Noise trauma-induced auditory processing deficits and anxiety
Gürültüye bağlı işitsel işlemleme eksiklikleri ve anksiyete
- Tez No: 876064
- Danışmanlar: PROF. DR. SAFİYE ÇAVDAR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Anatomi, Bilim ve Teknoloji, Kulak Burun ve Boğaz, Anatomy, Science and Technology, Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Koç Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Nörobilim Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 120
Özet
İşitme, insan yaşamının ayrılmaz bir parçasıdır; güvenlik, iletişim, sosyal etkileşim ve yaşam kalitesinde önemli bir rol oynar. İşitme kaybı dünya nüfusunun %19,5-21,2'sini etkiler ve gürültü maruziyeti işitme kaybı ve tinnitusun başlıca sebeplerindendir. Gürültüye bağlı işitme kaybı ve tinnitus için FDA onaylı bir ilaç yoktur ve mevcut tedaviler genellikle yetersiz kalmaktadır. Dahası, işitme bozuklukları artan anksiyete ile ilişkilidir ancak gürültünün neden olduğu işitsel işlemleme bozuklukları ve tinnitus ile anksiyetenin birbiri ile ilişkisini açıklayan moleküler mekanizmalar tam olarak anlaşılamamıştır. Bu tez projesinin amacı, parvalbumin eksprese eden (PV) internöronların ve tümör nekroz faktör alfa (TNF-α) reseptörlerinin gürültüye bağlı işitsel işlemleme bozuklukları ve anksiyete patofizyolojisindeki rollerini araştırmaktır. Bu amaçla transgenik fare modeli (PVcre/TdTomato+) kullanılarak davranışsal, moleküler ve elektrofizyolojik yaklaşımlardan yararlanılmıştır. Gürültüye maruz kalan farelerde, anksiyete ile ilişkili davranış testlerinde lokomotor aktivitede ve keşif davranışlarında azalma; akustik irkilme tepkisine dayalı testlerde ise işitsel işlemleme eksiklikleri görülmüştür. Bulgularımız, ventral hipokampusta (vHPC) ve primer işitsel kortekste (AI) TNFR1 (Tümör Nekroz Faktörü Reseptörü 1) ve TNFR2 (Tümör Nekroz Faktörü Reseptörü 2) sinyal yolaklarının farklı rollerini ortaya koymaktadır. Gürültü maruziyetinden kaynaklanan bozukluklar ve bunların vHPC üzerindeki etkisinin, TNF sinyal yolaklarına bağlı olduğu gösterilmiștir; TNFR1'in susturulmasının, gürültü maruziyetinin neden olduğu PV nöron kaybını önlediği rapor edilmiştir. Ek olarak, AI 'da yer alan PV nöronlarındaki TNFR1'in susturulması, gürültü travmasının neden olduğu işitsel işleme eksikliklerini azaltarak işitsel işlevi korumuştur. Öte yandan, TNFR2'nin susturulması nöroprotektif sinyallemeyi bozarak mikroglial deramifikasyona yol açmıştır. Ayrıca, TNF-α sinyal yolağı sinaptik iletimi modüle etmiş; TNFR1'nin susturulması, gürültünün neden olduğu sinaptik değişikliklere karşı koruma sağlarken, TNFR2'nin susturulması sinaptik iletim bozuklukları şiddetlendirmiştir. Bu tez projesi, TNFR1 ve TNFR2'nin gürültüye bağlı işitsel ișlemleme eksiklikleri ve anksiyete üzerindeki farklı rollerini açıklayarak, akustik travmanın olumsuz etkilerini hafifletmeye yönelik potansiyel terapötik hedeflere ilişkin kanıtlar sunmuştur.
