Geri Dön

Yumurtalık kanseri tedavisinde IL-6R / STAT 3 / PD-L1 hedefli lobarik asit ve lobarik asit -tosilizumab kombinasyonunun terapötik etkinliğinin belirlenmesi

Determination of therapeutic effect of lobaric acid and lobaric acid – tosilizumab combination targeted at IL-6R / STAT 3 / PD-L1 in ovarian cancer treatment

PDF İndir

  1. Tez No: 883336
  2. Yazar: IBRAHIM GADAŞLİ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. DEMET CANSARAN DUMAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Biyoteknoloji, Genetik, Biology, Biotechnology, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Yumurtalık kanseri, immünoterapi, lobarik asit, Tosilizumab, Ovarian cancer, immunotherapy, lobaric acid, Tocilizumab
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Biyoteknoloji Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Temel Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 136

Özet

Yumurtalık kanseri, kadın jinekolojik kanserleri arasında en yüksek mortalite oranına sahip olup günümüzde önemli bir sağlık sorunu teşkil etmektedir. İlerleyen teknoloji ve çalışmalarına rağmen, erken tanının zorluğu, tedavi direnci, yüksek toksisite, maliyet ve düşük tedavi yanıtı gibi faktörler, yumurtalık kanseri tedavisinde yeni yaklaşımlara duyulan ihtiyacı artırmaktadır. Bu bağlamda, immünoterapi, bağışıklık sisteminin kanser üzerindeki etkilerine odaklanarak, hedefe yönelik tedavi ve yan etkileri en aza indirmeye yönelik bir tedavi modeli olarak öne çıkmaktadır. Tez çalışması konusu, immün kontrol noktasında rol oynayan IL-6R/STAT3/PD-L1 yolakları üzerinde doğal bir küçük molekül olan liken ikincil metaboliti lobarik asitin (LA) ve LA-Atezolizumab (ATE) ve LA-Tosilizumab (TCZ) monoklonal antikor kombinasyonunun yumurtalık kanseri üzerinde sinerjistik etki potansiyelinin belirlenmesidir. Bu amaçla, LA, TCZ ve ATE`nin yüksek dereceli seröz yumurtalık kanseri hücre hattı OVCAR-3 üzerindeki anti-proliferatif etki potansiyeli, hücre göçü ve hücre morfolojisi üzerindeki etkileri değerlendirilmiştir. Hedef moleküllerin immünoterapötik etkinliğini belirlemek için PD-1/PD-L1 protein bağlanması üzerindeki etkileri incelenmiştir. LA, TCZ ve ATE`nin hedef yolak üzerindeki transkriptom düzeyindeki etkileri qRT-PCR, protein düzeyindeki etkileri ise western blot analizi ile belirlenmiştir. LA, LA-ATE ve LA-TCZ`nin etki mekanizmasını anlamak ve hücre içi sinyallenme üzerindeki etkilerini incelemek amacıyla siRNA transfeksiyonu gerçekleştirilmiş olup immünoterapideki rolleri valide edilmiştir. Elde edilen sonuçlara göre, LA ve LA-TCZ kombinasyonunun yumurtalık kanseri üzerinde immünoterapötik etkinlik gösterdiği anlaşılmıştır. Tez çalışması sonucunda elde edilen veriler, LA`nın tekli ve TCZ ile birlikte yumurtalık kanseri tedavisinde yenilikçi bir ilaç adayı olarak kullanılma potansiyelini ortaya çıkarmıştır. Ancak dha fazla in-vitro analizler ve in-vivo çalışmalar ile desteklenmesi gerekmektedir.

Özet (Çeviri)

Ovarian cancer has the highest mortality rate among female gynaecological cancers and represents a significant public health concern in the present era. Despite the advent of sophisticated technology and a plethora of studies, factors such as the difficulty in early diagnosis, treatment resistance, high toxicity, cost and low treatment response underscore the necessity for novel approaches in ovarian cancer treatment. In this context, immunotherapy represents a promising treatment model that focuses on harnessing the immune system's effects on cancer, targeted treatment, and minimising side effects. The aim of this thesis is to ascertain the potential synergistic effect of the lichen secondary metabolite lobaric acid (LA), a natural small molecule, on IL-6R/STAT3/PD-L1 pathways that play a role in immune control, and the monoclonal antibody combination of LA-Atezolizumab (ATE) and LA-Tosilizumab (TCZ) on ovarian cancer. The objective was to evaluate the antiproliferative potential, cell migration and cell morphology effects of LA, TCZ and ATE on the high-grade serous ovarian cancer cell line OVCAR-3. In order to ascertain the immunotherapeutic efficacy of the target molecules, their effects on PD-1/PD-L1 protein binding were examined. The effects of LA, TCZ and ATE on the target pathway at the transcriptome level were determined by quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (qRT-PCR), while their effects at the protein level were determined by western blot analysis. In order to gain insight into the mechanism of action of LA, LA-ATE and LA-TCZ and to examine their effects on intracellular signalling, siRNA transfection was performed, and their role in immunotherapy was validated. The results demonstrated that the combination of LA and LA-TCZ exhibited immunotherapeutic efficacy in the treatment of ovarian cancer. The thesis study yielded data indicating the potential of LA as a standalone agent and in combination with TCZ as a novel drug candidate for the management of ovarian cancer. However, further in vitro analyses and in vivo studies are necessary to substantiate these findings.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    843199

    AKT1 ve CTNNB1 gen mutasyonlarının Taksan grubu ilaç direnci ile ilişkisinin incelenmesi

    Investigation of the relationship between AKT1 and CTNNB1 gene mutations with Taxane group drug resistance

    GÜLSÜM ALTIPARMAK ÜLBEGİ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Biyokimyaİstanbul Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. PINAR AKSOY SAĞIRLI

  2. Tez No

    861197

    Haşşaşin (IL-12 CD16+ NK-92) ve muc-1 spesifik car haşşaşin'in(muc-1 car IL-12 CD16+ nk-92) in vitro ve in vivo pankreas kanserimodellerinde etkinliği

    Effects of hassasin (il-12, CD16+ NK-92) and car hassasin (muc-1 car IL-12 CD16+ NK-92) on in vitro and in vivo models of pancreatic cancer

    SÜMEYYE ÇİLİNGİR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Allerji ve İmmünolojiAcıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLDAL SÜYEN

  3. Tez No

    867050

    Assessment of the effects of melatonin on the funtional deficits induced by cellular stress in obese donor derived mesenchymal STEM cells

    Melatonin'in obez donor mezenkimal kök hücrelerinde hücresel strese bağlı olarak oluşan fonksiyon bozuklukları üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi

    ECE GİZEM POLAT

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FATİMA SUSANNA FAUSTINA AERTS KAYA

  4. Tez No

    215904

    İnsan yumurtalık kanseri hücre hattında (Ovcar-3) zoledronik asit ve Gossypol'un sitotoksik ve apoptotik etkilerinin araştırılması

    An investigation of cytotoxic and apoptotic effect of zoledronic acid and Gossypol in ovarian cancer cell line (OVCAR-3)

    HARİKA ATMACA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    BiyolojiCelal Bayar Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. SELİM UZUNOĞLU

  5. Tez No

    852508

    Beyond conventional treatments: Unveiling the promising role of chalcone derivatives in overcoming ovarian cancer

    Geleneksel tedavilerin ötesinde: Kalkon türevlerinin yumurtalık kanseri tedavisindeki umut veren rolünün araştırılması

    İDİL SU CANITEZ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    Moleküler TıpKoç Üniversitesi

    Hücresel ve Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı

    DR. İREM DURMAZ ŞAHİN

Geri Dön