Yeni 3-fenil-5-metil-1H-indol-2-karbohidrazid türevlerinin sentezi ve yapı aydınlatması

Synthesis and structure elucielation of new 3-phenyl-5-methyl-1H-indole-2-carbohydrazide derivatives

Tez No: 91556
Yazar: DEVRİM ÖZTÜRK
Danışmanlar: PROF. DR. GÜLTAZE ÇAPAN
Tez Türü: Yüksek Lisans
Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
Yıl: 2000
Dil: Türkçe
Üniversite: İstanbul Üniversitesi
Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
Sayfa Sayısı: 199

Özet

ÖZET Bu çalışmada 2,3,5-trisübstitüe-/i7-indol çekirdeği taşıyan aşağıdaki bileşikler elde edilmiştir: 3-Fenil-5-metiI-N2-( 1 -metiletiliden)- l#-indol-2-karbohidrazid, (V) 3-Fenil-5-metil-N2-(l-metilpropiliden)-l//'-indol-2-karbohidrazid, (VI) 3-Fenil-5-metil-N2-(l-etilpropiliden)-l//-indol-2-karbohidrazid,(Vn) 3-Fenil-5-metil- N2-siklopentiliden-l/Wndol-2-karbohidrazid, (Vül) 3-Fenil-5-metil- N2-siklohekziHden-l#-indol-2-karbohidrazid, (IX) 3-Fenil-5-metil-N2-(4-metilsiklohekziliden)-lJfiT-indol-2-karbohidrazid, (X) 3-Fenil-5-metil-N2-(4-etilsiklohekziliden)-l^-indol-2-karbohidrazid,(XI) 3-[[(3-Fenil-5-metil-lif-indol-2-il)karbonil]amino]-2,2-dimetil-4-tiya- zolidinon, (XII) 2-Etil-3-[[(3-fenil-5-metil-ljy-indol-2-il)karbonil]amino]-2-metil-4-tiyazo- lidinon, (Xm) 2, 2-Dietil-3-[[(3-fenil-5-metil-l/f-indol-2-il)karbonil]amino]-4-tiyazoli- dinon, (XIV) 4-[[(3-Fenil-5-metil-lH-indol-2-il)karbonil]amino]-l-tiya-4-azaspiro [4.4]- nonan-3-on, (XV) 4-[[(3-Fenil-5-metil-l/7-indol-2-il)karbonil]amino]-l-tiya-4-azaspiro [4.5]- dekan-3-on, (XVI) 4-[[(3-Fenil-5-metil-l/f-indol-2-il)karbonil]amino]-8-metil-l-tiya-4-aza- spiro[4.5]dekan-3-on, (XVII) 8-Etil-4-[[(3-fenil-5-metil-li?-indol-2-il)karbonil]amino]-l-tiya-4-azaspiro- [4.5]dekan-3-on, (XVIII) 2-EtiI-3-[[(3-fenil-5-metil-l/f-indol-2-iI)karbonil]amino]-2, 5-dimetil-4- tiyazolidinon, (XIX) 4-[[(3-Fenil-5-metil- liy-indol-2-il)karbonil]amino]-2-metil- 1 -tiya-4-aza- spiro[4.4]nonan-3-on, (XX) 4-[[(3-Fenil-5-metil-l/f-indol-2-il)karbonil]amino]-2-metil-l-tiya-4-aza- spiro[4.5]dekan-3-on, (XXI) 8-Etil-4-[[(3-fenil-5-metil-lJff'-indol-2-iI)karbonil]amino]-2-metil-l-tiya-4- azaspiro[4.5]dekan-3-on, (XXII)Bu amaçla 4-metilanilinin hidroklorik asidli ortamda sodyum nitrit ile reaksiyonundan oluşan 4-metilbenzendiazonyum klorürün, etil 2-benzilasetoasetat ile etkileştirilmesinden Japp-Klingemann reaksiyonu sonucunda etil 2-benzil-2-(4- metilfenilhidrazono)asetat (II) elde edilmiş; II Fischer-indol yöntemine göre HC1 li ortamda ısıtılarak etil 3-fenil-5-metil-i#-indol-2-karboksilat (III) kazanılmıştır. Dl'ün hidrazin hidrat ile reaksiyonundan 3-feml-5-metil-/i7-indol-2-karbohidrazid (IV) oluşturulmuş, bu sonuncu bileşiğin susuz etanollü ortamda 2-propanon, 2-butanon, 3- pentanon, siklopentanon, siklohekzanon, 4-metil siklohekzanon ve 4-etil siklohekzanon ile kondensasyonundan literatürde yer almayan yedi yeni bileşik (V-XI) kazanılmıştır. V-XI susuz benzenli ortamda Dean-Stark tuzağı kullanılarak merkaptoasetik asid ile siklokondensasyona sokulmuş ve XII-XVIII elde edilmiş; VI, VIII, IX ve XI in 2- merkaptopropionik asid ile siklokondensasyonundan XEX-XXII numaralı bileşikler kazanılmıştır. Çalışmada bileşiklerin oluşum mekanizmaları tartışılmış ve sentez edilen bileşiklerin yapılan elementel analiz, UV, İR, ^-NMR, 13C-NMR, HETCOR (13C-lH) ve kütle spekturumu verileri ile kanıtlanmıştır. Elde edilen bileşiklerden seçilen örneklerde (VI, VIII, IX, XI, XIII, XV-XVIII) Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton Rubrum ve Microsporumcanis e karşı antifungal etki; Escherichia coli ATCC 8739, Staphylococcus aureus ATCC 6538, Staphylococcus epidermidis ATCC 12228, Pseudomonas aeruginosa ATCC 1539, Klebsiella pneumoniae ATCC 4352, Salmonella typhi, Shigella flexneri ve Proteus mirabilis e karşı antibakteryel etki araştırılmış XVIII numaralı bileşik dışındaki bileşiklerde değişen düzeylerde antifungal etki saptanırken (MIK 12.5-50 ug/ml) incelenen bileşiklerde kayda değer antibakteryel etki gözlenmemiştir. 180

