Geri Dön

Lipopolisakkarit ile oluşturulmuş akut akciğer hasarında belnacasan tedavisinin sitokin fırtınasını azaltan etkisinin incelenmesi

Investigation of the effect of belnacasan treatment on reducing cytokine storm in acute lung injury induced by Lipopolysaccharide

PDF İndir

  1. Tez No: 872656
  2. Yazar: ARZU GÜNEŞ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. İLKNUR KESKİN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
  6. Anahtar Kelimeler: Alveolar makrofaj, akut akciğer hasarı, belnacasan, inflamasyon, piroptoz, Alveolar macrophage, acute lung injury, belnacasan, inflammation, pyroptosis
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Medipol Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 90

Özet

Enfeksiyonlar ve travmalar nedeniyle gelişen akut akciğer hasarı (AAH) yaygın bir toplum sağlığı sorunudur. AAH'nda inflamasyon kaspaz 1'i aktive ettiğinde inflamatuar sitokinlerden olan interlökin-1 Beta'nın (IL-1β) ekspresyonu artar ve hücreler piroptoza indüklenir. Çalışmamızın amacı farelerde lipopolisakkarit (LPS) ile oluşturulmuş AAH'nda, kaspaz 1 inhibitörü belnacasanın piroptozu baskılayarak AAH'nı azaltmaktaki ve çoklu organ yetmezliği gelişimini önlemekteki terapötik etkisini incelemektir. Bu amaçla, çalışmamızda 30 BALB/c fare; kontrol grubu (n=6), ve LPS grubu (n=6), LPS+BEL grubu (n=6), belnacasan (BEL) grubu (n=6), dimetil sülfoksit (DMSO) grubu (n=6), olarak gruplara ayrıldı. Kontrol grubuna 100 ml PBS, LPS grubuna 5 mg/kg LPS, LPS+BEL grubuna önce 5 mg/kg LPS ve 1 saat sonra 50 mg/kg belnacasan, BEL grubuna 50 mg/kg belnacasan ve DMSO grubuna 100 ml DMSO uygulandı. Akciğer dokularında histopatolojik, immünohistokimyasal ve ultrastrüktürel incelemeler yapıldı. Karaciğer hasarı histopatolojik incelemeler, ALT ve AST seviyeleriyle değerlendirildi. Böbrek hasarı histopatolojik incelemeler, üre ve kreatinin seviyeleriyle değerlendirildi. Sistemik inflamasyon C reaktif protein (CRP) düzeyiyle belirlendi. ELISA yöntemiyle bronkoalveolar lavaj sıvısında (BAL) IL-1β düzeyi ölçüldü. Piroptotik ve piroptotik olmayan alveoler makrofajlar konfokal mikroskopta sayıldı. Histopatolojik inceleme sonuçları belnacasan tedavisinin çoklu organ yetmezliği gelişmesinde önleyici bir rolü olabileceğini ortaya koymaktadır. CRP, ALT, AST, üre ve kreatinin düzeyleri histopatolojik inceleme sonuçlarını destekler niteliktedir. İmmünfloresan inceleme ve ELISA sonuçları belnacasan tedavisinin IL-1β'yı inhibe edebildiğini ve BAL'da piroptotik ve piroptotik olmayan alveoler makrofajların sayısını azaltabildiğini göstermektedir. Elde edilen verilere dayanarak belnacasanın piroptoz inhibisyonu aracılığıyla AAH'nda terapötik potansiyelinin olabileceği gösterilmiştir. Çalışmamız 321S387 proje numarasıyla TÜBİTAK tarafından desteklenmiştir.

