Fisetin ile kombine edilmiş kemoterapi ilaçlarının kolorektal kanser hücrelerine etkisi üzerine çalışmalar
Studies on the effect of chemotherapy drugs combined with Fisetin on colorectal cancer cells
- Tez No: 872677
- Danışmanlar: PROF. DR. HÜLYA CABADAK, YRD. DOÇ. DR. CAN ERZİK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyofizik, Biophysics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyofizik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Biyofizik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 151
Özet
Amaç: Kolorektal kanser hücrelerinde artan dozlarda kapesitabinle geliştirilen dirençli HT29 hücre soylarında yan etkileri yüksek olan kemoterapötik ajanının flavon fisetin ile kombine kullanılmasının hem kemoterapötik ilaçların toksik etkilerinin azaltması hem de apoptoz protein ekspresyonları ile spesifik miRNA ekspresyonlarının kolorektal kanser tedavisi üzerindeki etkisinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Biyoinformatik analizler yapılarak kolorektal kanserlerle ilişkili miRNA' lar belirlendikten sonra HT29 hücrelerinde kapesitabin ile artan dozlarda ilaç direnci geliştirilmiştir. Kapesitabin direnci geliştirilmiş hücreler fisetin ve/veya kapesitabin ile inkübe edildikten sonra hücre çoğalması, hücre göçünün belirlenmesi, seçilen miRNA'ların ekspresyon değişimlerinin GZ-PZR çalışmaları ve apoptoz protein ekspresyon düzeyindeki değişimleri belirlemek üzere western emdirimi çalışmaları yapılmıştır. Bulgular: Kapesitabine dirençli HT29 hücre alt kümesi geliştirilmiştir. HT29 hücre soylarında geliştirilen kapesitabin direnci tüm deney sonuçları ile gösterilmiştir. Yabanıl HT29 ve kapesitabine dirençli HT29 hücrelerinde fisetinin tek başına ve/veya kapesitabinle kombinasyonlarının hücre çoğalması, yara iyileşmesi, koloni oluşumu, miRNA ekspresyonları ve apoptoz protein ekspresyonlarında değişimlere neden olmuştur. Sonuç: Fisetinin, hem yabanıl-tip hem de kapesitabin direnci geliştirilmiş hücrelerde tek başına ve kapesitabin ile kombinasyonunun hücre çoğalması, üzerinde inhibe edici etkileri gösterilmiştir. Ayrıca yabanıl ve dirençli hücrelerde kapesitabin, fisetin ve kombiasyonları, miR 21 ekspresyonunda azalma ilaç duyarlılığının artmasına katkı sağlayabilir. miRNA' lardaki değişimler tümör baskılanmasına ve direncin gerilemesine de katkıda bulunabilir.
Özet (Çeviri)
Objective: It was aimed to use the chemotherapeutic agent, which has high side effects, in combination with the flavone fisetin, in resistant HT29 cell lines developed with increasing doses of capecitabine in colorectal cancer cells, to both reduce the toxic effects of chemotherapeutic drugs and to determine the effect of apoptosis protein expressions and specific miRNA expressions on colorectal cancer treatment. Material and Methods: After miRNAs associated with colorectal cancers were determined by bioinformatic analysis, drug resistance was developed in HT29 cells with increasing doses of capecitabine. After capecitabine-resistant cells were incubated with fisetin and/or capecitabine, western blot studies were performed to determine cell proliferation, cell migration, RT-PCR studies of expression changes of selected miRNAs, and changes in the expression level of apoptosis proteins. Results: A subset of capecitabine-resistant HT29 cells has been developed. Capecitabine resistance developed in HT29 cell lines was demonstrated by all experimental results. In wild-type HT29 and capecitabine-resistant HT29 cells, fisetin alone and/or in combination with capecitabine caused changes in cell proliferation, wound healing, colony formation, miRNA expressions and apoptosis protein expressions. Conclusion: Fisetin, alone and in combination with capecitabine, has been shown to have inhibitory effects on cell proliferation in both wild-type and capecitabine-resistant cells. Additionally, in wild-type and resistant cells, capecitabine, fisetin and their combinations may contribute to decreased miR-21 expression and increased drug sensitivity. Changes in miRNAs may also contribute to tumor suppression and regression of resistance.
Benzer Tezler
- Nöropatik ağrı tedavisinde kersetin ve fisetin flavonoidlerinin pregabalin ve gabapentinle kombine kullanılması
Combined use of quercetin and ficetin flavonoids with pregabalin and gabapentin in the treatment of neuropathic pain
ELİF TAŞDEMİR
Doktora
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RANA ARSLAN
- Investigation of the effects of supplementary therapy candidate molecules in breaking chemotherapy resistance in glioblastoma cells and retrospectively supporting the findings with primary tumors
Glioblastoma hücrelerinde kemoterapi direncinin kırılmasında tamamlayıcı tedavi adayı moleküllerin etkilerinin araştırılarak bulguların retrospektif olarak primer tümörler ile desteklenmesi
SENA FERAH
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
Tıbbi BiyolojiBursa Uludağ ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BERRİN TUNCA
- Fisetin'in Drosophila melanogaster'de yaşlanmayla ilişkili bazı genlerin ifadeleri üzerine etkisi
The effect of fisetin on the expression of some genes associated with aging in Drosophila melanogaster
KÜBRA DANIŞ ORUÇ
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
GenetikBurdur Mehmet Akif Ersoy ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE GÜL MUTLU GÜLMEMİŞ
- Molecular, biochemical, functional and structural investigation of the role of aging and cellular senescence in the development of atrial fibrillation
Yaşlanma ve hücresel senesensin atriyal fibrilasyon gelişimindeki rolünün moleküler, biyokimyasal, fonksiyonel ve yapısal olarak incelenmesi
ELİF ŞENGÜN
Doktora
İngilizce
2023
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BİRSEL SÖNMEZ UYDEŞ DOĞAN
PROF. DR. GIDEON KOREN
- Fisetin ve alfa lipoik asidin ağrılı diyabetik nöropati üzerine etkilerinin incelenmesi: fare modelinde in vivo davranışsal çalışma
Effects of fisetin and alpha lipoic acid on painfull diabethic neuropathy: in mouse model in vivo
ELİF KILIÇ KAN
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2013
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıOndokuz Mayıs Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RAMİS ÇOLAK