Geri Dön

Endometriyum kanseri hücre hattında (RL95-2) endemik Centaurea Lycaonıca Boiss. Heldr. bitkisinin sitotoksik ve apoptotik etkilerinin araştırılması

Investigation of the cytotoxic and apoptotic effects of the endemic Centaurea Lycaonica Boiss. Heldr. plant on endometrium cancer cell line (RL95-2)

  1. Tez No: 894325
  2. Yazar: RÜMEYSA KORUBAŞI
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. AYŞE KÜBRA KARABOĞA ARSLAN, DOÇ. DR. LEYLA PASHAYEVA
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Erciyes Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Farmakoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 79

Özet

Endometriyum kanseri, kadınlarda görülme sıklığı en fazla olan genital kanser türlerinden biridir. Tedavisinde kemoterapi, radyoterapi ve cerrahi işlemler kullanılmaktadır. Endometriyum kanserinin oluşum mekanizmalarını aydınlatmak ve yeni tedavi seçeneklerini artırmak amacıyla hedefe yönelik kanser araştırmaları ortaya konmaktadır. Bilimsel çalışmalarda kanser tedavisi için bitkisel kaynaklı ürünlere yer verilmektedir. Bu amaçla bu tez çalışmasında Türkiye'de endemik olarak yetişen C. lycaonica bitkisinin RL95-2 endometriyum kanser hücre hattında potansiyel sitotoksik etkinliği incelendi. Kanser hücrelerinde sıklıkla gözlenen azalmış apoptoz aktivitesinden dolayı kanser tedavilerinde kullanılan ilaçların çoğu apoptotik yolakları aktive etmektedir. Bu sebeple apoptotik yolakta görev alan Kaspaz-3, Kaspaz-9, Bax ve Bcl-2 üzerine C. lycaonica bitkisinin potansiyel etkisi araştırıldı. Çalışma kapsamında C. lycaonica bitkisinin kök kısımlarından elde edilen metanol (CRM) ve diklorometan (CRD) ekstrelerinin farklı konsantrasyonlarının hücre canlılığı üzerindeki etkinliği 3- (4,5-dimetiltiyazol-2-il) -2-5-difeniltetrazolyum bromür (MTT) yöntemi ile belirlendi ve Gerçek Zamanlı Hücre Analizörü (GZHA) ile IC50 değerleri hesaplandı. CRD ve CRM'nin apoptoz etkinliği, Kaspaz-3, Kaspaz-9, Bax ve Bcl-2 apoptozla ilişkili proteinleri üzerinden değerlendirildi. Proteinlere ait ifadeler ELISA kiti kullanılarak tayin edildi. Elde edilen bulgular neticesinde, IC50 değeri 60,02 µg/ml bulunan CRM en yüksek sitotoksik aktiviteyi gösterdi. Ayrıca 48 sa. uygulamadan sonra 240 µg/ml konsantrasyonda hücre canlılığın %14,66'ya düşürdü. Uygulanan CRM 100 µg/ml konsantasyonunda kontrole kıyasla Kaspaz-3'ü 3,62 kat; Kaspaz-9'u 4,32 kat artırdı. Ek olarak Bax/Bcl-2 oranını3,63 kat artırarak apoptoz üzerinde aktivite gösterdi. Bu veriler ile C. lycaonica metanol ekstresinin diklorometan ekstresine göre daha sitotoksik ve apoptotik aktiviteye sahip olduğu gösterildi. Elde edilen sonuçların kanser araştırmalarına katkı sağlayacağı düşünülmektedir. Literatürde C. lycaonica bitkisinin RL95-2 üzerindeki etkilerinin araştırılmasına yönelik ilk çalışma olması önem arz etmektedir. Fakat etki mekanizmasının aydınlatılması için kaspaz ve Bax/Bcl-2'ye bağlı apoptoz çalışmalarının genişletilmesi gerekmektedir.

