Neoadjuvan tedavi almamış mide adenokarsinomlarında tümör tomurcuklanmasının klinikopatolojik veriler ve hasta yönetimine etki eden immünohistokimyasal belirteçle ile ilişkisinin karşılaştırılması
Comparison of tumor budding in gastric adenocarcinomas not receiving neoadjuvant therapy with clinicopathological data and immunohistochemical markers affecting patient management
- Tez No: 910841
- Danışmanlar: PROF. DR. ARMAĞAN GÜNAL
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Patoloji, Pathology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Antalya Eğitim ve Araştırma Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: Patoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 140
Özet
Amaç: Mide kanseri sıklığı yıllara bağlı olarak azalma eğilimi göstermesine rağmen, günümüzde sık görülen malign tümörler arasında yer almaktadır. Bu çalışmanın amacı, neoadjuvan tedavi almamış mide adenokarsinomlarında tümör tomurcuklanmasının (tümor budding) klinikopatolojik veriler ve immünohistokimyasal belirteçlerle olan ilişkisini ortaya koymaktır. Özellikle tümör tomurcuklanmasının lenf nodu metastazı, perinöral invazyon, uzak metastaz gibi kötü prognostik faktörlerle olan ilişkisini belirleyerek, mide adenokarsinomu hastalarında daha doğru bir risk değerlendirmesi yapabilmektir. Çalışmada ayrıca, tümörlerin p53 ve HER2 immünohistokimyasal ekspresyon durumlarının tümör tomurcuklanması ile olan ilişkisi incelenmiş ve bu immünohistokimyasal belirteçlerin tümör prognostik faktörlerleri üzerindeki etkileri araştırılmıştır. Gerekçe: Mide kanseri, dünyada kansere bağlı ölüm nedenleri arasında önde gelen malignitelerden biri olup, özellikle ileri evrelerde kötü prognoz göstermektedir. Mide kanserinde prognozun belirlenmesinde TNM evrelemesi temel rol oynasa da aynı evredeki hastalar arasında önemli klinik farklılıklar gözlemlenmektedir. Bu nedenle, mide kanserinin biyolojik davranışını daha iyi öngörebilmek ve hasta yönetiminde daha hassas kararlar alabilmek için ek prognostik parametrelere ihtiyaç duyulmaktadır. Son yıllarda, tümör mikroçevresi ve tümör tomurcuklanması (TT) gibi faktörler üzerine yapılan çalışmalar artmış ve özellikle tümör tomurcuklanmasının invazyon ve metastaz gibi agresif tümör özellikleri ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Kolorektal kanser gibi çeşitli solid tümörlerde TT, kötü prognoz ile ilişkilendirilmiş ve bağımsız bir prognostik faktör olarak kabul edilmiştir. Ancak mide adenokarsinomlarında TT'nin prognostik değeri henüz tam olarak aydınlatılmamıştır. Bu çalışmada, TT'nin mide adenokarsinomu hastalarında klinikopatolojik ve immünohistokimyasal verilerle ilişkilendirilmesi hedeflenmiştir. HER2 ve p53 gibi immünohistokimyasal belirteçlerin TT ile olan bağlantısı da araştırılarak, mide kanserinin biyolojik davranışına yönelik yeni bilgiler sağlanması amaçlanmıştır. Yöntem: Bu çalışma, retrospektif bir yöntemle 90 adet neoadjuvan tedavi almamış mide adenokarsinomu tanılı hastaların arşiv materyalleri ve raporları incelenerek gerçekleştirilmiştir. Histopatolojik olarak tümör tomurcuklanması, invazyon alanında yer alan küçük, ayrışmış tümör hücre kümelerinin sayısına göre sınıflandırılmıştır. Tümör tomurcuklanması Uluslararası Kanser Kontrol Birliği (UICC- The Union for International Cancer Control) önerileri doğrultusunda, düşük (Bd1), orta (Bd2) ve yüksek (Bd3) olmak üzere skorlanarak üç gruba ayrılmıştır. Ayrıca tümör tomurcuklanması yüksek ve diğerleri (düşük, orta) olarak ikinci bir değerlendirmede çalışmaya eklenmiştir. Asya Kanser Araştırma Grubu'nun (ACRG) mide kanserinin moleküler sınıflandırmasında kullandığı ek olarak da prognoz ve tedavide önemi olan p53 ve HER2 immünohistokimyasal değerlendirilmesi sonuçları incelenmiştir. Tümör tomurcuklanması skoru ile p53 ve HER2 ekspresyonu, lenf nodu metastazı, perinöral invazyon, uzak metastaz gibi klinikopatolojik faktörlerle karşılaştırılmıştır. İstatistiksel analizler, bu veriler arasındaki ilişkiyi belirlemek ve prognostik önemini değerlendirmek amacıyla gerçekleştirilmiştir. Bulgular, Kaplan-Meier