HSP90 (isi şok proteinleri) inhibitörü olarakkuinazolin türevi ajanlarin meme kanseri hücre hatlari moleküler mekanizmalarina etkilerinin incelenmesi
Investıgatıon of the effects of quınazolıne derıvatıve agents whıch are HSP90 (heat shock proteıns) ınhıbıtors on breast cancer cell lınes molecular mechanısm
- Tez No: 871015
- Danışmanlar: PROF. DR. YUSUF TUTAR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Moleküler Tıp, Onkoloji, Molecular Medicine, Oncology
- Anahtar Kelimeler: HSP90 İnhibitörü, Kuinazolin Türevleri, Meme Kanseri, Sinyal Yolakları, Breast Cancer, HSP90 Inhibitor, Quinazoline Derivatives, Signaling Pathways
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Hamidiye Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Onkoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Onkoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 69
Özet
Amaç: Meme kanseri kadınlar arasında yeni tanı alan malignitelerin üçte birini oluşturmaktadır. Özellikle tümör oluşumu ve gelişmesinde ısı şok proteinleri (HSP) çok önemli roller oynamaktadırlar. HSP inhibitörünün meme kanser hücre hattındaki etkilerinin moleküler düzeyde araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda, MCF-7 ve MDA-MB-231 hücre hattına IC50 değerlerinde MPAC-4F ve MH4-CH3 molekülleri uygulanarak 48. saatte MTT yöntemi ile canlılık oranları ve IC50 değerleri belirlenmiştir. Gerçek zamanlı kantitatif polimeraz zincir reaksiyonu (RT-qPCR) kullanılarak kanser yolakları analiz edilip gen ve yolak etkileşimleri belirlenmiştir. Bulgular: MCF-7'de MPAC-4F molekülünün erken apoptoza götürme oranları %3,06, geç apoptoza götürme oranları %21,65 iken, nekroza götürme oranları %12,38 idi. MH4-CH3 molekülünün ise erken apoptoza götürme oranları %2,97, geç apoptoza götürme oranları %31,37 olarak tespit edildi. MDA-MB-231'de MPAC-4F molekülünün erken apoptoza götürme oranları %4,71, geç apoptoza götürme oranları %5,97 idi. MH4-CH3 molekülünün ise erken apoptoza götürme oranları %10,92, geç apoptoza götürme oranları %11,30 olarak tespit edildi. Sonuç: MCF-7 ve MDA-MB-231 meme kanseri hücre hattında MPAC-4F ve MH4- CH3 moleküllerinin hem RT-qPCR yöntemiyle kanser genleri üzerinde yaptıkları değişiklikler üzerinden hem de akım sitometrisinde yüksek oranda apoptozu uyarması nedeniyle tedavide uygun bir seçenek olabileceği öngörülmüştür.
Özet (Çeviri)
Aim: Breast cancer accounts for one-third of newly diagnosed malignancies among women. Heat shock proteins (HSP) play very important roles, especially in tumor formation and development. This study aimed to investigate the effects of HSP inhibitors on breast cancer cell lines at the molecular level. Materials and Methods: MPAC-4F and MH4-CH3 molecules were applied to MCF-7 and MDA-MB-231 cell lines at IC50 values and viability rates and IC50 values were determined by the MTT method at the 48th hour in our study. Cancer pathways were analyzed and gene and pathway interactions were determined using real- time quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR). Results: The rates of MPAC-4F molecule leading to early apoptosis were 3.06%, and rates of causing late apoptosis were 21.65%in MCF-7. The rates of MH4-CH3 molecule leading to early apoptosis were determined as 2.97%, and rates of causing late apoptosis were 31.37%. In MDA-MB-231, the rates of MPAC-4F molecule leading to early apoptosis were 4.71%, and rates of causing late apoptosis were 5.97%. The rates of MH4-CH3 molecule leading to early apoptosis were determined as 10.92%, and rates of causing late apoptosis were 11.30%. Conclusion: It has been predicted that MPAC-4F and MH4-CH3 molecules may be suitable treatment options in MCF-7 and MDA-MB-231 breast cancer cell lines, both through the changes they make on cancer genes by RT-qPCR method and by inducing a high rate of apoptosis in flow cytometry.
Benzer Tezler
- HSP90 inhibitörü PU-H71'in ve radyoterapi ile kombine uygulamasının metastatik meme kanseri üzerine etkisinin araştırılması
Effects of HSP90 inhibitor PU-H71 in combination with radiotherapy on metastatic breast carcinoma
ŞULE KALE
Doktora
Türkçe
2016
Eczacılık ve FarmakolojiAkdeniz ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURAY ERİN
- SARS-COV-2 ile ilişkili hedef moleküllerin regülasyonunda ısı şok proteinlerinin rolünün araştırılması
Investigation of the role of heat shock proteins in the regulation of target molecules associated with SARS-COV-2
AYSEL ERİNMEZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Tıbbi BiyolojiGaziantep ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EMEL ŞAHİN
- Adrenal kanser hücre hatlarında HSP (ısı şok proteinleri) inhibitörlerinin etkisinin incelenmesi
Investigation of the effect of HSP (heat shock proteins) inhibitors on adrenocortical cancer cell lines
ADNAN BATMAN
Doktora
Türkçe
2024
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiMoleküler Tıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YUSUF TUTAR
- HSP70 inhibitörü KBR1307 ve pes(2-phenylethynesulfonamide)'in tamoksifen ile mcf – 7 hücre hattında oluşturduğu antiproliferatif ve proapoptotik etkinin metabolomik profilinin analizi
Analysis of metabolomic profile of the anyprolyferative and proapoptotic efficiency of the MCF - 7 cell line by i̇n tamoxi̇fen and hsp70 inhibitor KBR1307 and pes (2-phenylethynesulfonamide)
MERVENUR AL
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
BiyokimyaSivas Cumhuriyet ÜniversitesiFarmasötik Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YUSUF TUTAR
- Molecular docking study on the DNA binding domain of master regulator of the mammalian HSR protein
Baş düzenleyici memeli HSR proteininin DNA bağlanma bölgesi üzerine moleküler kenetleme çalışması
GÜLBAHAR BOZAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2020
Kimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURCAN TÜZÜN
PROF. DR. FETHİYE AYLİN SUNGUR