Crohn hastalığında anti-inflamatuar süreç ve hastalığın progresyonuyla ilişkili mirna'ların ekspresyon düzeylerinin araştırılması
Başlık çevirisi mevcut değil.
- Tez No: 915977
- Danışmanlar: DOÇ. DR. HAYRİYE ŞENTÜRK ÇİFTÇİ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Gastroenteroloji, Medical Biology, Gastroenterology
- Anahtar Kelimeler: Crohn hastalığı, miRNA ekspresyonu, Gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (RT-PCR), Hastalık şiddeti indeksi, Mikro RNA, Retrospektif çalışmalar, İnflamatuar bağırsak hastalıkları, Crohn's disease, Crohn disease, Reverse transcription polimerase chain reaction, Severity of illness index, Micro RNA, Retrospective studies, Inflammatory bowel diseases
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
AMAÇ: Bu tez çalışmasında Crohn hastalığına özgü anti-inflamatuar süreçler ve hastalığın progresyonu ile ilişkilendirilen miRNA'lar arasında yer alan miRNA-149-5p, miRNA-4284, miRNA-223-5p, miRNA-27a-5p ve miRNA-192-5p'nin referans miRNA olarak miRNA-16-5p alınarak insan serumundaki ekspresyon düzeylerindeki farklılıkların belirlenmesi ve bu miRNA'ların hastalığın klinik fenotipi, yaş, cinsiyet, CDAI ve tanı süresi gibi parametrelerle ilişkisinin incelenmesi amaçlanmıştır. GEREÇ YÖNTEM: Çalışmaya İstanbul Tıp Fakültesi Dahili Tıp Bilimleri Bölümü Gastroenterohepatoloji Bilim Dalı'nda Crohn hastalığı tanısı konulan 90 hasta ve 30 sağlıklı kontrol gruplarının kan örneklerindeki ekspresyon değerleri retrospektif olarak çalışıldı. Total miRNA'dan sentezlenen cDNA'lardan miRNA-149-5p, miRNA-4284, miRNA-223-5p, miRNA-27a-5p, miRNA-192-5p ve referans miRNA-16-5p miRNAlarının RT-PCR yöntemiyle ekspresyon düzeyine bakıldı. BULGULAR: Elde ettiğimiz sonuçlara göre; hasta grubunda kontrol grubuna göre miRNA-223-5p, miRNA-27a-5p ve miRNA-149-5p ekspresyon düzeylerinin aşağı regüle olarak bulundu. Crohn hastalarında miRNA-27a-5p (p= 0.0000) ve miRNA-223-5p'nin (p= 0.0128) ekspresyon düzeyleri anlamlı olarak tespit edildi. Hasta ve kontrol gruplarındaki cinsiyetlere bağlı olarak miRNA-27a-5p ve miRNA-149-5p'nin ekspresyon düzeylerinin aşağı regüle olduğu, miRNA-4284, miRNA-192-5p ve miRNA-223-5p'nin ise yukarı regüle olduğu tespit edildi. Çalışmamızda, miRNA-27a-5p'nin hem hafif-orta (p= 0.013080) hem de orta-şiddetli (p= 0.039361) CDAI skoru gruplarında yukarı regüle olduğu ve istatistiksel olarak anlamlı olduğu tespit edildi. miRNA-27a-5p'nin genç yetişkin yaş grubunda istatistiksel olarak anlamlı olduğu (p=0.024775) belirlendi. miRNA-27a-5p, hem penetran hem de stenozan fenotip için aşağı regüle iken miRNA-4284, penetran grupta yukarı regüle, stenozan grupta aşağı regüle olduğu bulundu. miRNA-223-5p, hem penetran grup hem de stenozan grupta yukarı regüle olarak belirlenirken miRNA-149-5p, penetran grupta aşağı regüle, stenozan grubu ise yukarı regüle olarak tespit edilmiştir. miRNA-192-5p, penetran grupta (p= 0.010485) yukarı regüle iken, stenozan grupta da (p= 0.029553) yukarı regüle olarak belirlenerek istatistiksel açıdan anlamlı bulundu. SONUÇ: Çalışmamızda CH ilişkili miRNA'ların CH patogenez süreçlerindeki etkisi ortaya konulmuştur. Bu verilerin, seruma özgü miRNA'ların düzenlenmesine dayalı olarak CH'de kişiselleştirilmiş terapötik yaklaşımların uygulanması ve hastalığın moleküler mekanizmalarının incelenmesine ışık tutacağı görüşündeyiz.
