Kronik Uyku Yoksunluğu Olan Farelerde Melatonin, Ramelteon ve Agomelatinin Duygu Durum Değişiklikleri, Kognitif Fonksiyonlar ve IGF-1 Düzeyi Üzerindeki Etkileri
Effects of Melatonin, Ramelteon and Agomelatine on Mood Changes, Cognitive Functions and IGF-1 Levels in Chronic Sleep Deprived Mice
- Tez No: 872405
- Danışmanlar: PROF. DR. CANAN ULUOĞLU
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Kronik uyku yetersizliği, Melatonin, Agomelatin, Ramelteon, Chronic Sleep Deprivation, Melatonin, Agomelatine, Ramelteon
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
GİRİŞ VE AMAÇ: Kronik uyku yetersizliği, bilişsel ve ruhsal anlamda performansta bozulmaya yol açabilen ve milyonlarca insanı etkileyen bir sağlık sorunudur. Araştırmamızda kronik uyku yetersizliğinden kaynaklanan bilişsel, duygudurumsal değişiklikler ve nöroinflamasyon üzerine, melatonerjik ajanların etkileri incelenmiştir. GEREÇ VE YÖNTEM: C57BL/6 türü farelerde, modifiye çoklu platform modeli ile 32 gün boyunca, günde 8 saat kronik uyku yetersizliği oluşturulmuştur. Melatonin (20 ve 40 mg/kg), ramelteon (5 ve 10 mg/kg) ve agomelatinin (20 ve 40 mg/kg) lokomotor aktivite, anksiyete benzeri davranış, uzaysal uzun süreli hafıza, işleyen hafıza ve depresyon benzeri davranış üzerindeki etkileri,“açık alan, yükseltilmiş artı labirent, sekiz kollu radyal labirent ve kuyruktan ası”testlerinden oluşan bir davranışsal yöntem düzeneği ile değerlendirilmiştir. ELISA yöntemi ile farelerin IGF-1 düzeyleri ölçülmüştür. BULGULAR: Kontrole göre kronik uykusuzluk durumu lokomotor aktiviteyi artırmış ancak anksiyete, bellek ve depresyon benzeri davranış üzerine ve IGF-1 düzeyinde istatistiksel anlamlı bir fark yaratmamıştır. Ramelteonun 10 mg/kg dozunda lokomotor aktiviteyi azalttığı ve 5 mg/kg dozunda ise anksiyetede azalma yönünde etki oluşturduğu izlenmiştir. Melatonin (40 mg/kg) ve ramelteon (5 mg/kg) IGF-1 düzeylerini azaltmıştır. SONUÇ: Ramelteonun kronik uykusuzluğun yarattığı artmış lokomotor aktiviteyi baskıladığı ve anksiyeteyi azaltma eğiliminde olduğu görülmektedir. Melatonin ve ramelteon IGF-1 düzeyini de düşürmektedir. Agomelatin ile bu etkilerin gözlenmemiş olması, etkilerin izole melatonin reseptör agonizmasından kaynaklandığını, serotonerjik sistemin rolü olmadığını düşündürmüştür. Melatonerjik ajanlar çalışmada kullanıldığı dozlarda, hatırlama, bellek ve depresyon benzeri davranışta birbirlerine üstün görünmemektedir. Bu tezde, bir kısmı ilk veri niteliğinde olan bu değerlendirmeler, kronik uyku yetersizliğinde bilişsel performans artışı sağlamaya yönelik yeni ilaçların geliştirilmesiyle ilgili çalışmalara ışık tutabilir.
