Juvenil Idiyopatik Artrit hastalarının metotreksat tedavisine yanıtı ile SLC19A1 farmakogenetiği ilişkisinin moleküler analizi
Molecular analysis of the relationship between SLC19A1 pharmacogenetics and the response of Juvenile Idiopathic Arthritis patients to methotrexate treatment
- Tez No: 897288
- Danışmanlar: PROF. DR. HALİT CANATAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Farmakogenetik, Jüvenil İdiyopatik Artrit, Metotreksat, SLC19A1/RFC1, Juvenile Idiopathic Arthritis, Methotrexate, Pharmacogenetics, SLC19A1/RFC1
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erciyes Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 100
Özet
JÜVENİL İDİYOPATİK ARTRİT HASTALARININ METOTREKSAT TEDAVİSİNE YANITI İLE SLC19A1 FARMAKOGENETİĞİ İLİŞKİSİNİN MOLEKÜLER ANALİZİ Fidan Mohamed Ali ABDULLAH Erciyes Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Tıbbi Biyoloji Anabilim Dalı Yüksek Lisans Tezi, Ağustos 2024 Danışman: Prof. Dr. Halit CANATAN ÖZET Jüvenil idiyopatik artrit (JİA) çocukları etkileyen kronik romatizmal bir hastalıktır. Hastalığının etiyolojisi ve patogenezi hala tam olarak bilinmemektedir. Hastalığın yedi alt tipi vardır ve en sık görülen tip oligoartiküler jüvenil idiyopatik artrittir. Jüvenil idiyopatik artrit, 18 yaşından küçük çocukları etkiler ve tanı konulabilmesi için artritin 6 haftadan fazla sürmesi gereklidir. Jüvenil idiyopatik artrit alt tiplerine göre farklı eklemlere tutulabilir ve birden fazla eklemi bir arada etkileyebilir. Jüvenil idiyopatik artritin tedavisinde en sık kullanılan ilaç Metotreksat'tır (MTX). Metotreksat JİA'lı hastalarda sıklıkla kullanılır. Bazı hastalar MTX'e tek başına cevap vermediği için MTX birlikte biyolojik hastalık modifiye edici anti-romatizmal ilaç (bDMARD) ile kullanılır. Jüvenil idiyopatik artrit hastalığı SLC19A1/RFC1 geni ile ilişkilidir. SLC19A1/RFC1 folat emilimini kontrol eder. Folat vitamin B9 sınıfıdır ve memeli hücrelerde dokuların sağlam gelişmesi için gereklidir. Metotreksat veya MTX + bDMARD kullanan JİA hastalarında SLC19A1/RFC1 farmakogenetiği henüz bilinmemektedir. Bu amaçla, çalışmamızda toplam 194 JİA hastalası ilaç gurubuna göre ikiye ayrıldı. Metotreksat grubu (n:76), MTX + bDMARD grubu ise (n:118) hastadan oluşmuştur. Hastaların %68.0 (n:132) kız iken %32.0 (n:64) erkek hastadan oluşmuştur. Genomik DNA konvansiyonel PZR ile amplifiye edildikten sonra RFLP ile genotip (GG, GA, AA) tayini yapıldı. Sonuçlarımız, ilaç kullanımına göre SLC19A1/RFC1 genine ait genotiplerin JİA alt gruplarında GA genotipi daha sık görülmesine rağmen istatistiksel anlamı bir farklılık ifade etmediğini gösterdi. Ancak eklem tutulum sayıları, sedimentasyon ve beyaz kan hücreleri JİA hastalarında ve alt tiplerinde istatistiksel olarak anlamlı olduğunu gösterdi.
Özet (Çeviri)
MOLECULAR ANALYSIS OF THE RELATIONSHIP BETWEEN SLC19A1 PHARMACOGENETICS AND RESPONSE TO METHOTREXATE TREATMENT IN PATIENTS WITH JUVENILE IDIOPATHIC ARTHRITIS Fidan Mohamed Ali ABDULLAH Erciyes University, Graduate School of Healthy Sciences Department of Medical Biology M.Sc. Thesis, August 2024 Supervisor: Prof. Dr. Halit CANATAN ABSTRACT Juvenile idiopathic arthritis (JIA) is a chronic rheumatic disease that affects children. The etiology and pathogenesis of the disease are still not fully known. There are seven subtypes of the disease, and the most common type is systemic juvenile idiopathic arthritis. Juvenile idiopathic arthritis affects children under the age of 18, and arthritis must last more than 6 weeks to be diagnosed. Juvenile idiopathic arthritis can affect different joints depending on the subtype and can affect more than one joint at the same time. The most commonly used drug in the treatment of juvenile idiopathic arthritis is Methotrexate (MTX). Methotrexate is frequently used in patients with JIA. Since some patients do not respond to MTX alone, MTX is used together with a biological disease-modifying anti-rheumatic drug (bDMARD). Juvenile idiopathic arthritis is associated with the SLC19A1/RFC1 gene. SLC19A1/RFC1 controls folate absorption. Folate is a vitamin B9 class and is necessary for the healthy development of tissues in mammalian cells. The pharmacogenetics of SLC19A1/RFC1 in JIA patients using methotrexate or MTX + bDMARD is not yet known. For this purpose, a total of 194 JIA patients were divided into two according to drug groups in our study. The methotrexate group (n: 76) and the MTX + bDMARD group (n: 118) consisted of patients. 68.0% (n: 132) of the patients were female, while 32.0% (n: 64) were male. Genomic DNA was amplified with conventional PCR and genotype (GG, GA, AA) was determined with RFLP. Our results showed that genotypes of SLC19A1/RFC1 gene were more common in JIA subgroups, but there was no statistically significant difference according to drug use, although GA genotype was more common. However, joint involvement counts, sedimentation and white blood cells were statistically significant in JIA patients and subtypes.
Benzer Tezler
- Sistemik juvenil idiopatik artritte prognozu etkileyen faktörlerin değerlendirilmesi
Evaluation of the factors affecting prognosis in systemic juvenyl idopatic arthritis
ELİF LEVENTOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
RomatolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiPediatrik Temel Bilimler Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BANU ÇELİKEL ACAR
- Juvenil idiyopatik artritli hastalarda hastalık aktivitesinin ve tedavi yanıtının değerlendirilmesi
Assessment of disease activity and treatment response in patients with juvenile idiopathic arthritis
AYTEN GULİYEVA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
RomatolojiAnkara ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NİLGÜN ÇAKAR
- Juvenil idyopatik artritli hastalarda demografik özellikler ve tedaviye cevabın değerlendirilmesi
Demographic characteristics and evaluation of treatment response in juvenile idiopathic arthritis patients
TUĞBA DEMİRCAN BİLEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
RomatolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BETÜL SÖZERİ
- Metotreksat tedavisine dirençli jüvenil idiyopatik artritli hastalarda haftada tek doz etanersept kullanımının güvenilirliği ve etkinliği
Safety, efficacy of single dose per week etanersept usage in patients with methotrexate resistant juvenile rheumatoid arthritis
MAİDE ÖZEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıHacettepe ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF.DR. SEZA ÖZEN
- Juvenil idiopatik artrit'li hastalarda puberte gelişiminin değerlendirilmesi
Evaluation of pubertal development in patients with juvenile idiopathic arthritis
ELİF YÜKSEL KARATOPRAK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık BakanlığıÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MÜFERET ERGÜVEN