Geri Dön

Role of gasdermin protein in cell death induced by cancer treatment

Kanser tedavisinde tetiklenen hücre ölümlerinde gasdermin proteinin rolünün belirlenmesi

  1. Tez No: 869086
  2. Yazar: SOUKAINA IMLILSS
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ ELİF EREN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyomühendislik, Bioengineering
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Bahçeşehir Üniversitesi
  10. Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 77

Özet

Kanser, hücrelerin kontrolsüz çoğalması ve büyümesini tetikleyen bir hastalıktır. Bu kanser hücreleri, çevre dokulara yayılarak tümör adı verilen anormal hücreler kümesini oluşturabilir. Kanser vakalarının artması ve tümör hücrelerinin geleneksel tedavilerle indüklenen apoptoza karşı direnç geliştirmesi, bu anormal hücreleri etkili bir şekilde yok etmek için yeni stratejilerin keşfedilmesini gerektirmektedir. Son zamanlarda tanımlanan yeni bir programlanmış hücre ölümü mekanizması olan ve inflamazom adı verilen doğal bağışıklık reseptörleri tarafından aktive edilen piroptoz, umut verici bir yaklaşım olarak ortaya çıkmıştır. İnflamazom tarafından tetiklenen efektörler tarafından kesilen Gasdermin D, hücre zarında gözenekler oluşturarak piroptozu başlatır. Son çalışmalar, bazı kemoterapötik ajanların piroptozu tetikleyerek kanser hücrelerinin apoptoza karşı direncini aşabileceğini öne sürmektedir. Ancak bugüne kadar, Gasdermin D'nin kanserdeki rolü hakkında sınırlı araştırma ve çelişkili bulgular ortaya konmuştur. Bu çalışma, Gasdermin ifade eden bir akciğer hücre hattında çeşitli kemoterapötik ilaçlara cevap olarak piroptotik yanıtını araştırmayı amaçlamıştır. Kanser hücrelerinde kemoterapötik ilaçların etkilerinin değerlendirilmesi, hücre morfolojisinin mikroskopik gözlemi, hücre canlılığının değerlendirilmesi, LDH salınım ölçümü yoluyla piroptotik hücre yüzdesinin belirlenmesi, ELISA analizi IL-1beta salımının belirlenmesi ve Western Blot analizi gibi birden fazla yaklaşımı içermektedir. Sonuçlarımız, etopozidin yeni bir Gasdermin D kesim formu ile piroptotik hücre ölümünü tetiklediğini ve beklenmedik bir şekilde bu formun hücre çekirdeğine taşındığını göstermektedir. Sonuç olarak, elde ettiğimiz bu veriler, Gasdermin D'nin kanser tedavisindeki rolünün anlaşılmasına ve kanser hücrelerinin apoptoz direncini kırmaya yönelik yeni yaklaşımların geliştirilmesine katkıda bulunacaktır.

Özet (Çeviri)

Cancer is characterized by uncontrolled cell proliferation and growth. Cancer cells can invade surrounding tissues, forming a mass of abnormal cells known as tumor. The rising incidence of cancer cases and the emergence of resistance among tumor cells to apoptosis induced by conventional therapies necessitate the exploration of novel strategies for effectively eradicating these aberrant cells. Pyroptosis, a relatively recently identified programmed cell death mechanism activated by innate immune receptors known as inflammasomes, has emerged as a promising avenue. Gasdermin D, cleaved by inflammasome-activated effectors, forms pores at the cell membrane and induces pyroptosis. Recent studies suggest that certain chemotherapeutic agents could overcome cancer cell resistance to apoptosis. However, limited research has produced conflicting findings regarding the role of Gasdermin D in cancer. This study aimed to explore the pyroptotic response in a specific lung cancer cell line expressing GSDMD when exposed to various chemotherapeutic drugs. Our evaluation of chemotherapeutic drugs' impact on cancer cells involved multiple approaches, including microscopic observation of cell morphology, assessment of cell viability, quantification of pyroptosis via LDH release measurement, ELISA analysis of IL-1beta secretion, and Western Blot analysis. Our results suggest that etoposide induces pyroptotic cell death with a new cleavage form of Gasdermin D. In addition, the cleaved form of GSDMD unexpectedly localized into the nucleus of the drug treated cells. Overall, these findings contribute to the understanding of the role of Gasdermin D in cancer therapy and provide information to develop new strategies to overcome the cancer cells' resistance to apoptosis.

Benzer Tezler

  1. GSDMC- and GSDMD-mediated pyroptotic cell death in ovarian cancer and the role of estrogen on this cell death mechanism

    Over kanserinde GSDMC- ve GSDMD-aracılı piroptotik hücre ölümü ve bu hücre ölüm mekanizmasına östrojenin etkisi

    ÇAĞLAR BERKEL

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    OnkolojiTokat Gaziosmanpaşa Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ERCAN ÇAÇAN

  2. Investigation of gasdermin d's role in cancer treatment and SARS-CoV-2 infection

    Gasdermin D proteininin kanser tedavileri ve SARS-CoV-2 enfeksiyonundaki rolünün belirlenmesi

    GHITA JEKKI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    BiyomühendislikBahçeşehir Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ELİF EREN

  3. The role of ANKIB1 in regulating cell death signaling versus geneactivation following TLR3 activation

    ANKIB1'in TLR3 tarafından uyarılmış hücre ölüm sinyalini ve genaktivasyonu düzenlemedeki rolü

    MUHAMMED TALHA ÇİNKO

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    BiyokimyaKoç Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. TUĞBA BAĞCI ÖNDER

    PROF. DR. HENNİNG WALCZAK

  4. Investigation of the role of NLRP13 in cell death

    NLRP13'ün hücre ölümündeki görevinin araştırılması

    ELİF ÖYKÜ ÇAKIR

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    BiyolojiBoğaziçi Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. NESRİN ÖZÖREN

  5. Characterization of gasdermin B: Expression, modulation, and response to anticancer treatment

    Gasdermin B proteinin karakterizasyonu: Ekspresyon analizi, düzenlenmesi ve kanser tedavilerindeki rolü

    ZAHIRA AHMADI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    BiyomühendislikBahçeşehir Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    Assist. Prof. ELİF EREN