sağkalım analizleri ve Cox regresyon modelleri ile desteklenmiştir. Bulgular: Çalışmaya dahil edilen mide adenokarsinomu hastalarında, tümör tomurcuklanması skorunun yüksek olduğu vakalarda lenf nodu metastazı ve perinöral invazyon gibi kötü prognostik faktörlerin daha sık görüldüğü tespit edilmiştir. Özellikle yüksek TT skoru (Bd3) olan hastalarda, lenf nodu metastazı ve perinöral invazyon oranları istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksektir. Bununla birlikte, TT ile uzak metastaz arasında anlamlı bir ilişki saptanmamıştır. Literatürlerde TT'nin uzak metastaz ile ilişkili olduğu ileri sürülmüş olsa da bu çalışmada bu bağlantı belirlenmemiştir. İmmünohistokimyasal incelemelerde, HER2 pozitifliğinin, mide kanserlerinde kötü prognostik klinikopatolojik verilerle ilişkilendiren çalışmalar mevcuttur. Ancak bizim çalışmamızda istatistiksel olarak anlamlı bir veri elde edilmemiştir. Buna ek olarak, p53 pozitif vakalarda diseke edilen lenf nodu sayısı ile anlamlı bir ilişki saptanmıştır. Ancak p53 ekspresyonu ile invazyon derinliği lenf nodu metastazı, uzak metastaz arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki bulunamamıştır. c-ErbB2 pozitif (skor:3) olanların oranı her iki tomurcuk sayısı gurubunda da birbirine çok yakın bulunmuştur. Diğer taraftan p53 İHK değerlendirilmesinde negatif olanların oranı, tomurcuklanması yüksek olmayan (Tomurcuk sayısı
Özet (Çeviri)
Objective: Although the incidence of gastric cancer shows a decreasing trend over the years, it still ranks among the most common malignant tumors today. The aim of this study is to investigate the relationship between tumor budding in gastric adenocarcinomas that have not undergone neoadjuvant therapy, with clinicopathological data and immunohistochemical markers. Specifically, it aims to determine the relationship between tumor budding and poor prognostic factors such as lymph node metastasis, perineural invasion, and distant metastasis to enable more accurate risk assessment in patients with gastric adenocarcinoma. The study also examines the relationship between p53 and HER2 immunohistochemical expression statuses and tumor budding, and explores the effects of these immunohistochemical markers on tumor prognostic factors. Rationale: Gastric cancer is one of the leading causes of cancer-related deaths worldwide and shows poor prognosis, particularly in advanced stages. Although TNM staging plays a key role in determining prognosis, significant clinical differences are observed among patients at the same stage. Therefore, there is a need for additional prognostic parameters to better predict the biological behavior of gastric cancer and to make more precise decisions in patient management. In recent years, studies focusing on factors such as the tumor microenvironment and tumor budding (TB) have increased, and TB has been shown to be associated with aggressive tumor characteristics like invasion and metastasis. TB has been linked to poor prognosis in various solid tumors, such as colorectal cancer, and has been accepted as an independent prognostic factor. However, the prognostic value of TB in gastric adenocarcinomas is not yet fully elucidated. This study aims to associate TB with clinicopathological and immunohistochemical data in gastric adenocarcinoma patients. By also investigating the connection between HER2 and p53 immunohistochemical markers and TB, the study seeks to provide new insights into the biological behavior of gastric cancer. Methods: This retrospective study was conducted by examining the archival materials and reports of 90 patients diagnosed with gastric adenocarcinoma who had not undergone neoadjuvant therapy. Histopathologically, tumor budding was classified based on the number of small, detached tumor cell clusters in the invasion area. Tumor budding was scored according to the Union for International Cancer Control (UICC) recommendations and divided into three groups: low (Bd1), moderate (Bd2), and high (Bd3). Additionally, tumor budding was evaluated as high