Geri Dön

Siklofosfamid'in indüklediği in vivo kromozomal hasara karşı doğal ve sentetik orijinli bileşiklerin koruyucu etkilerinin üroteliyal epitel hücrelerinde mikroçekirdek testi ile araştırılması

Modifying effect of vitamin C and N-acetylcysteine againts cyclophosphamide-induced DNA damage in exfoliated bladder cells of mice

PDF İndir

  1. Tez No: 90209
  2. Yazar: NESLİHAN GÜRBÜZ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SEMA BURGAZ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Onkoloji, Pharmacy and Pharmacology, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Asetilsistein, Askorbik asit, Eksfoliatinler, Karsinoma, Mikroçekirdek testleri, Mutajenisite testleri, Mutajenler, Neoplazmlar, Siklofosfamid, Acetylcysteine, Ascorbic acid, Exfoliatins, Carcinoma, Micronucleus tests, Mutagenicity tests, Mutagens, Neoplasms, Cyclophosphamide
  7. Yıl: 2000
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

İnsanlar günlük yaşamlarında çok sayıda kimyasal karsinojen ve mutaj enlere maruz kalabilmektedir. Bunlar arasında antineoplastik ilaçlar, polisiklik aromatik hidrokarbonlar, aromatik aminler, nitrozaminler, metaller ve radyasyon bulunur. insan vücudu bu tip kimyasal bileşiklere karşı çok çeşitli savunma mekanizmaları geliştirmesine rağmen bu kimyasal bileşiklere karşı giderek artan maruziyet, mutajenik ve karsinojenik etkilere yol açabilmektedir. Bu nedenle bu kimyasal bileşiklerin mutajenik ve/veya karsinojenik özelliklerini baskılayabilecek nitelikte diğer bileşiklerin belirlenmesine ve kullanılmasına gerek vardır. Bu çalışmanın amacı; fare üroteliyal epitel hücrelerinde genotoksik etki oluşturmada model bileşik olarak, siklofosfamid'in uygunluğunu belirlemek, N-Asetil Sistein ve vitamin C ile, fare üroteliyal epitel hücrelerindeki genotoksik etkinin modülasyonunu ve doz-etki ilişkisini mikroçekirdek (MÇ) ile incelemektir. Siklofosfamid'in fare üroteliyal epitel hücrelerinde maksimum genotoksik hasar oluşturduğu zaman aralığının tesbit edilmesi için 51.6mg/kg dozda siklofosfamid i.p. olarak farelere verildikten sonra 2.,5.,7.,10.,15 ve 17., günlerde çıkarılan mesanelerdeki üroteliyal epitel hücreler incelendi ve MÇ sıklık ortalamaları (±S.S.) (%o) sırasıyla 4.0 (±1.16), 8.5 (±1.00), 11.9 (±0.50), 17.0 (±2.68), 9.3 (±1.71), 4.0 (±0.50) bulunmuştur. 