Geri Dön

Sıçanlarda çekal ligasyon ve delme ile oluşturulan sepsis modelinde baricitinibin böbrek hasarı üzerine etkisi

Effect of baricitinib on renal injury in sepsis model induced by cecal ligation and puncture in rats

PDF İndir

  1. Tez No: 898240
  2. Yazar: BETÜL KARAMAN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. MURAT ÇAKIR
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Fizyoloji, Physiology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Yozgat Bozok Üniversitesi
  10. Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 87

Özet

Enfeksiyona karşı kontrolsüz bir konak yanıtının neden olduğu sepsis, organ disfonksiyonuna ve ölüme neden olan önemli bir sağlık sorunudur. Sepsis yoğun bakım ünitesinde akut böbrek hasarının en önemli nedeni olmaya devam etmektedir. Çeşitli sitokinlerin ve büyüme faktörlerinin sinyalini düzenleyen JAK/STAT sinyal yolağının inflamasyon ve bağışıklığı düzenleme üzerindeki etkileri birçok farklı çalışmada ortaya konmuştur. Yapılan çalışmalar sonucunda sepsis kaynaklı böbrek hasarında JAK2/STAT3 sinyal yolağının rolü olduğu anlaşılmıştır. Bu tez çalışmamızda sıçanlarda çekal ligasyon ve delme (CLP) ile oluşturulan sepsis modelinde böbrek hasarına, JAK1 ve JAK2 inhibitörü baricitinibin etkilerini araştırdık. Çalışmamızda 40 adet erkek Straque Dawley sıçan kullanıldı. Sıçanlar her grup 10 hayvan olacak şekilde 4 gruba ayrıldı (Grup1: Sham, Grup 2: CLP, Grup 3: CLP +3 mg/kg Baricitinib, Grup 4: CLP + 10 mg/kg Baricitinib). CLP uygulanan grupların çekumu iplikle bağlanarak 21 gauge iğne ile delinip fekal içeriğin karın boşluğuna yayılması sağlandı. Karın bölgesi dikilerek kapatıldıktan 24 saat sonra hayvanlar sakrifiye edildi. Tedavi gruplarına baricitinibin 2 farklı dozu, CLP modeli oluşturmadan 45 dakika önce oral gavaj ile verildi. Kan örnekleri alınarak serumlar elde edildi. Hayvanların serumlarından BUN, sCr, TNF-α, IL-1β, IL-18 seviyeleri ELISA yöntemiyle incelendi. Hayvanların böbrekleri histopatolojik inceleme yapılmak üzere alındı. Serum BUN, sCr, TNF-α, IL-1β, IL-18 seviyeleri kontrol grubuna göre CLP grubunda istatistiksel olarak anlamlı artış gösterdi (p0,05). CLP grubunda artan serum BUN, sCr, TNF-α, IL-1β, IL-18 seviyeleri hem 3 mg/kg, hem de 10 mg/kg baricitib uygulanan gruplarda istatistiksel olarak anlamlı azalma gösterdi (p0,05). Histopatolojik incelemelerde kontrol grubuna göre CLP grubunda böbrek hasarı oluştuğu gözlendi (p0,05). CLP grubundaki böbrek dokusundaki histopatolojik hasar baricitib 3 mg/kg ve 10 mg/kg uygulanan gruplarda istatistiksel olarak anlamlı azalma gösterdi (p0,05).Biz bu tez çalımasında baricitibin 2 farklı dozunun (3 mg/kg ve 10 mg/kg) CLP ile oluşturulan deneysel sepsis modelinde inflamasyonu ve böbrek hasarını azaltarak koruyucu özellik gösterdiğini bulduk.