and non-high (low, moderate) in a secondary assessment. Furthermore, the results of p53 and HER2 immunohistochemical evaluation, which are significant for prognosis and treatment according to the Asian Cancer Research Group's (ACRG) molecular classification of gastric cancer, were examined. Tumor budding scores were compared with p53 and HER2 expression, lymph node metastasis, perineural invasion, and distant metastasis as clinicopathological factors. Statistical analyses were conducted to determine the relationship between these variables and assess their prognostic significance. The findings were supported by Kaplan-Meier survival analyses and Cox regression models. Findings: In patients with gastric adenocarcinoma included in the study, cases with high tumor budding scores were found to have more frequent poor prognostic factors such as lymph node metastasis and perineural invasion. In particular, patients with a high TB score (Bd3) showed statistically significant higher rates of lymph node metastasis and perineural invasion. However, no significant relationship was found between TB and distant metastasis. Although literature suggests that TB is associated with distant metastasis, this connection was not established in this study. In immunohistochemical examinations, studies exist that correlate HER2 positivity with poor prognostic clinicopathological data in gastric cancers. However, no statistically significant data was obtained in our study. Additionally, a significant correlation was found between the number of dissected lymph nodes and p53-positive cases. Nevertheless, no statistically significant relationship was found between p53 expression and invasion depth, lymph node metastasis, or distant metastasis. The rate of c-ErbB2 positivity (score: 3) was found to be very similar in both tumor budding groups. On the other hand, the rate of p53 negativity was higher in cases without high tumor budding (budding count
Benzer Tezler
- Neoadjuvan kemoterapi alan lokal ileri evre küçük hücreli dışı akciğer kanserinde histopatolojik cevabın ve prognostik belirteçlerin sağkalımla korelasyonu
Correlation of histopathologic response and prognostic markers with the survival in locally advanced non-small cell lung cancer pati̇ents treated with neoadjuvant chemotherapy in locally advanced non-small cell lung cancer
NADİRE KÜÇÜKÖZTAŞ
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2014
OnkolojiBaşkent Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZDEN ALTUNDAĞ
- Serviks kanserli hastaların retrospektif incelenmesi
Retrospective analysis of patients with cervical cancer
FATMA TEKE
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
OnkolojiSağlık BakanlığıRadyasyon Onkolojisi Ana Bilim Dalı
UZMAN ADNAN YÖNEY
- Neoadjuvan kemoterapi alan meme kanseri hastalarında Prognostik Beslenme Indeksi (PNI) ve PNI değişiminin prognostik önemi
Prognostic Nutritional Index (PNI) and prognostic significance of PNI change in breast cancer patients receiving neoadjuvant chemotherapy
CEMRE ÖZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Beslenme ve DiyetetikAkdeniz Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ MURAT TATLI
- Association of mitochondrial DNA copy number variations in triple negative breast cancer patients
Mitokondriyal DNA kopya sayısı değişimleri ile üçlü negatif meme kanseri arasaındaki ilişki
KARİN MANTO
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
BiyolojiAcıbadem Mehmet Ali Aydınlar ÜniversitesiGenom Çalışmaları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. UĞUR ÖZBEK
DOÇ. CEMALİYE AKYERLİ BOYLU
- N2 hastalık nedeniyle neoadjuvan tedavi alan küçük hücreli dışı akciğer kanserli hastalarda yeniden evrelendirme yöntemlerinin karşılaştırılması
Comparison of restaging methods in patients with non-small cell lung cancer receiving neoadjuvant therapy for N2 disease
ECE YASEMİN DEMİRKOL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Göğüs CerrahisiSağlık Bilimleri ÜniversitesiGöğüs Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. VOLKAN ERDOĞU