Geri Dön

Timolün glioblastoma hücre hattında Aβ25-35 ile oluşturulan Alzheimer modeli üzerindeki nöroprotektif etkisinin araştırılması

Investigation of the neuroprotective potential of thymol on an Alzheimer's model created with Aβ25-35 in glioblastoma cell line

PDF İndir

  1. Tez No: 885162
  2. Yazar: BESTE BALBAL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SEFA KIZILDAĞ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 85

Özet

Nörodejeneratif hastalıklar, nöronal ölüm ile karakterizedir ve ilerlemiş yaş riskine bağlı hastalık grubunda bulunmaktadır. Yıllar içerisinde nüfusun yaşlanmasına bağlı olarak nörodejeneratif hastalıklardan etkilenen kişi sayısı artmakta olup tedavi edilmesinde güçlükler yaşanmaktadır. Nörodejeneratif hastalık olarak tanımlanan Alzheimer hastalığı (AH); dünyada yaklaşık 45 milyonu etkileyen demansın ve ölümün birincil sebebidir. AH, hücre dışı amiloid beta (Aβ) fibrillerinin beyin parankim ve damar duvarlarında toplanması sonucunda nöronlarda fosforile edilmiş Tau proteininin anormal birikmesiyle ilişkilidir. Beyinde apoptoz, intrinsik ve ekstrinsik yolak üzerinden tetiklenebilmekte olup birçok gen ailesinin aktivasyonu veya inhibisyonuyla ilişkilidir. AH'li kişilerin beyinlerindeki birikimlere benzer şekilde sentetik Aβ25-35, in vitro ortamda agregatların oluşmasına-toksik etki göstermesine neden olmaktadır. Timol, renksiz kristal monoterpen fenoldür. Kekik türleri içerisindeki sekonder metabolitlerden birisidir. Yüzyıllardır geleneksel tıpta kullanılmıştır ve antioksidan, anti-inflamatuar, antibakteriyel, antitümör, serbest radikal süpürücü gibi farmakolojik özelliklere sahiptir. Lipofilik yapıya sahip olması sebebiyle kan beyin bariyerini geçip beyin dokusunda biriktiğinden iyon kanallarının ve nöronların işlevini olumlu yönde etkilemektedir. Bu çalışmada Aβ25-35 ile oluşturulan AH modelinde Timol'ün potansiyel nörokoruyucu etkisinin kolinerik nöron karakteri kazandırılmış U-87 hücresinde (D-U-87 hücresi) araştırılması amaçlandı. Çalışma kapsamında U-87 hücresine Sodyum Bütirat (SB) ile kolinerjik nöron karakteri kazandırıldığının doğrulanması amacıyla kolinerjik nöron biyobelirteci olan ChAT' ın protein düzeyindeki ifade değişimi Western blot deneyi ile belirlendi. Protein seviyesinde, 2mM SB uygulaması, kontrol grubuna kıyasla ChAT oranında anlamlı kat değişimi göstererek kolinerjik nöron karakteri kazandırıldığı gözlemlendi (p

Özet (Çeviri)

