Geri Dön

Sıçanlarda çekal ligasyon ve delme ile oluşturulan sepsis modelinde baricitinibin böbrek hasarı üzerine etkisi

Effect of baricitinib on renal injury in sepsis model induced by cecal ligation and puncture in rats

PDF İndir

  1. Tez No: 898240
  2. Yazar: BETÜL KARAMAN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. MURAT ÇAKIR
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Fizyoloji, Physiology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Yozgat Bozok Üniversitesi
  10. Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 87

Özet

Enfeksiyona karşı kontrolsüz bir konak yanıtının neden olduğu sepsis, organ disfonksiyonuna ve ölüme neden olan önemli bir sağlık sorunudur. Sepsis yoğun bakım ünitesinde akut böbrek hasarının en önemli nedeni olmaya devam etmektedir. Çeşitli sitokinlerin ve büyüme faktörlerinin sinyalini düzenleyen JAK/STAT sinyal yolağının inflamasyon ve bağışıklığı düzenleme üzerindeki etkileri birçok farklı çalışmada ortaya konmuştur. Yapılan çalışmalar sonucunda sepsis kaynaklı böbrek hasarında JAK2/STAT3 sinyal yolağının rolü olduğu anlaşılmıştır. Bu tez çalışmamızda sıçanlarda çekal ligasyon ve delme (CLP) ile oluşturulan sepsis modelinde böbrek hasarına, JAK1 ve JAK2 inhibitörü baricitinibin etkilerini araştırdık. Çalışmamızda 40 adet erkek Straque Dawley sıçan kullanıldı. Sıçanlar her grup 10 hayvan olacak şekilde 4 gruba ayrıldı (Grup1: Sham, Grup 2: CLP, Grup 3: CLP +3 mg/kg Baricitinib, Grup 4: CLP + 10 mg/kg Baricitinib). CLP uygulanan grupların çekumu iplikle bağlanarak 21 gauge iğne ile delinip fekal içeriğin karın boşluğuna yayılması sağlandı. Karın bölgesi dikilerek kapatıldıktan 24 saat sonra hayvanlar sakrifiye edildi. Tedavi gruplarına baricitinibin 2 farklı dozu, CLP modeli oluşturmadan 45 dakika önce oral gavaj ile verildi. Kan örnekleri alınarak serumlar elde edildi. Hayvanların serumlarından BUN, sCr, TNF-α, IL-1β, IL-18 seviyeleri ELISA yöntemiyle incelendi. Hayvanların böbrekleri histopatolojik inceleme yapılmak üzere alındı. Serum BUN, sCr, TNF-α, IL-1β, IL-18 seviyeleri kontrol grubuna göre CLP grubunda istatistiksel olarak anlamlı artış gösterdi (p0,05). CLP grubunda artan serum BUN, sCr, TNF-α, IL-1β, IL-18 seviyeleri hem 3 mg/kg, hem de 10 mg/kg baricitib uygulanan gruplarda istatistiksel olarak anlamlı azalma gösterdi (p0,05). Histopatolojik incelemelerde kontrol grubuna göre CLP grubunda böbrek hasarı oluştuğu gözlendi (p0,05). CLP grubundaki böbrek dokusundaki histopatolojik hasar baricitib 3 mg/kg ve 10 mg/kg uygulanan gruplarda istatistiksel olarak anlamlı azalma gösterdi (p0,05).Biz bu tez çalımasında baricitibin 2 farklı dozunun (3 mg/kg ve 10 mg/kg) CLP ile oluşturulan deneysel sepsis modelinde inflamasyonu ve böbrek hasarını azaltarak koruyucu özellik gösterdiğini bulduk.

