İn-vivo sıçan akut doksorubisin kardiyotoksisite modelinde buğday ruşeym yağı etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of wheat gum oil on the in-vivo rat acute doxorubicin cardiotoxicity model
- Tez No: 913594
- Danışmanlar: PROF. DR. NİL HOCAOĞLU AKSAY
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Farmasötik Toksikoloji, Child Health and Diseases, Pharmaceutical Toxicology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Toksikoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Doksorubisin (Doks); meme, endometriyum, over ve akciğer kanserlerinin tedavisinde kullanılan etkili bir kemoterapötik ajandır. Doz ve süre bağımlı olarak hastalarda önemli bir yan etki olarak gelişen kardiyotoksisite, tedavinin kesilmesine yol açabilmekte ve hayatı tehdit edebilmektedir. Bu çalışmada, Doks'a bağlı gelişen akut kardiyotoksisite tedavisinde buğday rüşeym yağının etkisinin araştırılması amaçlanmıştır. Bu çalışma randomize, kontrollü deneysel araştırmadır. Toplam 28 adet Wistar Albino sıçan kullanılan çalışma, Dokuz Eylül Üniversitesi (DEÜ) Deney Hayvanları Laboratuvarı, DEÜ Tıbbi Farmakoloji Laboratuvarı ve DEÜ Histoloji ve Embriyoloji Laboratuvarı'nda gerçekleştirildi. Sıçanlar, randomize edilerek 4 gruba ayrılmıştır. Kontrol (Grup 1) grubuna Doks ile aynı miktarda serum fizyolojik (SF) gün aşırı i,p. olarak uygulandı, ardından 3 mL/kg SF gavaj yolu ile verildi. Grup 2, Grup 3 ve Grup 4'teki hayvanlara Doks'a bağlı kardiyotoksisite oluşturmak için 2.5 mg/kg dozunda, 6 kez, gün aşırı enjeksiyon yapıldı. Bu periyodda tedavi amacıyla, her gün gavaj yolu ile Grup 2'ye 3 mL/kg SF, Grup 3'e 1.5 mg/kg buğday ruşeym yağı, Grup 4'e 3 mg/kg buğday ruşeym yağı uygulandı. Tüm sıçanlar 12. gün değerlendirmeye alındı. Üretan (500 mg/kg) + alfa kloraloz (50 mg/kg) ile anestezi uygulanan hayvanlardan karotid arter kanülasyonu aracılığı ile arteriyel kan basıncı (sistolik, diyastolik ve ortalama) ölçümleri yapıldı. Ayrıca D2 derivasyonda ölçülen elektrokardiogram (EKG) parametreleri (PR, QRS, QT, QTc, kalp atım hızı) değerlendirildi. Deney protokolünün sonunda çıkarılan kalp dokusu kuru ağırlığı ölçüldü ve histomorfolojik olarak incelendi. İstatistiksel analizde kardiyovasküler parametrelerin değerlendirilmesinde varyans analizi (ANOVA) ve Tukey-Kramer kullanıldı, p<0.05 anlamlı kabul edildi. Doks uygulanan gruplarda (Grup 2, 3 ve 4'te) ikişer hayvan kaybedildi. Doks uygulaması, Kontrol grubuna kıyasla Grup 2'de sistolik (SAB), diyastolik (DAB) ve ortalama (OAB) arter basınçlarında istatistiksel olarak anlamlı azalma oluştururken (p<0.05), Grup 3 ve 4'te anlamlı değildi. Benzer şekilde Grup 2'de PR mesafesi, QRS süresi, QT intervali, QTc intervali ve kalp atım hızında (KAH) anlamlı uzama meydana gelirken, Grup 3'te bu anlamlılık sadece QTc intervalinde ve Grup 4'te QTc mesafesi ve KAH'nda mevcut idi (p<0.05). Tüm grupların yaşam sürelerinde anlamlı fark bulunamadı (p<0.05). Doks uygulanan grupların tümünde, kontrol grubuna kıyasla histomorfolojik olarak kardiyotoksisite bulguları tespit edildi. x Doks'a bağlı akut kardiyomiyopati modeli oluşturduğumuz sıçanlarda kardiyovasküler parametrelerde bozulma ile birlikte kalp dokusunda histomorfolojik olarak hasar geliştiği ve buğday ruşeym yağının tedavi edici etkisinin olduğu gösterilmiştir.
