Geri Dön

Sıçanlarda sistemik inflamasyon yanıtının ateş parametresi üzerine toll-lıke-reseptör-4 antagonistlerinin etkisi

Effect of toll-like-receptor-4 antagonists on fever parameter of systemic inflammation response in rats

PDF İndir

  1. Tez No: 914395
  2. Yazar: TUĞÇE NOMENOĞLU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. EYÜP SABRİ AKARSU
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 83

Özet

Amaç: Ateş organizmayı çeşitli etkenlerden korumak için gelişmiş bir savunma mekanizmasıdır. Literatürde ateş oluşum mekanizmalarını aydınlatmak için yapılan deneylerde genellikle gram negatif bakterilerin dış membranının ana komponenti olan LPS verilmektedir. LPS, vücutta TLR-4 tarafından tanınmaktadır. Bu reseptörün aktivasyonu sonucunda çeşitli proinflamatuvar sitokinler salıverilmekte ve immün sistem aktive olmaktadır. Bu aktivasyonun bir sonucu da ateştir. TLR-4 sinyal blokürleri kullanarak LPS' nin vücutta tanınmasını engelleyerek ateş yanıtının inhibe edilebileceği gibi bir hipotezi test etmek istedik. Gereç ve yöntem: Wistar albino, yetişkin sıçanlara LPS enjekte ederek ateş oluşturduk. Vücut sıcaklıklarını periton boşluğuna yerleştirdiğimiz telemetrik implantlarla ölçtük. Plazma IL-6 seviyesini ELISA yöntemiyle değerlendirdik. Bulgular: Ön deneylerde LPS ile oluşturduğumuz ateş yanıtının, antipiretik olduğu bilinen metamizolle inhibe olduğunu göstererek modelimizi valide ettik. Ardından LPS ile oluşturduğumuz ateş yanıtı üzerine TLR-4 sinyal blokürlerinin etkilerini inceledik. LPS-RS ateş yanıtını inhibe etmedi. Bu durumun dozdan, uygulanış yerinden ve uygulanış zamanından bağımsız olduğu görüldü. Dişi sıçanlarda da farklı bir sonuç elde edemedik. IAXO-102 veya naltrekson uygulamasıyla da ateş yanıtı inhibe olmadı. LPS verilmesi sonrası kanda artması beklenen IL-6 seviyesini ölçtük. LPS ile beklenen IL-6 artışı gözlendi; ama LPS-RS bu artışa da etki göstermedi. LPS' nin dozunun azaltılması veya suşunun değiştirilmesi de LPS-RS' nin ateş yanıtını inhibe etmesine neden olmadı. Hava kesesi modeliyle lokal bir alanda inflamasyon oluşturup aynı bölgeye LPS-RS enjekte etmemiz de ateş yanıtını inhibe etmedi. Son olarak endojen bir yolla sistemik inflamasyonu uyararak ateş yanıtı elde etmek için yaptığımız çekal ligasyon ponksiyon modeli ile ateş yanıtı gözleyemedik ve bu modelde TLR-4 sinyal blokürlerinin etkililiklerini deneyemedik. Sonuç: Sıçanlarda sistemik ve lokal LPS enjeksiyonu sonucunda oluşan ateş yanıtı ve ateş yanıtıyla beraber artan IL-6 seviyesi TLR-4 sinyal blokürleriyle inhibe olmamaktadır. TLR-4 in vivo LPS ile oluşan sistemik inflamatuvar yanıtların inhibisyonu bağlamında uygun bir farmakolojik hedef olmayabilir.

Özet (Çeviri)

Aim: Fever is an advanced defense mechanism to protect the organism from various factors. In experiments to elucidate the mechanisms of fever formation, LPS, which is the main component of the outer membrane of gram-negative bacteria, has usually been administered. LPS is recognized by TLR-4 in the organism. As a result of the activation of this receptor, various proinflammatory cytokines; such as IL-6 are released and the immune system is activated. One consequence of this activation is fever. We aimed to test whether we could inhibit the fever response by preventing the recognition of LPS in the body by using TLR-4 signaling inhibitors. Materials and methods: We induced fever by injecting LPS to Wistar, albino, adult rats. We measured the body temperatures with telemetric implants placed in the abdominal cavities. We measured the plasma IL-6 level by ELISA method. Results: First, we found that the fever response induced by LPS was inhibited by metamizole, which is known to be an antipyretic. Meanwhile, LPS-RS did not inhibit the fever response. It was observed that this situation was independent of dose, administration route and time of administration. LPS-RS did not also abolish the fever in female rats. We subsequently used other TLR-4 signaling inhibitors such as IAXO-102 or naltrexone and the fever response was not inhibited by these agents. We measured the level of IL-6, which is expected to increase after LPS administration. The expected increase in IL-6 was observed with LPS; but LPS-RS did not affect this increase either. Reducing the dose or changing the strain of LPS also did not result any inhibition of fever by LPS-RS. As an alternative model, fever was induced by local injection of LPS into an air pouche. LPS-RS into the same area did not inhibit the fever response. Finally, we intended to produce fever by endogenously released pyrogen substances with the cecal ligation puncture model. However, we observed a very prominent hypothermic response rather than fever and we were not able to evaluate the effect of these agents on this model. Conclusions: The fever response resulting from systemic and local LPS injection and accompanied IL-6 elevation in rats has not been blocked by TLR-4 signaling inhibitors. Thus, TLR-4 may not be a suitable pharmacological target in the context of inhibition of systemic inflammatory responses induced by LPS in vivo.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    784052

    Sıçanlarda çekal bağlama ve delme yöntemi ile indüklenen sepsis modelinde rosuvastatinin akciğer dokusu üzerine etkisi

    The effect of rosuvastatin on lung tissue in the sepsis model induced by cecal ligation and puncture in rats

    SAFİYE İNŞİRA YILDIZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Tıbbi BiyolojiRecep Tayyip Erdoğan Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ FARUK SAYDAM

  2. Tez No

    853981

    Sıçanlarda deneysel sistemik inflamasyonda all-trans retinoik asit (ATRA)'in hipokampustaki etkilerinin EphA4 ve EphB2 ekspresyonu ile araştırılması

    Investigation of the effects of all-trans retinoic acid (ATRA ) in hippocampus in experimental systemic inflammation in rats by EphA4 and EphB2 expression

    SENEM ESİN YAVAŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Histoloji ve EmbriyolojiBursa Uludağ Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEMİHA ERSOY

  3. Tez No

    962060

    Dapagliflozinin yaşlı erkek sıçanlarda reprodüktif sistem üzerine etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of dapagliflozin on the reproductive system in aged male rats

    MERVE CİNGÖZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Eczacılık ve FarmakolojiKocaeli Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TİJEN UTKAN

  4. Tez No

    577333

    Deneysel sepsis oluşturulan sıçanlarda L-theaninin karaciğer dokusu üzerine etkilerinin incelenmesi

    Investigation of the effects of L-theanine on liver tissue in rats with experimental sepsis

    HURİYE PATAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyokimyaKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BİRGÜL KURAL

    DR. ÖĞR. ÜYESİ MELTEM MALKOÇ

  5. Tez No

    566619

    Primer idiopatik nefrotik sendromlu hastaların böbrek biyopsilerinde interlökin-13 varlığı ve steroid cevabı arasındaki ilişki

    The relationship between interleukin-13 presence in kidney biopsies of patients with primary idiopathic nephrotic syndrome and steroid response

    HÜLYA TÜRKMEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıPamukkale Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SELÇUK YÜKSEL

Geri Dön