Özet (Çeviri)

Endometrial cancer is one of the most commonly occurring genital cancers in women. Treatment typically involves a combination of chemotherapy, radiotherapy, and surgical procedures. Nowadays, targeted cancer research aims to elucidate the mechanisms of endometrial cancer formation and expand treatment options using plant-based products. In this thesis, the potential cytotoxic activity of the endemic Turkish plant C. lycaonica was examined on RL95-2 endometrial cancer cell line. Many drugs used in cancer treatment activate apoptotic pathways after decreased apoptosis activity commonly observed in cancer cells. Therefore, the potential effect of C. lycaonica on caspase-3, caspase-9, Bax, and Bcl-2 which play role in the apoptotic pathway, was investigated. Methanol (CRM) and dichloromethane (CRD) extracts obtained from the root parts of C. lycaonica were evaluated for their efficacy on cell viability using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay, and IC50 values were calculated using Real-Time Cell Analyzer (RTCA). The apoptotic activity of CRD and CRM was assessed through apoptotic proteins caspase-3, caspase-9, Bax, and Bcl-2. Protein expressions were determined using an ELISA kit. As a result, CRM with an IC50 value of 60.02 µg/mL exhibited the highest cytotoxic activity. Moreover, it reduced cell viability to 14.66% at a concentration of 240 µg/mL after 48 hours of application. CRM at a concentration of 100 µg/mL increased caspase-3 by 3.62-fold and caspase-9 by 4.32-fold compared to the control. Additionally, it increased the Bax/Bcl-2 ratio by 3.63-fold, indicating activity on apoptosis. These findings suggest that the methanol extract of C. lycaonica is more cytotoxic and apoptotic compared to the dichloromethane extract. The results are expected to contribute to cancer research. This study investigating the effects of C. lycaonica on RL95-2 is the first of its kind in the literature. However, further studies are needed to expand apoptotic studies related to caspases and Bax/Bcl-2 to elucidate the mechanism of action.

Benzer Tezler

  1. Endometriyum kanseri hücre hattında (RL95-2) Eryngium kotschyi boiss bitkisinin sitotoksik ve apoptotik etkilerinin araştırılması

    The investigation of cytotoxic and apoptotic effects of endemic Eryngium kotschyi boiss on endometrial cancer cell line (RL95-2)

    KÜBRA SEVER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    BotanikErciyes Üniversitesi

    İlaç Araştırma, Geliştirme ve Uygulamaları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. LEYLA PAŞAYEVA FATULLAYEV

    DOÇ. DR. AYŞE KÜBRA KARABOĞA ARSLAN

  2. Metforminin kolon kanseri hücre hattında tek başına, 5-florourasil ve oksaliplatin ile kombinasyonunun etkilerinin araştırılması

    The determination of effects of metformin alone and in combination WİTH 5-fluorouracil and oxaliplatin on colon cancer cell line

    EZGİ BOZKURT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Eczacılık ve FarmakolojiAbant İzzet Baysal Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZGE UZUN

    YRD. DOÇ. DR. RECEP BAYRAM

  3. Β-lenfoma MO-MLV bölgesine spesifik onkojen inhibitörü PTC209' un endometriyal kanser hücreleri moleküler mekanizmaları üzerine antikarsinogenik etkilerinin araştırılması

    Investigation of the anticarcinogenic effects of the β-lymphoma mo-MLV region-specific oncogene inhibitor PTC209 on endometrial cancer cells molecular mechanisms

    CİHAN COMBA

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Kadın Hastalıkları ve DoğumSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Moleküler Onkoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YUSUF TUTAR

    DR. ÖĞR. ÜYESİ DUYGU SARI AK

  4. Endometriyum adenokarsinoma hec1a hücre hattında steroid reseptörleri üzerinden etki gösteren bileşiklerin proliferasyon ve migrasyondaki rolünün araştırılması

    Investigation of the role of compounds acting on steroid receptors in the proliferation and migration of endometrial adenocarcinoma hec1a cell line

    KHAIRAT AL HENNAWI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Eczacılık ve FarmakolojiMersin Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İSMAİL ÜN

  5. İnsan normal endometrium ve endometriyal adenokarsinom hücre hatlarında netrin-1 ve netrin-4 ekspresyonunun değerlendirilmesi

    Evaluation of netrin-1 and netrin-4 expression in human normal endometrium and endometrial adenocarcinoma cell lines

    ERTAN KARAMAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Kadın Hastalıkları ve DoğumPamukkale Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ÜMİT ÇABUŞ