Neurodegenerative diseases are characterized by neuronal death and are found in the disease group associated with advanced age risk. Over the years, due to the aging population, the number of individuals affected by neurodegenerative diseases is increasing, posing difficulties in treatment. Alzheimer's disease (AD), defined as a neurodegenerative disease, is the primary cause of dementia affecting approximately 45 million people worldwide and leading to death. AD is associated with abnormal accumulation of extracellular amyloid beta (Aβ) fibrils in brain parenchyma and vascular walls, resulting in phosphorylated Tau protein aggregation in neurons. Apoptosis in the brain can be triggered through intrinsic and extrinsic pathways and is associated with activation or inhibition of many gene families. Similarly to accumulations in the brains of AD patients, synthetic Aβ25-35 induces aggregation and exerts toxic effects in vitro. Thymol is a colorless crystalline monoterpenoid phenol. It is one of the secondary metabolites found in thyme species. It has been used in traditional medicine for centuries and possesses pharmacological properties such as antioxidant, anti-inflammatory, antibacterial, antitumor, and free radical scavenging effects. Due to its lipophilic nature, it crosses the blood-brain barrier and accumulates in brain tissue, positively affecting the function of ion channels and neurons. The aim of this study was to investigate the potential neuroprotective effect of Thymol in a model of Alzheimer's disease induced by Aβ25-35 using differentiated U-87 cells (D-U-87 cells) with cholinergic neuron characteristics. Within the scope of the study, confirmation of the acquisition of cholinergic neuron characteristics in U-87 cells through Sodium Butyrate (SB) was achieved by assessing the expression changes of the cholinergic neuron biomarker ChAT at the protein level using Western blot experiment. 2mM SB treathment significantly increased the protein level of ChAT ratio compared to the control, indicating the acquisition of cholinergic neuron characteristics (p < 0.0001). In differentiated U-87 cells with cholinergic neuron characteristics (D-U-87 cells), alterations in the expression of genes involved in the intrinsic apoptotic pathway were examined in the model of Alzheimer's disease (AD) induced in these cells. The expression changes of Bcl-2, Bax, and Cyt-c at the mRNA level were determined using RT-qPCR experiment. mRNA level, treatment of 1 µM Aβ25-35 showed a significant increase in the anti-apoptotic Bcl-2/Bax ratio compared to the control group, indicating induction of apoptosis (p < 0.0001). Treatment of 1 µM Aβ25-35 + 200 µM Thymol at the mRNA level showed a significant increase in the anti-apoptotic Bcl-2/Bax ratio compared to the 1 µM Aβ25-35 group, indicating protection against apoptosis (p value 0.0014). Application of 1 µM Aβ25-35 showed a significant increase in apoptotic Cyt-c expression compared to the control group at the mRNA level, indicating induction of apoptosis (p < 0.0001). The expression changes of Bax and Cyt-c at the protein level were determined using Western Blot experiment. Protein level, treatment of 1 µM Aβ25-35 + 200 µM Thymol showed a significant decrease in pro-apoptotic Bax expression compared to the control group, confirming the anti-apoptotic effect of Thymol (p value 0.0004). Treatment of 1 µM Aβ25-35 + 200 µM Thymol showed a significant decrease in pro-apoptotic Bax expression compared to the 1 µM Aβ25-35 group, further confirming the anti-apoptotic effect of Thymol (p value 0.0070). Treatment of 200 µM Thymol at the protein level showed a significant decrease in apoptotic Cyt-c expression compared to the control group, indicating protection of D-U-87 cells from apoptosis (p < 0.0001). After conducting the studies, we demonstrated that Aβ25-35 reduces cell viability through the intrinsic apoptotic pathway in D-U-87 cells. We found that Aβ25-35 decreases cell viability in a dose-dependent manner and subsequently observed that treatment with Thymol increases cell viability and protects against apoptosis.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    677774

    Timolün radyasyona bağlı karaciğer hasarı üzerine etkinliğinin değerlendirilmesi

    The evaluation of the effectiveness of thymol on liver damage due to radiation

    GAMZE AKAY

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    BiyolojiAtatürk Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATİME GEYİKOĞLU

  2. Tez No

    898134

    Timolün Türkiye'den izole edilen Leishmania tropıca üzerine antıleıshmanıal etkisi

    Antileishmanial effect of thymol on Leishmania tropica isolated from Turkey

    TÜLAY AKSOY

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    ParazitolojiManisa Celal Bayar Üniversitesi

    Parazitoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ AHMET KİLİMCİOĞLU

  3. Tez No

    425763

    Deneysel yangı oluşturulmuş Gökkuşağı alabalıklarında (Oncorhynchus mykiss Walbaum, 1792) timolün apoptoz üzerene etkilerinin araştırılması

    Investigation effects of tyhmol on apoptosis in experimentally inflamed rainbow trout (Oncorhynchus mykiss, Walbaum 1792)

    BANU KUBULAY

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Su ÜrünleriTunceli Üniversitesi

    Su Ürünleri Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AZİME KÜÇÜKGÜL

  4. Tez No

    840874

    Sıçanlarda oluşturulan alzheimer hastalığı modelinde timol'ün oksidatif stres ve reelin sinyal yolağı üzerine etkisinin incelenmesi

    Investigation of the effect of thymol on oxidative stress and reelin signaling pathway in alzheimer's disease model induced in rats

    BARIŞ BİTMEZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyokimyaÜsküdar Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EMEL KAŞIKÇI

  5. Tez No

    640140

    Timol yüklü kitosan nanopartiküllerinin optimizasyonu ve karakterizasyonu

    Optimization and characterization of thymol loaded chitosan nanoparticles

    MUHAMMET ALİ ÇAKIR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Gıda MühendisliğiYıldız Teknik Üniversitesi

    Gıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FATİH TÖRNÜK

Geri Dön