Özet (Çeviri)

Sepsis, caused by an uncontrolled host response to infection, is a major health problem leading to organ dysfunction and death. Sepsis remains the most important cause of acute kidney injury in the intensive care unit. The effects of the JAK/STAT signaling pathway, which regulates the signaling of various cytokines and growth factors, on inflammation and immune regulation have been demonstrated in many different studies. As a result of the studies, it has been understood that JAK2/STAT3 signaling pathway plays a role in sepsisinduced kidney injury. In this thesis, we investigated the effects of JAK1 and JAK2 inhibitor baricitinib on kidney damage in sepsis model induced by cecal ligation and puncture (CLP) in rats. 40 male Straque Dawley rats were used in our study. The rats were divided into 4 groups of 10 animals per group (Group 1: Sham, Group 2: CLP, Group 3: CLP + 3 mg/kg Baricitinib, Group 4: CLP + 10 mg/kg Baricitinib). The cecum of the CLP-treated groups was tied with a thread and punctured with a 21 gauge needle to spread the fecal contents into the abdominal cavity. The animals were sacrificed 24 hours after the abdominal region was sutured closed. The treatment groups received 2 different doses of baricitinib by oral gavage 45 minutes before the CLP model was established. Blood samples were taken and sera were obtained. BUN, sCr, TNF-α, IL-1β, IL-18 levels were analyzed by ELISA method. Kidneys of the animals were removed for histopathologic examination. Serum BUN, sCr, TNF-α, IL-1β, IL-18 levels showed a statistically significant increase in the CLP group compared to the control group (p0,05). Increased serum BUN, sCr, TNF-α, IL-1β, IL-18 levels in CLP group showed a statistically significant decrease in both 3 mg/kg and 10 mg/kg baricitib treated groups (p0,05). Histopathologic examinations showed that kidney damage occurred in the CLP group compared to the control group (p0,05). Histopathologic damage in the kidney tissue in the CLP group showed a statistically significant decrease in the baricitinib 3 mg/kg and 10 mg/kg groups (p0,05). In this thesis, we found that 2 different doses of baricitinib (3 mg/kg and 10 mg/kg) showed protective properties by reducing inflammation and kidney damage in CLP-induced experimental sepsis model.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    411783

    Prenatal dönemde farklı dozlarda uygulanan diklofenak sodyumun merkezi sinir sistemi gelişimi üzerine toksik etkisinin araştırılması

    The toxic effects of different doses of diclofenac sodium on the development of the central nervous system exposed during prenatal period

    EBRU ELİBOL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Histoloji ve EmbriyolojiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Anatomi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SÜLEYMAN KAPLAN

  2. Tez No

    411854

    İskemi/reperfüzyon hasarının önlenmesinde tadalafilin etkisi (deneysel çalışma)

    İskemi̇/reperfüzyon hasarinin önlenmesi̇nde tadalafi̇li̇n etki̇si̇ (deneysel çalişma)

    OĞUZ KAYIRAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiSağlık Bakanlığı

    Plastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AFŞİN UYSAL

  3. Tez No

    411866

    Foliküler saç greftinin yaşayabilirliğine trombositten zengin plazmanın etkisi: Deneysel çalışma

    Effect of platelet rich plasma on hair follicle graft survival: Experimental study

    ÇETİN DUYGU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiBezm-i Alem Vakıf Üniversitesi

    Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ETHEM GÜNEREN

  4. Tez No

    411890

    Deneysel spinal kord travma modelinde rituksimabın nöroprotektif etkisinin immünhistokimyasal ve elektron mikroskobik yöntemlerle incelenmesi

    The neuroprotective effects of rituximab in experimental spinal cord injury model: an immunohistochemical and electronmicroscopic study

    GÜNER MENEKŞE

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    NöroşirürjiSağlık Bakanlığı

    Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    UZMAN ERGÜN DAĞLIOĞLU

  5. Tez No

    411910

    Beyin antioksidan enzimlerinin tip1 diyabet ile değişimi: resveratrol'ün etkileri

    Changes in brain antioxidant enzymes with type 1 diabetes: effects of resveratrol

    DİLAN KONAT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    BiyolojiKaramanoğlu Mehmetbey Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. GÖKHAN SADİ

Geri Dön