Endometriyum kanseri hücre hattında (RL95-2) endemik Centaurea Lycaonıca Boiss. Heldr. bitkisinin sitotoksik ve apoptotik etkilerinin araştırılması
Investigation of the cytotoxic and apoptotic effects of the endemic Centaurea Lycaonica Boiss. Heldr. plant on endometrium cancer cell line (RL95-2)
- Tez No: 894325
- Danışmanlar: DOÇ. DR. AYŞE KÜBRA KARABOĞA ARSLAN, DOÇ. DR. LEYLA PASHAYEVA
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erciyes Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmakoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 79
Özet
Endometriyum kanseri, kadınlarda görülme sıklığı en fazla olan genital kanser türlerinden biridir. Tedavisinde kemoterapi, radyoterapi ve cerrahi işlemler kullanılmaktadır. Endometriyum kanserinin oluşum mekanizmalarını aydınlatmak ve yeni tedavi seçeneklerini artırmak amacıyla hedefe yönelik kanser araştırmaları ortaya konmaktadır. Bilimsel çalışmalarda kanser tedavisi için bitkisel kaynaklı ürünlere yer verilmektedir. Bu amaçla bu tez çalışmasında Türkiye'de endemik olarak yetişen C. lycaonica bitkisinin RL95-2 endometriyum kanser hücre hattında potansiyel sitotoksik etkinliği incelendi. Kanser hücrelerinde sıklıkla gözlenen azalmış apoptoz aktivitesinden dolayı kanser tedavilerinde kullanılan ilaçların çoğu apoptotik yolakları aktive etmektedir. Bu sebeple apoptotik yolakta görev alan Kaspaz-3, Kaspaz-9, Bax ve Bcl-2 üzerine C. lycaonica bitkisinin potansiyel etkisi araştırıldı. Çalışma kapsamında C. lycaonica bitkisinin kök kısımlarından elde edilen metanol (CRM) ve diklorometan (CRD) ekstrelerinin farklı konsantrasyonlarının hücre canlılığı üzerindeki etkinliği 3- (4,5-dimetiltiyazol-2-il) -2-5-difeniltetrazolyum bromür (MTT) yöntemi ile belirlendi ve Gerçek Zamanlı Hücre Analizörü (GZHA) ile IC50 değerleri hesaplandı. CRD ve CRM'nin apoptoz etkinliği, Kaspaz-3, Kaspaz-9, Bax ve Bcl-2 apoptozla ilişkili proteinleri üzerinden değerlendirildi. Proteinlere ait ifadeler ELISA kiti kullanılarak tayin edildi. Elde edilen bulgular neticesinde, IC50 değeri 60,02 µg/ml bulunan CRM en yüksek sitotoksik aktiviteyi gösterdi. Ayrıca 48 sa. uygulamadan sonra 240 µg/ml konsantrasyonda hücre canlılığın %14,66'ya düşürdü. Uygulanan CRM 100 µg/ml konsantasyonunda kontrole kıyasla Kaspaz-3'ü 3,62 kat; Kaspaz-9'u 4,32 kat artırdı. Ek olarak Bax/Bcl-2 oranını3,63 kat artırarak apoptoz üzerinde aktivite gösterdi. Bu veriler ile C. lycaonica metanol ekstresinin diklorometan ekstresine göre daha sitotoksik ve apoptotik aktiviteye sahip olduğu gösterildi. Elde edilen sonuçların kanser araştırmalarına katkı sağlayacağı düşünülmektedir. Literatürde C. lycaonica bitkisinin RL95-2 üzerindeki etkilerinin araştırılmasına yönelik ilk çalışma olması önem arz etmektedir. Fakat etki mekanizmasının aydınlatılması için kaspaz ve Bax/Bcl-2'ye bağlı apoptoz çalışmalarının genişletilmesi gerekmektedir.
