic therapy against brain cancer

Beyin kanserine karşı etkin fotodinamik terapi için ışığa duyarlılaştırıcıların spektrumunun genişletilmesi

  1. Tez No: 865199
  2. Yazar: OSMAN KARAMAN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. EMRULLAH GÖRKEM GÜNBAŞ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Kimya, Chemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 402

Özet

Kanser, bir dizi kanser türü için etkili tedavi yöntemlerinin hala bulunması zor olduğundan, en önemli küresel sağlık sorunlarından biri olmaya devam etmektedir. Çeşitli kanser türlerinde kanserin önlenmesi ve tedavisinde önemli ilerlemeler kaydedilmiş olsa da, beyin tümörleri çözülmemiş bir klinik sorun olmaya devam etmektedir. Beyin kanseri tedavisinin uzun süredir devam eden zorluklarının ön saflarında üç temel konu yer almaktadır: ameliyat edilemeyen beyin tümörlerinin yüksek bir yüzdesi, sınırlı sayıda teşhis ve tedavi ilacının kan-beyin bariyerini geçebilmesi ve etkili, hedefe yönelik geleneksel tedavilerin yokluğu. Ölüm oranı göz önüne alındığında, beyin kanserinin tanı ve tedavisindeki tüm bu zorluklar, alternatif, hedefe yönelik tedavi yöntemlerine olan acil ihtiyacı vurgulamaktadır. Fotodinamik Terapi (PDT), çeşitli kanser türleri için alternatif bir tedavi yöntemi olup, minimal invaziv yapısı ve mevcut tedavi yöntemlerine göre daha az yan etkisi nedeniyle dikkat çekmektedir. PDT'nin tüm bu avantajlarına rağmen, ışığa duyarlılaştırıcının aktivasyonunu başlatan ışığın dokuya sınırlı nüfuz etmesi, PDT'nin yaygın kullanımını engellemektedir. Bu zorlukların üstesinden gelmek için yakın kızılötesi (NIR) emici, düşük moleküler ağırlıklı, beyin kanserini hedef alan ışığa duyarlılaştırıcılar ortaya çıktı. Burada, güçlü Uzak-Kırmızı/NIR absorpsiyonuna sahip, düşük moleküler ağırlığa sahip ve hedefleme parçalarıyla işlevselleştirilmiş çok çeşitli gelişmiş floroforlar ve ışığa duyarlılaştırıcılar geliştirilmiştir. Bunların sentezi için yeni sentetik yaklaşımlar, fotofiziksel özelliklerinin araştırılması ve teranostik PDT ajanları olarak in vitro etkinliklerinin değerlendirilmesi gösterilmiştir. Spesifik olarak, resorufin ve Si-floresein bazlı ışığa duyarlılaştırıcılar, kırmızı bölgede sırasıyla 572 nm ve 598 nm'de maksimum emilim sergiledi. Si-rodamin analoğu, 640 nm'de bir başka kırmızıya kayan emilim maksimumu sergiledi. Ayrıca hem resorufin hem de Si-floresein ve ayrıca Si-rodamin türevleri, in vitro çalışmalarda çeşitli beyin tümörlerine karşı seçicilik göstermiştir. Ayrıca, fenoselenazine dayalı ışığa duyarlılaştırıcılar, NIR bölgesinde (>650 nm) maksimum emilim sergilemiştir ve bunların in vitro çalışmaları, beyin kanseri tedavisi için umut verici adaylar olarak potansiyellerini ortaya çıkarmıştır.

Özet (Çeviri)

Cancer remains one of the foremost global health concern, since effective treatment modalities for a range of cancer types are still elusive. While significant progress has been made in cancer prevention and treatment across various types of cancer, brain tumors persist as an unresolved clinical challenge. Three fundamental issues stand at the forefront of the long-standing challenges of brain cancer treatment: a high percentage of inoperable brain tumors, the limited number of diagnostic and therapeutic drugs can pass through the blood-brain barrier and absence of effective, targeted conventional therapies. Considering the mortality rate, all these challenges in the diagnosis and treatment of brain cancer emphasize the urgent need for alternative, targeted treatment modalities. Photodynamic Therapy (PDT) is an alternative treatment method for diverse cancer types and has attained attention due to minimally invasive nature and fewer side effects compared to current treatment methods. Despite, all these advantages of PDT, limited tissue penetration of light that initiate the activation of photosensitizer hinders the widespread utilization of PDT. To address these challenges, near-infrared (NIR) absorbing, low molecular weighted, brain cancer targeted photosensitizers have emerged. Here, a wide range of advanced fluorophores and photosensitizers with strong Far-Red/NIR absorption, low molecular weight and functionalized with targeting moieties have been developed. Novel synthetic approaches for their synthesis, investigation of their photophysical properties and evaluation of their in vitro efficacy as theranostic PDT agents have been demonstrated. Specifically, photosensitizers based on resorufin and Si-fluorescein exhibited absorption maxima in the red region at 572 nm and 598 nm, respectively. The Si-rhodamine analogue displayed a further red-shifted absorption maximum at 640 nm. Moreover, both resorufin and Si-fluorescein, as well as Si-rhodamine derivatives, demonstrated selectivity towards various brain tumors in in vitro studies. Furthermore, photosensitizers based on phenoselenazine exhibited absorption maxima in the NIR region (>650 nm), and their application in in vitro studies revealed their potential as promising candidates for the treatment of brain cancer.

Benzer Tezler

  1. Synthesis and applications of aza-BODIPY derivatives with benzoic acid functional groups

    Benzoik asit fonksiyonel grupları içeren aza-BODIPY türevlerinin sentezi ve uygulaması

    SAADET ELİF DURAN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    Kimyaİstanbul Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET GÜL

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ŞENNUR ÖZÇELİK

  2. Konutlarda karbon sıfır enerji tüketimini hedefleyen sürdürülebilir enerji yönetiminin incelenmesi

    Examination of sustainable energy management aiming for carbon zero energy consumption in residential buildings

    ERGÜN DALKIRAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Elektrik ve Elektronik Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Elektrik Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA BAĞRIYANIK

  3. Tarihi ve özgün çevrelerde yeni yapı sorunu ve 'İnfil' olgusuna farklı yaklaşımlar

    New buildings in old settlements and different design criteria about 'İnfill' building

    F.NESLİ SUDA DOĞRUSÖZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1994

    Mimarlıkİstanbul Teknik Üniversitesi

    PROF.DR. MİNE İNCEOĞLU

  4. Genetic investigation of idiopathic liver injury in children by whole exome sequencing

    Çocuklarda idiyopatik karaciğer hasarının tüm ekzom dizileme ile genetik incelemesi

    AYSİMA ATILGAN LÜLECİOĞLU

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    Gastroenterolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ SERKAN BELKAYA

  5. Deniz sismiğinde dekonvolüsyon yöntemleri ve ayrımlılık

    Deconvolution methods and resolution in marine seismic

    MELEK KORKMAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Jeofizik MühendisliğiDokuz Eylül Üniversitesi

    Deniz Bilimleri ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DERMAN DONDURUR