Geri Dön

Farelerde fosfodiesteraz tip 9 inhibitörü PF-04447943'ün ışınsal kollu labirent testte uzaysal bellek üzerine etkisinin araştırılması

Investigation of the effect of phosphodiesterase type 9 inhibitor PF-04447943 (Edelinontrine) on spatial memory in the radial arm maze test in mice

  1. Tez No: 886210
  2. Yazar: NOURALHUDA A. Z. ABUQAOUD
  3. Danışmanlar: PROF. DR. FÜRÜZAN YILDIZ AKAR
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Kocaeli Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Öğrenme ve bellek sürecinin işleyiş mekanizmasında kritik rol oynayan nöromodülatörlerle ilgili çalışmalar ve bilişsel işlev kaybının yavaşlatılması, iyileştirilmesi amacı ile geliştirilen stratejiler arasında fosfodiesteraz enzim inhibitörlerinin önemi gün geçtikçe artmaktadır. Fosfodiesterazlar cAMP ve cGMP'nin aracılık ettiği hücre içi sinyal iletiminde ve gen transkripsiyonunda rol oynayan enzimlerdir. cAMP/PK A/CREB ve cGMP/PK G/CREB sinyal yollarının aktivasyonu bellek oluşumuyla ilişkilendirilmiş, PDE enziminin inhibisyonu sonucu düzeyleri artan cAMP ve cGMP'nin öğrenme bellek testlerinde olumlu sonuçları bildirilmiştir. NO/cGMP yolağı üzerinde etki gösteren ilaçlar, son yıllarda öğrenme ve bellek fonksiyonları ile ilgili yapılan birçok bilimsel çalışmanın odak noktasını oluşturmaktadır. Nitrik oksitin hipokampusta LTP ve serebellumda LTD oluşumunu etkileyen retrograd bir mesajcı olarak öğrenme ve bellekte rol oynadığı gösterilmiştir. NO düzeylerini etkileyen ilaçların bilişsel fonksiyonlar üzerindeki rolünü incelemek için yapılan çalışmalarda; Nitrik oksit sentaz inhibitörü ilaçların bilişsel fonksiyonlar üzerinde olumsuz bazı etkilerinin olduğu, NMDA reseptörü/NO/cGMP sinyal yolunun sinaptik plastisite mekanizmalarında, özellikle de hipokampal LTP'de önemli rol oynadığı ve NOS inhibitörlerinin hipokampal enjeksiyonundan sonra LTP'nin inhibe edildiği gösterilmiştir. Fosfodiesterazlar hidrolize ettikleri siklik nükleotid substrat seçiciğine, hücrelerdeki dağılımlarına ve farklı posttranslasyonel modifikasyonlara bağlı olarak 11 alt tipe ayrılmaktadırlar. Beyinde özellikle PDE 2 ve 9 alt tipleri, bilişsel ve duygusal işlevlerle ilgili alanlar olan hipokampus, serebral korteks ve striatumda yaygın olarak bulunmaktadır. Bu çalışmanın amacı, spesifik olarak cGMP'yi hidrolize eden fosfodiesteraz tip 9'un inhibitörü PF-04447943 (Edelinontrine)'ün uzaysal bellek üzerine etkilerini ışınsal kollu labirentte farelerin kollara hatalı giriş sayısı ve deneyi tamamlama süresi değerlendirilerek araştırmak, ayrıca PF-04447943'ün yine NO/cGMP yolağı üzerinde önemli rolü olan spesifik nNOS inhibitörü 7-nitroindazol ile oluşturulan bellek bozukluğu üzerine olumlu veya olumsuz etkilerinin olup olmayacağını araştırmaktır. Çalışmamızın sonuçlarını değerlendirdiğimizde; 1mg/kg ve 3mg/kg dozlarında ip olarak uyguladığımız PF-04447943'ün ışınsal kollu labirent testte hem kollara hatalı giriş sayısını hem de latansı kontrole göre her iki dozda da azalttığını, ancak istatistiksel olarak sadece 3mg/kg dozunda farklılığın anlamlı olduğunu bulduk. Ayrıca daha önceki çalışmalarımızda gösterdiğimiz gibi 5mg/kg dozunda ip uyguladığımız nNOS inhibitörü 7-NI'ün farelerde hem labirentin kollarına hatalı giriş sayısını hem de latansı arttırdığını, 5mg/kg 7-NI ve 3mg/kg PF-04447943 kombinasyon grubunun tek başına 5mg/kg dozundaki 7-NI uygulanan grup ile karşılaştırıldığında hatalı giriş sayısının ve latansın azaldığını ancak bu azalışın istatistiksel olarak anlamsız olduğunu bulduk.

