Akciğer kanseri sferoidlerinin ilaç tarama modeli olarak kullanımının araştırılması
Investigation of the use of lung cancer spheroids as a drug screening model
- Tez No: 906773
- Danışmanlar: DOÇ. DR. SEVDE ALTUNTAŞ, DOÇ. DR. EREN ALTUN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyomühendislik, Biyoteknoloji, Bioengineering, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Hamidiye Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Doku Mühendisliği Anabilim Dalı
- Bilim Dalı: Doku Mühendisliği Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 74
Özet
Amaç: Bu çalışmanın amacı tekrarlanabilir yüksek verimli ilaç tarama sistemlerinin oluşturulması için akciğer kanseri sferoid modellerinin geliştirilmesidir. Gereç ve Yöntem: Sferoidler ultra- düşük bağlanma plaka yöntemiyle Matrigel katkılanarak geliştirilmiştir. Gemsitabin ve sisplatin ilaçları kliniğe paralel olarak 2 boyutlu ve 3 boyutlu modellere uygulanmıştır. Sferoidler, Operetta CLS High-Content Analysis System cihazı ile görüntülenmiş ve aynı cihaz ile boyut analizi yapılmıştır. Thiazolyl blue tetrazolium bromide analizi ile canlılık ölçülmüştür. İnterlökin-8 geni anlatımının analizi damlacıklı dijital polimeraz zincir reaksiyonu yöntemiyle yapılmıştır. Masson's-trichrome ve hematoksilen-eozin boyamaları yapılarak sferoidlerin morfolojisi incelenmiştir. Sürfaktan protein-C ve homeodomain-only protein homeobox proteinlerinin anlatımı immünohistokimya boyaması ile incelenmiştir. Ortalama floresan yoğunluğu Operetta CLS High-Content Analysis System cihazı ile analiz edilmiştir. Bulgular: Canlılık ve boyut analizi sonuçlarına göre sferoidlerin ultra-düşük bağlanma plaka yöntemiyle tekrarlanabilen modeller olarak geliştirilebildiği görülmüştür. Gemsitabin ilacı uygulamasına bağlı olarak yüksek seviyede toksik etki gözlenmiştir. Sisplatin ilacının ise etkisinin daha kontrollü olduğu görülmüştür. Buna benzer olarak kombine uygulama sonucunda da kanserli mikroçevrenin azaldığı görülmüş ayrıca canlılık seviyesinde de düşüş gözlenmiştir. Sonuç: Sisplatin ilacı ve kombine uygulamaları, küçük hücreli olmayan akciğer kanseri tedavilerinde tercih edilebilir. Sferoidler, yüksek verimli ileri ilaç tarama sistemlerinin oluşturulabilmesi için modellerin, küçük ölçekte standardize edilmesine olanak sağlar.
Özet (Çeviri)
Aim: The aim of this study is to generate lung cancer spheroid models for the development of reproducible, high-throughput drug screening systems. Materials and Methods: Spheroids were generated by doping Matrigel using the ultra-low attachment plate method. Two-dimensional and three-dimensional models were treated with the drugs gemcitabine and cisplatin in parallel with the clinic. The spheroids were imaged with the Operetta CLS High-Content Analysis System, and size analysis was performed with the same instrument. Viability was measured by thiazolyl blue tetrazolium bromide analysis. In addition, interleukin-8 gene expression analysis was performed by the droplet digital polymerase chain reaction method. The morphology of the spheroids was analyzed by Masson's trichrome and hematoxylin-eosin staining. Immunohistochemistry staining was used to examine the expression of surfactant protein-C and homeodomain-only protein homeobox proteins. Fluorescence intensity was analyzed with the Operetta CLS High-Content Analysis System. Results: Spheroids were generated using ultra-low attachment plates as consistent models according to the cell viability and area analysis. Enhanced toxicity was observed due to gemcitabine administration. A more controlled effect of cisplatin was observed. Similarly, as a result of combined application, it was seen that tumor microenvironment markers were decreased while the viability decreased. Conclusion: Cisplatin and its combined applications may be preferable in the treatment of non-small cell lung cancer. It has been concluded that spheroids enable the small-scale standardization of models, allowing for the development of advanced, high-throughput drug screening systems.
Benzer Tezler
- Mikroakışkan çiplerde biyomoleküllerin ve hücrelerin difüzyonunun incelenmesi
Investigation of diffusion of biomolecules and cells in microfluidic chips
ECE YILDIZ ÖZTÜRK
Doktora
Türkçe
2019
BiyomühendislikEge ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZLEM YEŞİL ÇELİKTAŞ
- Meme kanseri akciğer metastazının modellenmesinde, tas-115 inhibitörünün etkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of the effect of tas-115 inhibitor in modeling of breast cancer lung metastasis
SENDEGÜL YILDIRIM
Doktora
Türkçe
2025
BiyomühendislikAkdeniz ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GAMZE TANRIÖVER
- Lokal ileri ve metastatik küçük hücreli dışı akciğer karsinomlu hastalarda tedavi öncesi ve sonrası serum mirna ekspresyon düzeylerinin tedavi yanıtı ve sağkalım üzerine olan etkisinin araşırılması
Investigation of pretreatment and posttreatment serum micro-RNA expression levels 's effect on response of therapy and survival in patients with locally advanced and metastatic non-small cell lung cancer
NAİL ÖZHAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
OnkolojiPamukkale Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. GAMZE GÖKÖZ DOĞU
- Lokal ileri ve metastatik küçük hücreli dışı akciğer karsinomlu hastalarda P53, pten, LKB-1 mutasyon profilinin tedavi yanıtıyla ve klinikopatolojik parametrelerle korelasyonu
P53, PTEN, IKP-1 mutations profile's correlation with response of therapy and clinicopathological parametres in patients with locally advanced and metastatic non-small lung cancer
PAŞA AKSOY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
OnkolojiPamukkale Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GAMZE GÖKÖZ DOĞU
- Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri hücre hattında (A549) yeni bir tirozin kinaz inhibitörü olan pazopanibin (GW786034) antianjiyojenik etkilerinin araştırılması
Investıgatıon of A new tyrosıne kınase ınhıbıtor of pazopanıb (gw786034) antı-angıogenıc effects on NON-SMAll cell lung cancer cell lıne (A549)
BUKET DEMİRTAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MİRİŞ DİKMEN