Geri Dön

Pankreatik duktal adenokarsinomda er stresi ile ilişkili genlerin ekspresyon düzeylerinin kemoterapi direnci ile ilişkisinin incelenmesi

Investigation of the relationship between the expression levels of er stress-related genes and chemotherapy resistance in pancreatic ductal adenocarcinoma

PDF İndir

  1. Tez No: 882083
  2. Yazar: NURAY FARHADI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SEMRA DEMOKAN, DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHVEŞ PODA
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Onkoloji, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Deneysel ve Moleküler Onkoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 123

Özet

Tüm pankreas kanseri neoplazm tipleri, hızlı nüksetme ve yüksek metastaz yapma kabiliyetine sahiptir, kemoterapi ve radyoterapiye direnç göstermeleriyle de karakterizedirler. Kanser tedavisinde, hücre ölümünü tetiklemek için endoplazmatik retikulum homeostazındakı bozulmalar sonucu oluşan ER stresinden yararlanılabilir. Gelişen tedavi protokollerine rağmen, pankreas kanser hastalarının sağkalım oranı halen düşük düzeyde seyretmektedir. Aktüel tedaviye, primer olarak Gemsitabin (GEM) başlanmakta ve sonraki fazlarda tedavi etkisini arttırabilmek için farklı kemoterapötik ajanlarla kombinasyon tedavileri uygulanabilmektedir. Bu çalışmanın amacı ise, GEM varlığında pankreatik adenokarsinom (PDAC) hücre soyu olan PANC-1 hücrelerinde ER stres faktörlerinin incelenmesidir. Deney dizaynı GEM+, GEM- gruplarını içerecek şekilde yapılmıştır. GEM+ olarak çalışılan grup daha sonra CD24+ ve CD44+ yüzey belirteçleriyle ayrıştırılmıştır. Tüm gruplarda, GADD45B, SERPINE1, CHOP genlerindeki ifade düzeylerinde oluşan değişiklikler QRT-PCR analiz yöntemiyle incelenmiştir. GADD45B`in geni hücre döngüsü, hücre sağkalımı, senesens, apoptoz, onkojenik stres gibi çeşitli fizyolojik ve çevresel stres faktörlerine tepki gibi yolaklarda rol oynadığı bilinmektedir. SERPINE1 ise, hücre göçünü teşvik edebilmekte veya apoptozu uyarabilmektedir. CHOP'un aşırı ekspresyonu antikanser tedavisini temsil edebilir. Bulgular: Çalışmada, GEM+ grupta GADD45B ve SERPINE1 gen ifadelerinde kontrol grubuna nazaran (ilaç uygulanmamış) 1,34 kat ve 1,44 kat artış olduğu saptanmıştır. Yüzey belirteçlerine (CD24+/CD44+) göre seçilen hücrelerde ise, GADD45B ve SERPINE1 ekspresyonunda 1,8 kat ve 1,58 kat artış saptanmıştır. CHOP ekspresyonunda GEM+ ve GEM- grupları karşılaştırıldığında ekspresyonundaki değişimin 0,48 (2,08 kat düşüş); GEM+(CD24+/CD44+) grupla GEM- grup karşılaştırıldığında 0,62 (1,61 kat düşüş) olduğu belirlenmiştir. Sonuç: GADD45B, SERPİNE1, CHOP genlerinin ilaç-direnç ve ilaç-takip pankreas kanseri araştırmalarında yeni umut verici biyobelirteçler olarak katkıda bulunabilecekleri ve gelecekteki hedefli tedavilerde erken teşhisde kullanılabileceği öngörülmektedir.