Özet (Çeviri)
Endometrial cancer is one of the most commonly occurring genital cancers in women. Treatment typically involves a combination of chemotherapy, radiotherapy, and surgical procedures. Nowadays, targeted cancer research aims to elucidate the mechanisms of endometrial cancer formation and expand treatment options using plant-based products. In this thesis, the potential cytotoxic activity of the endemic Turkish plant C. lycaonica was examined on RL95-2 endometrial cancer cell line. Many drugs used in cancer treatment activate apoptotic pathways after decreased apoptosis activity commonly observed in cancer cells. Therefore, the potential effect of C. lycaonica on caspase-3, caspase-9, Bax, and Bcl-2 which play role in the apoptotic pathway, was investigated. Methanol (CRM) and dichloromethane (CRD) extracts obtained from the root parts of C. lycaonica were evaluated for their efficacy on cell viability using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay, and IC50 values were calculated using Real-Time Cell Analyzer (RTCA). The apoptotic activity of CRD and CRM was assessed through apoptotic proteins caspase-3, caspase-9, Bax, and Bcl-2. Protein expressions were determined using an ELISA kit. As a result, CRM with an IC50 value of 60.02 µg/mL exhibited the highest cytotoxic activity. Moreover, it reduced cell viability to 14.66% at a concentration of 240 µg/mL after 48 hours of application. CRM at a concentration of 100 µg/mL increased caspase-3 by 3.62-fold and caspase-9 by 4.32-fold compared to the control. Additionally, it increased the Bax/Bcl-2 ratio by 3.63-fold, indicating activity on apoptosis. These findings suggest that the methanol extract of C. lycaonica is more cytotoxic and apoptotic compared to the dichloromethane extract. The results are expected to contribute to cancer research. This study investigating the effects of C. lycaonica on RL95-2 is the first of its kind in the literature. However, further studies are needed to expand apoptotic studies related to caspases and Bax/Bcl-2 to elucidate the mechanism of action.
Benzer Tezler
- Metforminin kolon kanseri hücre hattında tek başına, 5-florourasil ve oksaliplatin ile kombinasyonunun etkilerinin araştırılması
The determination of effects of metformin alone and in combination WİTH 5-fluorouracil and oxaliplatin on colon cancer cell line
EZGİ BOZKURT
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Eczacılık ve FarmakolojiAbant İzzet Baysal ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZGE UZUN
YRD. DOÇ. DR. RECEP BAYRAM
- Endometriyum adenokarsinoma hec1a hücre hattında steroid reseptörleri üzerinden etki gösteren bileşiklerin proliferasyon ve migrasyondaki rolünün araştırılması
Investigation of the role of compounds acting on steroid receptors in the proliferation and migration of endometrial adenocarcinoma hec1a cell line
KHAIRAT AL HENNAWI
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Eczacılık ve FarmakolojiMersin ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İSMAİL ÜN
- İnsan normal endometrium ve endometriyal adenokarsinom hücre hatlarında netrin-1 ve netrin-4 ekspresyonunun değerlendirilmesi
Evaluation of netrin-1 and netrin-4 expression in human normal endometrium and endometrial adenocarcinoma cell lines
ERTAN KARAMAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Kadın Hastalıkları ve DoğumPamukkale ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ÜMİT ÇABUŞ
- Akciğer kanserinde kannabinoidlerin CB reseptörleri aracılı antiproliferatif ve proapoptotik etkisinin araştırılması
Investigation of CB receptor-mediated antiproliferative and proapoptotic effect of cannabinoids in lung cancer
ÖZGE BOYACIOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
BiyomühendislikHacettepe ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. PETEK KORKUSUZ
DR. ÖĞR. ÜYESİ ELİF BİLGİÇ
- Endometrium kanseri hücre hattında süksinik asitin antikanser etkinliğinin incelenmesi
Investigation of succinic acid for its anticancer activities on endometrium cancer cell line
ELİF SİNEM BİRELLER