Yüksek yağlı ve düşük yağlı diyetlerin pankreas ve pankreas kanseri üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of high-fat and low-fat diets on the pancreas and pancreatic cancer
- Tez No: 895447
- Danışmanlar: DOÇ. DR. BEGÜM KOCATÜRK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Onkoloji, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Tıbbi onkoloji, Pancreas, Pancreat൴c cancer, HFD, ER stress, Medical oncology
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tümör Biyolojisi ve İmmünolojisi Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Obezite kanserlerin şekillenmesini ve bunlarla ilişkili ölüm oranı için de önemli bir risk faktörü olan bir küresel sağlık sorunudur. Günümüzde en sık gözlenen kanserlerden pankreas kanseri altıncı sırayı almaktadır. Obezite vücutta hücre içi aşırı lipit birikimi stres meydana getirerek hücre içinde ve organellerde aşırı yüklenmeye sebep olur. Bu durum katlanmamış veya hatalı katlanmış protein birikimi ile sonuçlanan ER stresine neden olmaktadır. En iyi bilinen ER şaperonu GRP78'dir. Yüksek yağlı diyet (YYD) ve bunların majör içeriği olan doymuş yağ asidi, palmitik asit (PA) hücrelerin yapısına katılarak ER stresi yaratmaktadır. Bu tez çalışmasında, amaçlarımız dahilinde YYD ile farelerde obezite şekillendirildi ve pankreasta yağ depolamasının olduğu tespit edildi. Ayrıca pankreasta ER stresin artış gösterdiğinin saptanması, YYD ana bileşeni PA'in pankreas kanseri hücrelerinde düşük ve yüksek dozlarda yaptığı etkilerin incelenmesi ve YYD ile oluşan obezitenin ER stres açılımı üzerinde kanser gelişiminin aleyhine kullanılıp kullanılamayacağının anlaşılması da amaçlandı. In vitro olarak düşük doz PA uygulanan hücre hatlarında proliferasyonun varlığı gösterilirken, yüksek doz PA ile muamele sonrası IRE-1 kolunun açıldığı tespit edildi. Bu da bize tümör hücrelerinde PA miktarı arttıkça ER stresin açıldığını gösterdi. In vivo olarak fare pankreaslarında yağlanma ile beraber asiner hücrelerde yüksek oranda ER stresi ile karşılaşıldı. Sonuç olarak PA miktarının artışı apoptozu tetiklediği için, PA'in daha doymamış bir YA'ine dönüşmesini de engelleyecek stearoyl-CoA desaturase inhibitörleri gibi ajanlarla eş zamanlı olarak kullanılarak, kanserin aleyhine bir terapötik ajan olarak kullanılabileceği ön görüldü. Böylece diğer tedavi yöntemleriyle birleştirildiğinde potansiyel bir terapötik ajan olarak umut vadetmektedir. Özellikle obezite ile artış gösteren farklı ER stres indükleyici ajanlarla kombine edildiği zaman apoptozis karşısında etkili olabilecek ve tedaviye hizmet edebilecektir. Anahtar Kel൴meler: Pankreas, Pankreas kanser൴, YYD, PA, ER stres.
Özet (Çeviri)
Obesity is a global health problem that is also a significant risk factor for the formation of cancers and the mortality rate associated with them. Pancreatic cancer ranks sixth among the most frequently observed cancers today. Obesity causes excessive lipid accumulation in the body, causing stress and overloading in the cells and organelles. This situation causes ER stress, which results in the accumulation of unfolded or misfolded proteins. The best-known ER chaperone is GRP78. High-fat diet (HFD) and its major content, saturated fatty acid, palmitic acid (PA), are incorporated into the structure of cells and create ER stress. In this thesis study, within the scope of our purposes, obesity was induced in mice with HFD, and fat storage was detected in the pancreas. In addition, it was aimed to determine that ER stress increased in the pancreas, to examine the effects of the main component of HFD, PA, in pancreatic cancer cells at low and high doses, and to understand whether obesity caused by HFD can be used against cancer development through ER stress opening. In vitro, while the presence of proliferation was shown in cell lines treated with low doses of PA, it was determined that the IRE-1 arm was opened after treatment with high doses of PA. This showed us that ER stress was opened as the amount of PA increased in tumor cells. In vivo, high levels of ER stress were encountered in acinar cells along with steatosis in mouse pancreases. As a result, since the increase in the amount of PA triggered apoptosis, it was predicted that it could be used as a therapeutic agent against cancer by using it simultaneously with agents such as stearoyl-CoA desaturase inhibitors, which would also prevent the conversion of PA to a more unsaturated FA. It may be effective against apoptosis and serve the treatment, especially when combined with different ER stress-inducing agents that increase with obesity.
Benzer Tezler
- Non alkolik yağlı karaciğer hastalığı olan obez adölesanlarda düşük yağlı ve düşük glisemik indeksli diyetlerin bazı parametrelere etkisi
Effect of low fat and low glycemic index diets on some parameters in obese adolescents with non-alcoholic fatty liver disease
ÖZLEM ARAZ
Doktora
Türkçe
2024
Beslenme ve Diyetetikİstanbul Medipol ÜniversitesiBeslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SERVET ERDAL ADAL
- Investigation of the relationship cognitive functions, sensory and motor behavior, and extracellular matrix proteins in mice on the high-fat diet
Yüksek yağlı farelerde bilişsel işlevler, duyusal ve motor davranış ve ekstrasellüler matris proteinlerinin ilişkisinin incelenmesi
CİHAN CİVAN CIVAŞ
Yüksek Lisans
İngilizce
2020
FizyolojiYeditepe ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BAYRAM YILMAZ
- Hiperlipidemili kadınlarda çekirdekli kuru üzüm ve fındık eklenen farklı diyetlerin bazı kardiyovasküler risk parametreleri açısından değerlendirilmesi
Assessment of hazelnut and raisins with seeds enriched diets in women with hyperlipidemia in terms of some cardiovascular risk factors
HANDE ÖNGÜN YILMAZ
Doktora
Türkçe
2014
Halk Sağlığıİstanbul ÜniversitesiHalk Sağlığı Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BEDİA ÖZYILDIRIM
- Glisemik indeksleri farklı diyetlerin sıçanlarda epilepsi, depresyon ve anksiyete üzerindeki etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of diets with different glycemic indexes on epilepsy, depression, and anxiety in rats
NİSA NUR VARDOĞAN
- Şişman kadınlarda farklı protein içerikli diyetlerin beslenme durumu ve biyokimyasal parametreler üzerine etkisi
The effect of different protein diets on nutritional status and biochemical parameters in obese women
SEVİL KARAHAN YILMAZ
Doktora
Türkçe
2017
Beslenme ve DiyetetikHacettepe ÜniversitesiBeslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYLİN AYAZ