Özet (Çeviri)

SUMMARY In this study the synthesis of the following compounds bearing the 2,3,5-trisubstituted 1/f-indole nucleus has been described: 5-Methyl-3-phenyl-N2-(l-methylethylidene)-l//-indole-2-carbohydrazide(V) 5-Methyl-3-phenyl-N2-(l-methypropylidene)-l/f-indole-2-carbohydrazide(VI) 5-Methyl-3 -phenyl-N2-( 1 -ethylpropylidene)- li7-indole-2-carbohydrazide (VII) 5-Methyl-3 -phenyl-N2-(cycIopentyIidene)- l^T-indole-2-carbohydrazide (VIII) 5-Methyl-3-phenyl-N2-(cyclohexylidene)-li/-indole-2-carbohydrazide(IX) 5-Methyl-3-phenyl-N2-(4-methylcyclohexylidene)-l//:-indole-2- carbohydrazide(X) 5-Methyl-3-phenyl-N2-(4-ethylcyclohexylidene)-l/f-indole-2-carbohydrazide (XI) 2,2-Dimethyl-3-[[(5-methyl-3-phenyl-l/Wndol-2-yl)carbonyl]amino]-4- thiazolidinone (XH) 2-Ethyl-2-methyl-3-[[(5-methyl-3-phenyl-li7-indol-2-yl)carbonyl]amino]-4- thiazolidinone (XHI) 2,2-Diethyl-3-[[(5-methyl-3-phenyl-lJö“-indol-2-yl)carbonyl]amino]-4- thiazolidinone (XIV) 4-[[(5-Methyl-3-phenyl-l/f-indol-2-yl)carbonyl]amino]-l-thia-4-azaspiro[4.4]- nonan-3-one (XV) 4-[[(5-Methyl-3-phenyl-l/f-indol-2-yl)carbonyl]amino]-l-thia-4-azaspiro[4.5]- decan-3-one (XVI) 4-[[(5-Methyl-3-phenyl-l/f-indol-2-yl)carbonyl]amino]-8-methyl-l-thia-4-aza- spiro[4.5]decan-3-one (XVII) 8-Ethyl-4-[[(5-methyl-3-phenyl-l/f-indol-2-yl)carbonyl]amino]-l-thia-4-aza- spiro[4.5]decan-3-one (XVIII) 2-Ethyl-3-[[(5-methyl-3-phenyl-l/f-indol-2-yl)carbonyl]amino]-2,5-dimethyl-4- thiazolidinone (XEX) 4-[[(5-Methyl-3-phenyl-l/f-indol-2-yI)carbonyl]amino]-2-methyl-l-thia-4-aza- spiro[4.4]nonan-3-one (XX)4-[[(5-Methyl-3-phenyl-li?-indol-2-yl)carbonyl]amino]-2-methyl-l-thia-4-aza- spiro[4.5]decan-3-one (XXI) 8-Ethyl-4-[[(5-methyl-3-phenyl-li/”-indol-2-yl)carbonyl]amino]-2-methyl-l-thia- 4-azaspiro[4.5]decan-3-one (XXII) Thus 4-methylbezenediazonium chloride, obtained from the reaction of 4-methylaniline with sodium nitrite and hydrochloric acid, was reacted with ethyl 2-benzyl-3-oxo- butanoate to afford ethyl 2-benzyl-2-(4-methylphenylhydrazono)acetate (II) via the Japp-Klingemann reaction. II Was cyclized to ethyl 5-methyl-3-phenyl-li/-indole-2-carboxylate employing the Fischer-indole procedure. Exposure of II to an excess of hydrazine hydrate in ethanol yielded 5 -methyl-3 -phenyl- l//-indole-2-carbohydrazide (IV) which in turn was converted to V-XI on treatment with 2-propanone, 2-butanone, 3-pentanone, cyclopentanone, cyclohexanone, 4-methylcyclohexanone and 4-ethylcyclohexanone, respectively. Cyclocondensation of V-XI with mercaptoacetic acid in dry benzene using a Dean-Stark water separator yielded compounds XII-XVHI. Cyclocondensation of compounds VI, VIII, DC and XI with 2-mercaptopropionic acid under the above reaction conditions afforded compounds XDC-XXII. The reaction mechanisms involved in the formation of the end products have been discussed in the appropriate sections and the structures of the new compounds (V-XXH) have been established on the basis of elemental analysis and data obtained from UV, IR, 1HNMR, 13CNMR, HETCOR (I3C-!H) and mass spectra. Selected entries from the synthesized compounds (VI, VHI, DC, XI, XEf, XV-XVIII) were tested for antifungal activity against Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum and Microsporum canis and for antibacterial activity against Escherichia coli, ATCC 8739, Staphylococcus aureus ATCC 6538, Staphylococcus epidermidis ATCC 12228, Pseudomonas aeruginosa ATCC 1539, Klebsiella pneumonia ATCC 4352, Salmonella typhi, Shigella flexneri and Proteus mirabilis. Although all the tested compounds except XVIII demonstrated varying degrees of antifungal activity (MIC 12.5-50 fig/ml) none inhibited the growth of the selected bacterial strains. 182