Özet (Çeviri)

The importance of phosphodiesterase enzyme inhibitors is increasing day by day among the studies on neuromodulators that play a critical role in the functioning mechanism of the learning and memory process and the strategies developed to slow down and improve the loss of cognitive function. Phosphodiesterases are enzymes that play a role in intracellular signal transduction and gene transcription mediated by cAMP and cGMP. Activation of cAMP/PKA/CREB and cGMP/PK G/CREB signaling pathways has been associated with memory formation, and positive results of cAMP and cGMP, whose levels increase as a result of inhibition of the PDE enzyme, have been reported in learning memory tests. Drugs affecting the NO/cGMP pathway have been the focal point of many scientific studies on learning and memory functions in recent years. Nitric oxide has been shown to play a role in learning and memory as a retrograde messenger affecting the formation of LTP in the hippocampus and LTD in the cerebellum. In studies conducted to examine the role of drugs affecting NO levels on cognitive functions; It has been shown that nitric oxide synthase inhibitor drugs have some negative effects on cognitive functions, that the NMDA receptor/NO/cGMP signaling pathway plays an important role in synaptic plasticity mechanisms, especially hippocampal LTP, and that LTP is inhibited after hippocampal injection of NOS inhibitors. Phosphodiesterases are divided into 11 subtypes depending on the cyclic nucleotide substrate selectivity they hydrolyze, their distribution in cells, and different posttranslational modifications. In the brain, PDE 2 and 9 subtypes are especially prevalent in the hippocampus, cerebral cortex and striatum, which are areas related to cognitive and emotional functions. The aim of this study is to investigate the effects of PF-04447943 (Edelinontrine), an inhibitor of phosphodiesterase type 9 which specifically hydrolyzes cGMP, on spatial memory by evaluating the number of incorrect arm entries of mice in the radial arm maze and the time to complete the experiment. To investigate whether it will have positive or negative effects on memory impairment caused by the specific nNOS inhibitor 7-nitroindazole, which also has an important role on the NO/cGMP pathway. When we evaluate the results of our study; We found that PF-04447943, which we administered ip at doses of 1mg/kg and 3mg/kg, reduced both the number of incorrect arm entries and latency in the radial-arm maze test in both doses compared to the control, but the difference was statistically significant only at the 3mg/kg dose. Additionally, as we have shown in our previous studies, the nNOS inhibitor 7-NI, which we administered i.p. at a dose of 5mg/kg, increased both the number of incorrect entries in the arms of the maze and the latency in mice, and that the 5mg/kg 7-NI and 3mg/kg PF-04447943 combination group increased the 5mg/kg alone. We found that the number of incorrect entries and latency decreased when compared to the group administered 7-NI at the kg dose, but this decrease was statistically insignificant.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    788225

    Farelerde NOS inhibitörü 7-NI (7-nitroindazol) ile indüklenen öğrenme bellek bozukluğu üzerine fosfodiesteraz inhibitörü bay 60-7550' nin etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of phosphodiesterase inhibitor bay 60-7550 on learning memory impairment induced by NOS inhibitor 7-NI in mice

    MİNE SULAK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Eczacılık ve FarmakolojiKocaeli Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FÜRÜZAN YILDIZ AKAR

  2. Tez No

    880995

    Farelerde kuprizon ile indüklenen demiyelinizasyon ve davranışsal disfonksiyonda silostazolün nöroprotektif etkisinin araştırılması

    The neuroprotective effect of cilostazol on cuprizone-induced demyelination and behavioral dysfunction in mice

    EMAN SAHARI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Eczacılık ve FarmakolojiErciyes Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ZAFER SEZER

  3. Tez No

    260459

    Metakolinle atak geliştirilen kronik astımlı BALB/C farelerde nebulize sildenafilin akciğer histolojisi, oksijen saturasyonu ve kan gazı parametreleri üzerine etkileri

    Effects of nebulized sildenafil on lung histology, oxygen saturation and blood gas parameters in chronic asthmatic BALB/C mice that attack was developed with methacoline

    DUYGU ERGE

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Allerji ve İmmünolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZKAN KARAMAN

  4. Tez No

    115070

    Nöromüsküler iletim ve kas kontraktilitesinde hipoksi etkisi ile oluşan değişiklikler üzerine pentoksifilinin etkileri

    Effects of pentoxifylline on neuromuscular transmission and skeletal muscle contractility during hypoxia and reoxygenation

    FATMA ŞİMŞEK DURAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    FizyolojiHacettepe Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. ABİT YALÇIN RIDVANAĞAOĞLU

  5. Tez No

    900143

    Fosfodiesteraz-3 enzim inhibitörü silostazolün farelerde korku koşullanma üzerindeki olası etkisi

    Possible effect of phosphodiesterase enzyme 3 inhibitor cilostazol on fear memory fear conditioning in mice

    HAVVA NUR AYDIN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Eczacılık ve FarmakolojiTrakya Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. RUHAN DENİZ TOPUZ

Geri Dön