Özet (Çeviri)
Doxorubicin (Dox) is an effective chemotherapeutic agent used in the treatment of breast, endometrial, ovarian, and lung cancers. A significant dose- and time-dependent side effect, cardiotoxicity, can occur in patients, potentially leading to the discontinuation of treatment and even life-threatening conditions. This study aims to investigate the effect of wheat germ oil in the treatment of acute cardiotoxicity induced by Dox. This study is a randomized, controlled experimental investigation. A total of 28 Wistar Albino rats were used in the study, which was conducted at the Experimental Animal Laboratory, Medical Pharmacology Laboratory, and Histology and Embryology Laboratory of Dokuz Eylül University (DEU). The rats were randomly divided into four groups. The Control Group (Group 1) received the same amount of normal saline (SF) as Dox, administered every other day via intraperitoneal (i.p.) injection, followed by 3 mL/kg of SF via gavage. In Groups 2, 3, and 4, 2.5 mg/kg of Dox was administered every other day for six injections to induce cardiotoxicity. During this period, the treatment was applied daily via gavage: 3 mL/kg of PS for Group 2, 1.5 mg/kg of wheat germ oil for Group 3, and 3 mg/kg of wheat germ oil for Group 4. All rats were evaluated on day 12. Under anesthesia induced by urethane (500 mg/kg) and α chloralose (50 mg/kg), arterial blood pressure (systolic, diastolic, and mean) was measured through carotid artery cannulation. Electrocardiogram (ECG) parameters (PR, QRS, QT, QTc, heart rate) were assessed in D2 derivation. At the end of the experiment, the dry weight of heart tissue was measured, and histomorphological examination was performed. Statistical analysis of cardiovascular parameters was carried out using analysis of variance (ANOVA) and Tukey Kramer test, with p<0.05 considered statistically significant. In the Dox-treated groups (Groups 2, 3, and 4), two animals were lost in each group. Dox administration significantly reduced systolic arterial pressure (SAP), diastolic arterial pressure (DAP), and mean arterial pressure (MAP) in Group 2 compared to the Control group (p<0.05), whereas no significant changes were observed in Groups 3 and 4. Similarly, Group 2 showed significant prolongation in PR interval, QRS duration, QT interval, QTc interval, and heart rate (HR), whereas only the QTc interval in Group 3 and the QTc interval and HR in Group 4 showed significant changes (p<0.05). No significant difference was found in the lifespan of the animals among the groups (p<0.05). Histomorphologically, all Dox-treated groups showed signs of cardiotoxicity compared to the Control group. xii In rats with Dox-induced acute cardiomyopathy, a deterioration in cardiovascular parameters and histomorphological damage in heart tissue was observed. The results suggest that wheat germ oil has a therapeutic effect in mitigating Dox-induced cardiotoxicity
Benzer Tezler
- ATP duyarlı K+ kanallarının doksorubisin ile oluşturulan kardiyotoksitedeki rolü
The role of ATP-sensitive K+ channels in doksorubicin induced cardiotoxicity
ELVAN KUNDUZ
- Akut spinal yaralanmanın tedavisinde riluzol, metilprednisolon ve bu iki ilacın kombinasyonunun spinal dekompresyona etkisinin in vivo sıçan modelinde karşılaştırılması
Comparison of the effects of riluzole, methylprednisolone and the combination of these two drugs on spinal decompression in the treatment of acute spinal injury in an in vivo rat model
CEM ÖNDER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Ortopedi ve TravmatolojiBursa Uludağ ÜniversitesiOrtopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BURAK AKESEN
- Akut insan rekombinant relaksin (rhRLX) uygulamasının In-Vitro indüklenmiş diyabetik sıçan korpus kavernosumunun gevşeme yanıtlarına etkisi
Effect of acute human recombinant relaxin (rhRLX) administration on relaxation responses of In-Vitro induced diabetic rat corpus cavernosum
SELİN ACAR
Doktora
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiDokuz Eylül ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NERGİZ DURMUŞ SÜTPİDELER
- Deneysel akut karaciğer yetersizliğinde beyin glutamat düzeyleri ve L-ornitin L-aspartat tedavisinin etkinliğinin in vivo voltametri yöntemi ile araştırılması
Glutamate levels of braın and treatment efficiency of L-ornithine L-aspartate by in vivo voltametric measures on experımental acute liver failure
FATİH ALBAYRAK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
GastroenterolojiAtatürk Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİHAT OKÇU