Özet (Çeviri)

Acute lung injury (ALI) arising from infections and traumas poses a public health concern. In ALI, activation of Caspase-1 induces the expression of interleukin-1 Beta (IL-1β), a pro-inflammatory cytokine, leading to cell pyroptosis. This study aims to investigate the potential therapeutic effect of belnacasan (BEL), a Caspase-1 inhibitor, in reducing ALI and preventing the development of multiple organ failure in a murine model induced by lipopolysaccharide (LPS). For this purpose, 30 BALB/c mice were divided into groups: control (n=6), LPS (n=6), LPS+BEL (n=6), BEL (n=6), and dimethyl sulfoxide (DMSO) (n=6). Mice in the respective groups received the following treatments: PBS (100 μl) for the control group, LPS (5 mg/kg) for the LPS group, LPS (5 mg/kg) followed by belnacasan (50 mg/kg) after 1 hour for the LPS+BEL group, belnacasan (50 mg/kg) for the BEL group, and DMSO (100 μl) for the DMSO group. Histopathological, immunohistochemical, and ultrastructural examinations were conducted on lung tissues. Liver damage was evaluated through histopathological examinations, ALT, and AST levels. Kidney damage was assessed through histopathological examinations, urea, and creatinine levels. Systemic inflammation was determined by C-reactive protein (CRP) levels. IL-1β levels in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were measured using the ELISA method. Pyroptotic and non-pyroptotic alveolar macrophages were counted using confocal microscopy. Histopathological findings suggest a preventive role of belnacasan treatment in the development of multiple organ failure. CRP, ALT, AST, urea, and creatinine levels support the histopathological examination results. Immunofluorescence examination and ELISA results indicate that belnacasan treatment can inhibit IL-1β and reduce both pyroptotic and non-pyroptotic alveolar macrophages in BALF. Based on the obtained data, belnacasan exhibits therapeutic potential in ALI through pyroptosis inhibition. This study was supported by TÜBİTAK under project number 321S387.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    909467

    Lipopolisakkarit ile indüklenmiş akut akciğer hasarında apigenin'in apoptoz ve inflamasyon üzerine olası koruyucu etkilerinin ın vitro araştırılması

    In vitro investigation of the possible protective effects of apigenin on apoptosis and inflammation in lipopolysaccharide-induced acute lung injury

    MEHMET KADİR YANILMAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    BiyoteknolojiKahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KEZBAN TÜLAY YALÇINKAYA

  2. Tez No

    513035

    Deneysel tip 1 diyabetes mellitus'ta aerobik egzersizin lipopolisakkarit ile hasar oluşturulmuş sıçan akciğerleri üzerine etkisi

    The effect of aerobic exercise in TYPE 1 diabetes mellitus on lipopolysaccharide induced rat lung injury

    GÖKTUĞ ÖMERCİOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    FizyolojiAnkara Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. METİN BAŞTUĞ

  3. Tez No

    272777

    Yavru sıçanlarda endotoksemi ile oluşan akut akciğer hasarında İntranazal Rho Kinaz inhibitörü Y-27632'nin Pulmoner Apopitozise etkisi

    The effect of Intranasal Rho Kinase Inhibitor Y-27632 on pulmonary apoptosis in endotoxemia-induced acute lung injury in infant rats

    MUSTAFA KEMAL DAĞDELEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıDokuz Eylül Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. DURGÜL ÖZDEMİR

  4. Tez No

    788776

    Sıçanlarda lipopolisakarit ile indüklenen akut akciğer hasarı modelinde nintedanib'in akciğer üzerine etkilerinin nlrp3 üzerinden araştırılması

    Investigation of the effects of nintedanib on a model of lipopolysacharide induced acute lung injury in rats by nlrp3 pathway

    GÜLÇİN TANRIVERDİYEVA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZEKAİ HALICI

  5. Tez No

    800742

    Hidroklorik asit ve lipopolisakkarit ile indüklenmiş akut respiratuar distress sendromunda proflaktik glycyrrhiza glabra uygulanmasının etkinliği

    Effectiveness of applying prophlactic glycyrrhiza glabra in acute respiratory disstress syndrome induced by hydrochloric acid and lipopolysacharide

    MURAT ÜNAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Anestezi ve ReanimasyonTokat Gaziosmanpaşa Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHTAP GÜRLER BALTA

Geri Dön