Özet (Çeviri)

Sepsis, caused by an uncontrolled host response to infection, is a major health problem leading to organ dysfunction and death. Sepsis remains the most important cause of acute kidney injury in the intensive care unit. The effects of the JAK/STAT signaling pathway, which regulates the signaling of various cytokines and growth factors, on inflammation and immune regulation have been demonstrated in many different studies. As a result of the studies, it has been understood that JAK2/STAT3 signaling pathway plays a role in sepsisinduced kidney injury. In this thesis, we investigated the effects of JAK1 and JAK2 inhibitor baricitinib on kidney damage in sepsis model induced by cecal ligation and puncture (CLP) in rats. 40 male Straque Dawley rats were used in our study. The rats were divided into 4 groups of 10 animals per group (Group 1: Sham, Group 2: CLP, Group 3: CLP + 3 mg/kg Baricitinib, Group 4: CLP + 10 mg/kg Baricitinib). The cecum of the CLP-treated groups was tied with a thread and punctured with a 21 gauge needle to spread the fecal contents into the abdominal cavity. The animals were sacrificed 24 hours after the abdominal region was sutured closed. The treatment groups received 2 different doses of baricitinib by oral gavage 45 minutes before the CLP model was established. Blood samples were taken and sera were obtained. BUN, sCr, TNF-α, IL-1β, IL-18 levels were analyzed by ELISA method. Kidneys of the animals were removed for histopathologic examination. Serum BUN, sCr, TNF-α, IL-1β, IL-18 levels showed a statistically significant increase in the CLP group compared to the control group (p0,05). Increased serum BUN, sCr, TNF-α, IL-1β, IL-18 levels in CLP group showed a statistically significant decrease in both 3 mg/kg and 10 mg/kg baricitib treated groups (p0,05). Histopathologic examinations showed that kidney damage occurred in the CLP group compared to the control group (p0,05). Histopathologic damage in the kidney tissue in the CLP group showed a statistically significant decrease in the baricitinib 3 mg/kg and 10 mg/kg groups (p0,05). In this thesis, we found that 2 different doses of baricitinib (3 mg/kg and 10 mg/kg) showed protective properties by reducing inflammation and kidney damage in CLP-induced experimental sepsis model.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    911315

    Sıçanlarda çekal ligasyon ve delme ile oluşturulan sepsis modelinde sülfasalazinin böbrek hasarına etkisi

    Effect of sulfasalazine on kidney damage in sepsis model induced by cecal ligation and puncture rats

    ZEYNEP ÇİÇEK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    FizyolojiYozgat Bozok Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MURAT ÇAKIR

  2. Tez No

    390868

    Deneysel peritonit modeli ile kontamine alan oluşturulan ratlarda ventral herni tamirinde kompozit sentetik greft kullanımının değerlendirilmesi

    Evaluation of composite synthetic greft use in treatment of rat ventral hernia in which A contaminated field is created by experimental peritonitis model

    AHMET BURAK ÇİFTCİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Genel CerrahiYıldırım Beyazıt Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. RIZA HALDUN GÜNDOĞDU

  3. Tez No

    195832

    Sıçanlarda sepsis öncesi oral nattokinase uygulamasının koagülasyon, eritrosit agregasyonu ve kan viskozitesine etkileri

    Effects of oral nattokinase administration before sepsis on coagulation, red blood cell aggregation and blood viscosity in rats

    MELİKE CENGİZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    FizyolojiAkdeniz Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. OĞUZ KERİM BAŞKURT

  4. Tez No

    288650

    Deneysel sepsis oluşturulan sıçanlarda antibiyotik, kortikosteroid ve vitamin K kullanımlarının inflamatuar belirteçler, hematolojik parametreler ve yaşam süreleri üzerine etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of antibiotic, corticosteroid and vitamin K administrations on inflammatory markers, hematologic parameters and survival times in experimental sepsis in rats

    SEÇKİN ÖZKANLAR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    BiyokimyaAtatürk Üniversitesi

    Biyokimya (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATİH AKÇAY

  5. Tez No

    912324

    Çekal ligasyon ve delme yöntemi ile sepsis oluşturulmuş ratlarda sunitinib tedavisinin karaciğer ve böbrek üzerine etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of sunitinib treatment on liver and kidney in rats induced with sepsis by cecal ligation and puncture method

    AHMET KÜÇÜK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Genel CerrahiAtatürk Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ NURHAK AKSUNGUR

Geri Dön