Özet (Çeviri)
AIM: This thesis aims to determine the expression level differences of miRNA-149-5p, miRNA-4284, miRNA-223-5p, miRNA-27a-5p, and miRNA-192-5p, which are among the miRNAs associated with anti-inflammatory processes specific to Crohn's disease and its progression, in human serum using miRNA-16-5p as a reference miRNA. Additionally, it aims to investigate the association of these miRNAs with clinical phenotypes, age, gender, CDAI, and the duration of diagnosis. MATERIAL METHOD: The study retrospectively investigated the expression levels of miRNAs in the blood samples of 90 Crohn's disease patients diagnosed at the Gastroenterohepatology Department of Internal Medicine Sciences, Istanbul Faculty of Medicine, and 30 healthy control groups. The expression levels of miRNAs-149-5p, miRNAs-4284, miRNAs-223-5p, miRNAs-27a-5p, miRNAs-192-5p, and reference miRNAs-16-5p, synthesized from total miRNA-derived cDNA, were determined using the RT-PCR method. RESULTS: Our results showed that the patient group had down-regulated miRNA-223-5p, miRNA-27a-5p, and miRNA-149-5p expression levels compared to the control group.Patients with Crohn's disease showed significant expression levels of miRNA-27a-5p (p= 0.0000) and miRNA-223-5p (p= 0.0128).The study revealed that the patient and control groups exhibited down-regulated expression levels of miRNA-27a-5p and miRNA-149-5p, and up-regulated expression levels of miRNA-4284, miRNA-192-5p, and miRNA-223-5p, depending on gender. Both the mild-moderate (p= 0.013080) and moderate-severe (p= 0.039361) CDAI score groups showed statistically significant upregulation of miRNA-27a-5p in our study. The young adult age group showed statistically significant miRNA-27a-5p (p= 0.024775). Both the penetrating and stenosing phenotypes showed downregulation of miRNA-27a-5p, while the penetrating group showed upregulation and the stenosing group showed downregulation of miRNA-4284. Both the penetrating and stenosing groups showed upregulation of miRNA-223-5p, while the penetrating group showed downregulation and the stenosing group showed upregulation of miRNA-149-5p. The penetrating group (p= 0.010485) and the stenosing group (p= 0.029553) showed statistically significant upregulation of miRNA-192-5p. CONCLUSION: In our study, the effect of CH-associated miRNAs on CH pathogenesis processes was revealed. We believe that these data will shed light on the application of personalized therapeutic approaches in CH based on the regulation of serum-specific miRNAs and the study of the molecular mechanisms of the disease.
Benzer Tezler
- Bağırsak hasar modellerinde kemik iliği mezenkimal kök hücre ve bağırsak mezenkimal kök hücrelerin rejeneratif ve immün modülatuvar etkilerinin karşılaştırılması
Comparison of regenerative and immune modulatory effecets of bone marrow and intestinal mesenchymal stem cells i intestinal damage models
BURCU PERVİN
- Development of mirna biomarkers for the differentiation between gingivitis and periodontitis: A pilot study
Gingivitis ve periodontitis ayrımı için mirna biyobelirteçlerinin geliştirilmesi: Pilot çalışma
DHAFIR LATIEF FAYADH FAYADH
- Takayasu arteriti ve inflamatuvar barsak hastalığı:Tesadüf mü,ilişki mi?
Takayasu arteritis and inflammatory bowel disease: Coincidence or association?
LEVENT KILIÇ
- Crohn hastalığı tanılı olgularda serum periostin düzeyinin değerlendirilmesi
Evaluation of serum periostin level in patients with Crohn's disease
ALİ TOPKAÇ
- Tedavide biyolojik ajan kullanılan chron hastalarında remisyon primer ve sekonder direnç oranlarının retrospektif olarak belirlenmesi ve bu oranlara etki eden faktörlerin tespiti
Determining remission primary and secondary resistance ratios retrospectively in crohn patients WHO used biological agents and evaluation of the factors affecting these ratios
HAYDAR GÜVEN KAYALI