Benzer Tezler

Tez No
288832
Yeni indol türevlerinin sentezi ve biyolojik aktivitelerinin incelenmesi
Synthesis of new indole derivatives and investigation of their biological activities
EVİN KAPÇAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2011
Eczacılık ve Farmakoloji Gazi Üniversitesi
Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SULTAN NACAK BAYTAŞ
Tez No
314331
Bazi yeni benzimidazol türevi bileşiklerin sentezi ve biyolojik etkilerinin araştirilmasi
Synthesis and ınvestigation of biological activities of some new heterocyclic compounds
EMRAH KÜÇÜK
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
Eczacılık ve Farmakoloji Mersin Üniversitesi
Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖZTEKİN ALGÜL
Tez No
482863
3-sülfamoilfenil artığı taşıyan 1H-iNDOL-2,3-DİON 3-tiyosemikarbazon türevleri: Sentez, yapı tayini, moleküler modelleme ve biyolojik aktivite tayini
1h-indole-2,3-DİONE 3-thiosemicarbazone derivatives carrying 3-sulfamoylphenyl moiety: Synthesis, structure determination, molecular modeling and biological activity evaluation
PINAR ERASLAN ELMA
Doktora
Türkçe
2017
Eczacılık ve Farmakoloji İstanbul Üniversitesi
Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİLGÜN LÜTFİYE KARALI
Tez No
540677
1-sübstitüe 5-floro-1H-2-indolinon türevlerinin sentezi ve biyolojik etkilerinin incelenmesi
Synthesis and investigation of biological effects of 1-substituted 5-fluoro-1H-2-indolinone derivatives
ZEKİYE ŞEYMA SEVİNÇLİ
Doktora
Türkçe
2018
Eczacılık ve Farmakoloji İstanbul Üniversitesi
Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİLGÜN LÜTFİYE KARALI
Tez No
561171
İnterlökin-1 inhibitörü ilaç adayı yeni 5-(triflorometoksi) -1h-indol-2,3-dion 3-(4-feniltiyosemikarbazon) türevlerinin tasarımı, sentezi ve etkinliklerinin incelenmesi
Design, synthesis and investigation of activities of interleukin-1 inhibitor drug candidate new 5-(trifluoromethoxy)-1h-indole-2,3-dione 3-(4-phenylthiosemicarbazone) derivatives
ÖZGE SOYLU
Doktora
Türkçe
2019
Eczacılık ve Farmakoloji İstanbul Üniversitesi
Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİLGÜN LÜTFİYE KARALI

Geri Dön