Özet (Çeviri)

All types of pancreatic cancer neoplasms have the ability to relapse rapidly and make metastases, and are also characterized by their resistance to chemotherapy and radiotherapy. The survival rate of pancreatic cancer patients is still low. In cancer treatment, ER stress can be used to trigger cell death. Current treatment is primarily started with Gemcitabine (GEM), and in the following phases, combination treatments with different chemotherapeutic agents can be applied. The aim of this study was to investigate ER stress factors in PANC-1 cells, a pancreatic adenocarcinoma (PDAC) cell line, in the presence of gemcitabine. The experimental design was made to include GEM+ and GEM- groups. The group studied as GEM+ was then separated by CD24+ and CD44+ surface markers. In all groups, changes in the expression levels of GADD45B, SERPINE1, CHOP genes were examined by QRT-PCR analysis. GADD45B gene is known to play a role in pathways such as cell cycle, survival, senescence, apoptosis, and response to various environmental stress factors such as oncogenic stress. SERPINE1 can promote cell migration or induce apoptosis. Overexpression of CHOP may represent anticancer treatment. Findings: In the study, GADD45B and SERPINE1 gene expressions were found to be 1.34-fold and 1.44-fold increased in the GEM+ group compared to the control group. In cells selected according to surface markers (CD24+/CD44+), GADD45B and SERPINE1 expressions were found to be 1.8-fold and 1.58-fold increased. When the GEM+ and GEM- groups were compared in CHOP expression, the change in expression was determined to be 0.48-fold (2,08-fold decrease); when the GEM+ (CD24+/CD44+) group was compared with the GEM- group, it was determined to be 0.62-fold (1,61-fold decrease). Conclusion: It is predicted that GADD45B, SERPINE1, CHOP genes may contribute as new promising biomarkers in drug-resistance and drug-monitoring pancreatic cancer research and may be used in early diagnosis in targeted therapies in the future.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    585750

    İn vitro pankreatik ductal adenokarsinomda lavandula stoechas esansiyel yağının sitotoksik etkilerinin araştırılması

    İnvestigation of cytotoxic effects of lavandula stoechas essential oil in i̇n vitro pancreatic ductal adenocarcinoma

    ÖZGE KALHAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyokimyaHatay Mustafa Kemal Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ALTUĞ KÜÇÜKGÜL

  2. Tez No

    131766

    Pankratik intraepitelyal neoplazilerin (PanİN) ve intraduktal papiller müsinöz neoplazilerin (İPMN) tümöral ve nontümöral pankreas patolojileriyle ve birbirleriyle ilişkisi

    The relationship between pancreatic intraepithelial neoplasia (pantIN) intraductal papillary mucinous neoplasia (IPMN), tumoral and nontumoral pancreatic pathology

    ÖVGÜ AYDIN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Patolojiİstanbul Üniversitesi

    Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SÜHA GÖKSEL

  3. Tez No

    461172

    Pankreas duktal adenokarsinomu için ameliyat edilen hastalarda preoperatif CA19-9/lenfosit ve platelet/lenfosit oranlarının prognostik önemi

    Prognostic value of pre-operative CA19-9, neutrophil/lymphocyte and platelet/lymphocyte rates in patients operated for pancreatic ductal adenocarcinoma

    NİYAZİ GANBARLI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Genel CerrahiGazi Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FERİT TANERİ

  4. Tez No

    514444

    Pankreatik duktal adenokarsinoma hücrelerinde miRNA'nın, otofaji üzerinde düzenleyici etkisinin değerlendirilmesi

    The evaluation of regulatory effect of mirna on autophagy in pancreatic ductal adenocarcinoma cells

    HAFİZE ELİF SÖNMEZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Tıbbi BiyolojiSüleyman Demirel Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NİLGÜN GÜRBÜZ

  5. Tez No

    624334

    Pankreatik duktal adenokarsinoma hücrelerinde CD44'ün, ekstrasellüler matriks yıkımına olan etkisinin değerlendirilmesi

    The evaluation of the effect of CD44 on extracellular matrix destruction in paancreatic ductal adenocarcinoma cells

    FURKAN İLKER ÖZBALCI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    OnkolojiSüleyman Demirel Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NİLGÜN GÜRBÜZ

Geri Dön