2. günden itibaren MÇ (%o) oluşum sıklığının artmaya başladığı 7. günde yükseldiği ve 10. günde maksimum değere ulaştığı, 15. günde azaldığı 17. günde minimum değere indiği gözlemlenmektedir. Maksimum genotoksik hasarın elde edildiği zaman aralığı 10. gün olarak belirlenmiştir.100 Maksimum genotoksik hasarın elde edildiği zaman aralığında doz- etki ilişkisini belirlemek için; 12.9,25.8,5 1.6,64.5mg/kg dozlarda siklofosfamid i.p. olarak farelere verildikten sonra üroteliyal epitel hücrelerindeki MÇ sıklık ortalamaları (±S.S) (%o) doz gruplarında sırasıyla 5.0 (±1.41), 7.25 (±0.50), 15.3 (±4.35), 17.8 (±5.35) olarak bulundu. 51.6mg/kg doz grubundaki MÇ sıklığının 12.9 ve 25.8mg/kg doz gruplarından istatistiksel düzeyde anlamlı olarak arttığı (p<0.05), 64.5mg/kg doz grubu ile istatistiksel olarak farklı olmadığı gözlemlenmiştir (p>0.05). 10,30 ve 60mg/kg dozda vitamin C farelere intraperitonel olarak siklofosfamid verilmeden 24 saat önce ve beraber verildikten sonra incelenen mesane epitellerinde MÇ sıklık ortalamaları (±S.S) (%o) sırasıyla 9.7 (±1.50), 8.1 (±2.90), 7.0 (±2.27) olarak bulunmuştur. Pozitif kontrol (siklofosfamid) grubunun MÇ sıklığı (16.5±3.55) ile karşılaştırıldığında istatistiksel düzeyde anlamlı azalmalar tesbit edilmiştir (p<0.05). Doza bağlı olarak istatistiksel düzeyde anlamlı azalma, sadece 10mg/kg ile 60mg/kg doz grupları arasında bulunmuştur (p<0.05). 200,400 ve 800mg/kg dozda oral yolla 7 gün süre ile N-Asetil Sistein verildikten sonra fare mesane epitel hücrelerinde MÇ sıklık ortalamaları (±S.S) (%o) sırasıyla 7.66± (2.94), 8.39 (±3.5), 5.0 (±1.41) olarak bulunmuştur. Pozitif kontrol (siklofosfamid) grubu MÇ sıklığı (17.0±3.09) ile karşılaştırıldığında istatistiksel düzeyde anlamlı azalmalar tesbit edilmiştir (p<0.05) Doza bağlı olarak azalmalar gözlemlenmesine rağmen, anlamlı' bir doz- etki ilişkisi bulunamamıştır (p>0.05). Sonuç olarak, bu çalışmada C-vitamini ve N-Asetil Sistein'in fare mesane epitel hücrelerinde siklofosfamid' in indüklediği genotoksik hasarı % 41-70 arasında azalttığı gösterilmiştir. Bu azalmada C-vitaminin muhtemelen antioksidan ve N-Asetil Sistein'in nükleofilik özelliği ve GSH prekürsörü olması nedeniyle etkili olduğu düşünülmektedir.101 Çeşitli doğal ve sentetik orijinli kimyasal bileşiklerin hedef dokularda doza, veriliş zamanına bağlı olarak antigenotoksik etkilerinin araştırmasında, bu çalışmadaki hayvan modeli kolaylıkla uygulanabilir.