Özet (Çeviri)
INTRODUCTION AND AIM: Chronic sleep deprivation is a health issue that can lead to deterioration in cognitive and mental performance, affecting millions of people. In our study, the effects of melatonergic agents on cognitive and mood changes, as well as neuroinflammation resulting from chronic sleep insufficiency, were examined in an animal model of paradoxal sleep deprivation. MATERIALS AND METHODS: In C57BL/6 mice, chronic sleep insufficiency was induced using a modified multiple platform model for 32 days, 8 hours a day. The effects of melatonin (20 and 40 mg/kg), ramelteon (5 and 10 mg/kg), and agomelatine (20 and 40 mg/kg) on locomotor activity, anxiety-like behavior, spatial long-term memory, working memory, and depression-like behavior were evaluated using a behavioral test battery consisting of the“open field, elevated plus maze, eight-arm radial maze, and tail suspension”tests. The IGF-1 levels of the mice were analyzed using the ELISA method. RESULTS: Chronic sleep deprivation increased locomotor activity compared to the control group but did not create a statistically significant difference in anxiety, memory, depression-like behavior, or IGF-1 levels. Ramelteon at a dose of 10 mg/kg reduced locomotor activity, and at a dose of 5 mg/kg, it showed a trend toward reducing anxiety. Melatonin (40 mg/kg) and ramelteon (5 mg/kg) significantly reduced IGF-1 levels. CONCLUSION: Ramelteon appears to suppress the increased locomotor activity caused by chronic sleep deprivation and shows a tendency to reduce anxiety. Both melatonin and ramelteon reduce IGF-1 levels. The absence of these effects with agomelatine suggests that the observed effects are due to isolated melatonin receptor agonism, with no role for the serotonergic system. At the doses used in this study, melatonergic agents do not appear to be superior to each other in terms of recall, memory, and depression-like behavior. These evaluations, some of which are preliminary data, may shed light on studies aimed at developing new drugs to improve cognitive performance in chronic sleep insufficiency.
Benzer Tezler
- Kronik uyku yoksunluğunun sıçanlarda mukosiliyer klirens ve nazal histopatoloji üzerine etkileri
Effects of chronic sleep deprivation on upper respiratory tract mucosal histology and mucociliary clearence on rats
FATMA CEMRE SAZAK KUNDİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
Kulak Burun ve BoğazSağlık Bilimleri ÜniversitesiKulak Burun Boğaz ve Baş-Boyun Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KÜRŞAT MURAT ÖZCAN
- Uyku yoksunluğu oluşturulan sıçanlarda elektrodermal aktivite ve davranış değişikliklerinin incelenmesi
The investigation of the electrodermal activity and behavior changes in rats which are exposed to sleep deprivation
LEYLA ŞAHİN
- Rem uyku yoksunluğu sonrası gelişen öğrenme ve hafıza bozukluğunda ANG II reseptör inhibisyonunun GSK-3β, CREB, BDNF yolağına etkisi
The effect of ANG II receptor inhibition on GSK-3β, CREB, BDNF pathway in learning and memory impairment after rem sleep deprivation
NAZAN ELMA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
FizyolojiZonguldak Bülent Ecevit ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HALE SAYAN ÖZAÇMAK
- Pansiyonda kalan ergenlerin algıladıkları sosyal destek ve siberkondri düzeyleri ile uyku yoksunluğu arasındaki ilişkinin belirlenmesi
Determination of the relationship between perceived social support, cyberchondria levels, and sleep deprivation among adolescents living in dormitories
AYŞENUR GÜREFE ŞİRİNFİDAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2026
Halk SağlığıManisa Celal Bayar ÜniversitesiHemşirelik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ DİLAY AÇIL
- Deneysel periodontitis oluşturulan ratlarda uyku yoksunluğunun periodonsiyum ve oksidatif stres parametreleri üzerine etkisi
Effects of sleep deprivation on periodontium and oxidative stress parameters in rats with experimental periodontitis
HİLAL GÜLCAN SEYFİOĞLU
Diş Hekimliği Uzmanlık
Türkçe
2024
Diş HekimliğiNecmettin Erbakan ÜniversitesiPeriodontoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ZEYNEP TAŞTAN EROĞLU