Arginin metil transferaz inhibitörü-1'in nöroblastom üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of arginine methyl transferase inhibitor-1 on neuroblastoma
- Tez No: 890670
- Danışmanlar: PROF. DR. ZEKİYE SULTAN ALTUN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Onkoloji, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Onkoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Temel Onkoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 144
Özet
Nöroblastom, çocukluk çağında en sık görülen ve çok heterojen biyolojik, morfolojik, genetik ve klinik özelliklere sahip sempatik sinir sisteminin embriyonal bir ekstrakraniyal solid tümörüdür. Kanserin ileri evrelerinde yaşam oranları %40-50'yi geçememektedir. sisplatin (CDDP) nöroblastom tedavisinde kullanılan ana kemoterapötik ajan olarak bilinmektedir. Protein arginin metiltransferaz 5 (PRMT5), gen transkripsiyonu, sinyal transdüksiyonu, DNA onarım hasarı, hücre proliferasyonu ve diğer biyolojik süreçler dahil olmak üzere çeşitli hücresel süreçleri regüle eden bir enzimdir. Son zamanlarda PRMT5 ekspresyonunun birçok kanserde arttırdığı ve tümörogenezde yer aldığı bildirilmiştir. Arginin metiltransferaz inhibitörü 1 (AMI-1), PRMT'lerin küçük moleküllü bir inhibitörüdür ve akciğer kanseri hücrelerinde sisplatinin terapötik etkinliğini artırabildiği gösterilmiştir. Bununla birlikte selektif bir PRMT inhibitörü olan AMI-1'in nöroblastomda tek başına ve sisplatin ile kombine şekilde uygulandığında PRMT5 gen ve protein ekspresyonları üzerinde antiproliferatif etkisi olup olmadığı bugüne dek belirlenmemiştir. Sunulan bu projede, AMI-1'in insan kökenli KELLY ve SHSY5Y nöroblastom hücrelerinde in-vitro ortamda tek başına ve sisplatin ile kombine uygulanması halinde potansiyel antiproliferatif etki mekanizmaları olabileceğini hücre canlılığı testi, apoptoz analizi, qRT-PCR, Western Blot ve hücre döngüsü analizi yoluyla gösterdik. Bu çalışmada ayrıca DNA metilasyon belirteçlerinin kullanımının prognostik açıdan nöroblastom için yeni ve umut verici bir yöntem olduğu da önerilmektedir.
Özet (Çeviri)
Neuroblastoma is an embryonal extracranial solid tumor of the sympathetic nervous system with very heterogeneous biological, morphological, genetic, and clinical features. In advanced stages of cancer, survival rates cannot exceed 40-50%. Cisplatin (CDDP) is known to be the main chemotherapeutic agent in the treatment of neuroblastoma. Protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5) is an enzyme that regulates various processes in cells including gene transcription, signal transduction, DNA repair damage, cell proliferation and other biological processes. Elevated PRMT5 expression levels are reported in many cancers lately which can be due to its involvement in tumorigenesis. Arginine methyltransferase inhibitor 1 (AMI-1) is a small molecule inhibitor of PRMTs and has been shown to increase the therapeutic efficacy of CDDP in lung cancer cells. However, whether AMI-1, a selective PRMT inhibitor, has antiproliferative effects on PRMT5 gene and protein expressions when applied alone or in combination with CDDP in neuroblastoma has not been determined yet. Based on all these information, in our project, we demonstrated that AMI-1 may have potential antiproliferative mechanisms of action in human KELLY and SHSY5Y neuroblastoma cells in vitro when implemented alone and in combination with CDDP by cell viability test, apoptosis analysis, qRT-PCR, Western Blot and cell cycle analysis. In this study, it is also suggested that the use of DNA methylation markers is a new and promising potential prognostic method in neuroblastoma.
Benzer Tezler
- Tavşanlarda deneysel olarak oluşturulan karbonmonoksit zehirlenmelerinde serum yüksek duyarlıklı kardiyak troponin t (HS-CTT) ve asimetrik dimetil arjinin (ADMA) düzeylerinin incelenmesi
Examination of serum high-sensitive cardiac troponin t (HS-CTT) and asymmetric dimethylarginine (ADMA) levels in experimentally formed carbon monoxide poisonings in rabbits
MURAT ÖĞET
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
İlk ve Acil YardımSelçuk ÜniversitesiAcil Tıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞEGÜL BAYIR
- NOS inhibisyonu ve tuz ile oluşturulan hipertansiyonda perindopril, losartan ve novokinin'in kan basıncı, eNOS, ADMA, Rhokinaz, NADPH oksidaz ve ATII reseptör katılımını içeren vasküler cevaplara etkileri
The effect of perindopril, losartan, novokinin on blood pressure,eNOS, ADMA, Rhokinaz, NADPH oxidase and the vascular responses including ATII receptor in hypertension induced by NOS inhibition and salt
EMRE MUTLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Eczacılık ve FarmakolojiFırat ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ENGİN ŞAHNA
- Interrogating the role of arginine methyltransferases in radiation response in glioma
Arginin metiltransferazların gliomda radyasyon yanıtındaki rolününün incelenmesi
BEYZA NUR KÖSEOĞLU
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
GenetikKoç ÜniversitesiTıp Bilimleri Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TUĞBA BAĞCI ÖNDER
- Reversion of taxane resistance through PRMT5 inhibition in castration-resistant prostate cancer
PRMT5 proteinin prostat kanserinde taksan direncine karşı etkisinin incelenmesi
NAZ UZUNALİOĞLU
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
BiyolojiKoç ÜniversitesiHücresel ve Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
PROF. CEYDA AÇILAN AYHAN
- Obsturiktif uyku apnesinde pozitif hava yolu basınç tedavisinin asimetrik dimetil arginin (ADMA) düzeyine etkisi
Effect of positive airway pressure therapy on asymmetric dimethyl arginine (ADMA) level in obstructive sleep apnea
HATİCE SEDA ÖZTÜRK
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
BiyokimyaYozgat Bozok ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUHAMMET FEVZİ POLAT