Özet (Çeviri)
Hearing is integral to human life, playing crucial roles in safety, communication, social interaction, and overall well-being. Noise exposure significantly contributes to the prevalence of hearing loss, which impacts 19.5-21.2% of the global population. Current treatments for noise trauma-induced hearing loss and tinnitus lack FDA-approved medications, with existing therapies often being insufficient. Moreover, hearing deficits are associated with increased anxiety, yet the molecular mechanisms linking noise-induced auditory processing deficits and anxiety are poorly understood. The aim of this project is to examine the roles of parvalbumin-expressing (PV) interneurons and tumor necrosis factor alpha (TNF-α) receptors in noise-induced auditory processing deficits and anxiety. For this purpose; behavioral, molecular, and electrophysiological approaches were utilized using a transgenic mouse model (PVcre/TdTomato+). Noise-exposed mice showed reduced locomotor activity and exploration in anxiety-related behavioral tests and auditory processing deficits in acoustic startle response-based tests. Our findings reveal distinct roles of TNFR1 (Tumor Necrosis Factor Receptor 1) and TNFR2 (Tumor Necrosis Factor Receptor 2) signaling in the ventral hippocampus (vHPC) and primary auditory cortex (AI). TNFR1 signaling exacerbates, while TNFR2 signaling mitigates, noise trauma-induced auditory processing deficits and anxiety. Noise-induced deficits and their impact on the vHPC were dependent on TNF signaling, with TNFR1 knockdown ameliorating deficits by preventing PV neuron loss in the AI. Additionally, the knockdown of TNFR1 in PV neurons in the AI reduced noise trauma-induced auditory processing deficits, preserving auditory function. Conversely, the knockdown of TNFR2 disrupted neuroprotective signaling, leading to microglial deramification. Furthermore, TNF-α signaling modulated synaptic transmission, with the knockdown of TNFR1 protecting against noise-induced synaptic changes, while the knockdown of TNFR2 exacerbated synaptic alterations. This thesis project elucidates the differential roles of TNFR1 and TNFR2 in noise-induced auditory and anxiety-related deficits, providing insights into potential therapeutic targets for mitigating the adverse effects of noise trauma.
Benzer Tezler
- Akustik travma modeli oluşturulan farelerde kokleadaki glutamat, GABA ve nörosteroid yolaklarındaki gen ekspresyonlarının incelenmesi
Investigation of gene expressions of glutamate, gaba and neurosteroid pathways in the cochlea of a model mouse of acoustic trauma
MELTEM CERRAH GÜNEŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
GenetikErciyes ÜniversitesiTıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YUSUF ÖZKUL
- Sisplatin ototoksisitesinin engellenmesinde memantin'in rolü
The role of memantin in preventing cisplatine autotoxicity
DURDU TUĞÇE İNCE
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Kulak Burun ve BoğazSağlık Bilimleri ÜniversitesiKulak Burun Boğaz ve Baş-Boyun Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖMER NECATİ DEVELİOĞLU
- Oksitosinin gürültüye bağlı işitme kayıplarındaki koruyucu ve tedavi edici etkinliğinin araştırılması ve elektron mikroskopik inceleme (Deneysel çalışma)
Protective and therapeutic effects of oxytocin in acoustic trauma: systemic versus intratympanic administration in rats
EREN BOLDAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Kulak Burun ve BoğazSağlık Bilimleri ÜniversitesiKulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ HAKAN AVCI
- İntratimpanik oksitosin uygulamasının akustik travmaya bağlı iç kulak hasarı üzerine etkisinin araştırılması
The effect of intratympanic oxytocin treatment for inner-EAR acoustic trauma
FATMA CEYDA AKIN ÖÇAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Kulak Burun ve BoğazBaşkent ÜniversitesiKulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SELİM SERMED ERBEK
- Hesperidinin akustik travmaya bağlı işitme kaybında ratların kokleası üzerine olan olası etkinliğinin elektrofizyolojik ve histopatolojik olarak araştırılması
Electrophysiological and histopathological investigation of the possible effect of hesperidine on the cochlea of rats in acoustic trauma-induced hearing loss
ATAHAN AĞRILI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Kulak Burun ve BoğazAtatürk ÜniversitesiKulak Burun Boğaz ve Baş-Boyun Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ KORHAN KILIÇ