HSP90 (isi şok proteinleri) inhibitörü olarakkuinazolin türevi ajanlarin meme kanseri hücre hatlari moleküler mekanizmalarina etkilerinin incelenmesi
Investıgatıon of the effects of quınazolıne derıvatıve agents whıch are HSP90 (heat shock proteıns) ınhıbıtors on breast cancer cell lınes molecular mechanısm
- Tez No: 871015
- Danışmanlar: PROF. DR. YUSUF TUTAR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Moleküler Tıp, Onkoloji, Molecular Medicine, Oncology
- Anahtar Kelimeler: HSP90 İnhibitörü, Kuinazolin Türevleri, Meme Kanseri, Sinyal Yolakları, Breast Cancer, HSP90 Inhibitor, Quinazoline Derivatives, Signaling Pathways
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Hamidiye Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Onkoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Onkoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Meme kanseri kadınlar arasında yeni tanı alan malignitelerin üçte birini oluşturmaktadır. Özellikle tümör oluşumu ve gelişmesinde ısı şok proteinleri (HSP) çok önemli roller oynamaktadırlar. HSP inhibitörünün meme kanser hücre hattındaki etkilerinin moleküler düzeyde araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda, MCF-7 ve MDA-MB-231 hücre hattına IC50 değerlerinde MPAC-4F ve MH4-CH3 molekülleri uygulanarak 48. saatte MTT yöntemi ile canlılık oranları ve IC50 değerleri belirlenmiştir. Gerçek zamanlı kantitatif polimeraz zincir reaksiyonu (RT-qPCR) kullanılarak kanser yolakları analiz edilip gen ve yolak etkileşimleri belirlenmiştir. Bulgular: MCF-7'de MPAC-4F molekülünün erken apoptoza götürme oranları %3,06, geç apoptoza götürme oranları %21,65 iken, nekroza götürme oranları %12,38 idi. MH4-CH3 molekülünün ise erken apoptoza götürme oranları %2,97, geç apoptoza götürme oranları %31,37 olarak tespit edildi. MDA-MB-231'de MPAC-4F molekülünün erken apoptoza götürme oranları %4,71, geç apoptoza götürme oranları %5,97 idi. MH4-CH3 molekülünün ise erken apoptoza götürme oranları %10,92, geç apoptoza götürme oranları %11,30 olarak tespit edildi. Sonuç: MCF-7 ve MDA-MB-231 meme kanseri hücre hattında MPAC-4F ve MH4- CH3 moleküllerinin hem RT-qPCR yöntemiyle kanser genleri üzerinde yaptıkları değişiklikler üzerinden hem de akım sitometrisinde yüksek oranda apoptozu uyarması nedeniyle tedavide uygun bir seçenek olabileceği öngörülmüştür.
Özet (Çeviri)
Aim: Breast cancer accounts for one-third of newly diagnosed malignancies among women. Heat shock proteins (HSP) play very important roles, especially in tumor formation and development. This study aimed to investigate the effects of HSP inhibitors on breast cancer cell lines at the molecular level. Materials and Methods: MPAC-4F and MH4-CH3 molecules were applied to MCF-7 and MDA-MB-231 cell lines at IC50 values and viability rates and IC50 values were determined by the MTT method at the 48th hour in our study. Cancer pathways were analyzed and gene and pathway interactions were determined using real- time quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR). Results: The rates of MPAC-4F molecule leading to early apoptosis were 3.06%, and rates of causing late apoptosis were 21.65%in MCF-7. The rates of MH4-CH3 molecule leading to early apoptosis were determined as 2.97%, and rates of causing late apoptosis were 31.37%. In MDA-MB-231, the rates of MPAC-4F molecule leading to early apoptosis were 4.71%, and rates of causing late apoptosis were 5.97%. The rates of MH4-CH3 molecule leading to early apoptosis were determined as 10.92%, and rates of causing late apoptosis were 11.30%. Conclusion: It has been predicted that MPAC-4F and MH4-CH3 molecules may be suitable treatment options in MCF-7 and MDA-MB-231 breast cancer cell lines, both through the changes they make on cancer genes by RT-qPCR method and by inducing a high rate of apoptosis in flow cytometry.
Benzer Tezler
- Triticum ve aegilops cinslerine ait bazı türlerin kloroplast DNA'larının karşılaştırmalı analizleri
Comparative analysis of chloroplast DNA in some triticum and aegilops species
SELMA GÜLBİTTİ
- İnflamatuar barsak hastalıklarında ısı şoku proteini 60 ve 72'nin (HSP 60, HSP 72) intestinal ekspresyonu ve 5-ASA tedavisinin etkileri
Başlık çevirisi yok
ÖZLEN ATUĞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2000
GastroenterolojiMarmara Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURDAN TÖZÜN
- Endometrioid türde endometrium adenokarsinomlarında ısı şok proteinleri (HSP70 ve HSP90) ile tenascin ekspresyonunun prognostik önemi (78 olgu)
The Prognostic significance of heat shock proteins (HSP70 and HSP90) and tenascin expression in endometrioid type endometrial adenocarcinomas (78 cases)
GÖZDE GÖRÜCÜ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2001
PatolojiDokuz Eylül ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. MERAL KOYUNCUOĞLU
- Folikül sıvısındaki“Heat Shock Protein 60”varlığının ve serumdaki antiklamidyal antikorların standart in vitro fertilizasyon ve intrasitoplazmik sperm enjeksiyonu üzerine etkisi
The Effects of antichlamydial antibodies in sera and follicular fluid and HSP 60 in follicular fluid on classical in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection
MEHMET ÖZHAN TURAN
Doktora
Türkçe
2001
Moleküler Tıpİstanbul ÜniversitesiMoleküler Tıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KEMAL ALTAŞ