Özet (Çeviri)

People are exposed to many carcinogenic and mutagenic chemical in their everyday lifes. These include; antineoplastic drugs, PAHs, aromatic amines, nitrosamines, metals and radiation. Although the human body has developed a variety of defense mechanisms for its protection against such chemicals, increasing exposure to hazardous chemicals can lead to mutagenic and carcinogenic events in our cells. Thus, there is a need to indetify and use agents which can suppress the mutagenic and/or carcinogenic ability of environmental chemicals. In the present study, our aim was; to evaluate whether cyclophosphamide (CP) is a model mutagen to screen the genotoxic damage in exfoliated bladder cells of mice, and to obtain information about the modulating effect of vitamin C and N-acetylcysteine including dose-response association against CP- induced genotoxic damage by micronucleus (MN) test. Exfoliated cells were scraped "from the bladder of mice at 2,5,7,10,15 and 17 days after i.p. treatment with a 51.6mg/kg of CP to evaluate the maximum response time of CP. The mean (±S.D) MN frequencies (%o) for different treatment times were found as 4.0 (±1.16), 8.5 (±1.00), 11.9 (±0.50), 17.0 (±2.68), 9.3 (±1.71), 4.0 (±0.50) respectively. The number of micronucleated cells was increased at 2,5,7, days, and greatest at 10th day. At 15th and 17th days after treatment a decreasing trend was observed. The maximal response in frequency of MN occurred 10 days after treatment. To determine the dose-response association at 10 days, animals were treated with CP at doses of 12.9mg/kg, 25.8mg/kg, 51.6mg/kg and 64.5mg/kg. The mean (±S.D) MN frequencies (%o) by dose groups were found as 5.0 (±1.41), 7.25 (±0.50), 15.3 (±4.35), 17.8 (±5.35) respectively. CP at dose of 51.6mg/kg showed significant increases in MN frequencies when compared with103 that doses of 12.9mg/kg and 25.8mg/kg (p<0.05) while for the dose of 64.5mg/kg was not significant (p>0.05). Three doses (10,30 and 60mg/kg) of vitamin C were intraperitoneally administered twice, one dose 24 h prior to the positive mutagen cyclophosphamide and the second dose simultaneously to the positive mutagen. Mean (±S.D) frequencies of MN (%o) in exfoliated bladder cells by dose groups were found as 9.7 (±1.50), 8.1 (±2.90), 7.0 (±2.27) respectively. All the three doses of Vitamin C showed a significant inhibitory effect on MN frequencies in mouse bladder cells when compared with those of positive control group (16.5±3.55) (p<0.05). Dose-dependent inhibitory effect of vitamin C was only obsorved between at doses of 10mg/kg and 60mg/kg (p<0.05). Three doses (200,400 and 800mg/kg) of N-acetylcysteine were administered by gavage for consecutive days before the injection of CP. Mean (±S.D) frequencies of MN (%o) in exfoliated bladder cells were obsorved by dose groups as 7.66 (±2.94), 8.39 (±3.54), 5.0 (±1.41) respectively. All the three doses of N-acetylcysteine showed a significant inhibitory effect on MN frequencies in mouse bladder cells when compared with those of positive control group (17.0±3.09) (p<0.05). Although there is a trend towards decreasing MN frequencies increasing with the dose the number of MN in bladder cells was not dose dependent (p>0.05). In the present study, it has been observed that treatment with vitamin C and N-acetylcysteine have reduced the CP-induced MN frequencies in exfoliated bladder cells by 41-70 % in all cases. The modifying effects of vitamin C and N-acetyl cysteine against CP-induced genotoxic damage may be due to the their antioxidant, nucleophilic properties and to the ability to act as a precursor of GSH.104 Our results suggest that CP-induced MN test in exfoliated cells from the bladder of mice appears to a promising assay to get information on the antigenotoxic effects of several synthetic and natural compounds depending on the dose and time of treatment.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    557117

    Bazı alkilleyici ajanların oluşturduğu genotoksik etkilere karşı endemik ıris taochia bitki ekstraktlarının antigenotoksik etkinliğinin araştırılması

    Investigation of antigenotoxic activity of endemic iris taochia plant extracts against the genotoxic effects of some alkylating agents

    ÖZLEM ÖZÇELİK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    GenetikAmasya Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ARİF AYAR

  2. Tez No

    351140

    Siklofosfamid kaynaklı sıçan gonadotoksisitesinde E vitamini'nin olası rolünün immünohistokimyasal yöntemlerle araştırılması

    Immunohistochemical examination of the role of the vitamin E in cyclophosphamide-induced rat gonadotesticular injury

    ÇİSEM LİMANDAL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Histoloji ve EmbriyolojiNecmettin Erbakan Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. GÖKHAN CÜCE

  3. Tez No

    772484

    Deneysel prematür ovaryen yetmezliği modelinde kullanılan antioksidanların mitofaji proteinleri ve bunlarla ilişkili microRNA'lar üzerine etkilerinin incelenmesi

    Investigation of the effects of antioxidants used in the experimental model of premature ovarian failure on mitophagy proteins and their related microRNAs

    DUYGU UÇAR KARTAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Kadın Hastalıkları ve DoğumManisa Celal Bayar Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NACİ KEMAL KUŞÇU

  4. Tez No

    905391

    Sıçanlarda siklofosfamid ile oluşturulan deneysel ovaryum hasarı üzerine gallik asit'in etkileri

    Effects of gallic acid on ovarium damage experimentally created with cyclophosphamide in rats

    ELİF KOYUN ALVUROĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Histoloji ve EmbriyolojiKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ DERYA ÖZTÜRK OKATAN

  5. Tez No

    624519

    Sıçanlarda siklofosfamid uygulamasına bağlı ‎testis hasarının önlenmesinde ve/veya tedavi ‎edilmesinde Taurin'in etkisi

    The effect of taurine on the prevention and/or ‎treatment on cyclophosphamide induced testicular ‎damage in rats

    MUHAMED CEMİL BUŞİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Eczacılık ve FarmakolojiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SEMRA YİĞİTASLAN

Geri Dön