Geri Dön

Glutatyon S-transferaz GSTM-1 ve GSTT-1 polimorfizmlerinin glutatyonla ilişkili detoksifikasyon sistemlerine etkisi

The Effects of glutathione S-transferase GSTM-1 and GSTT-1 polymorphisms on the glutathione related detoxification systems

  1. Tez No: 91690
  2. Yazar: AHMET ÖZAYDIN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. TURGUT ULUTİN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Glutathione S- transferase, GSTT1, GSTM1, polymorphism, erythrocyte, oxidative stress 62
  7. Yıl: 2000
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

VI. ÖZET Son epidemiyolojik çalışmalarda glutatyon S- transferaz (GST) T1 null veya GSTM1 null genotipin, kanser gibi oksidatif stresin katkısının olduğu bildirilen hastalıklara yatkınlığı artıran bir risk faktörü olduğu belirlenmiştir. Bununla birlikte glutatyon konjugat transportunun oksidatif strese karşı hücresel savunmanın önemli bir komponenti olduğu bilinmektedir. Çalışmamızın amacı, in vitro bir sistemle glutatyon konjugat transportu üzerinde bu polimorfik enzimlerin etkisini araştırmaktır. Aynı zamanda null genotipli bireylerin eritrositlerinde karşılaştırmalı bir çalışma ile bu genlerin yokluğunun oksidan strese karşı direnci nasıl etkilediğini anlamaktır. Model glutatyon S-konjugat olarak c-bimane S-glutatyon (B-SG) ve 2,4- dinitrofenil-S-glutatyon (DNP-SG) kullandığımız çalışmamızda DNP-SG transportunun genotip grupları içinde farklılık göstermediğini bulduk. Ancak, B-SG transportunun, kontrol grupla (hem GSTT1 pozitif, hem de GSTM1 pozitif) karşılaştırıldığında GSTT1 null genotipli kişilerde anlamlı olarak azaldığı görülmektedir. Biz, dolayısıyla GSTT1 null genotipli kişilerin spesifik substratlanna karşı artmış bir sitotoksik risk taşıyabileceğini öne sürdük. Çalışmamızın ikinci bölümünde null genotipli kişilerin malondiladehid ve karbonil içerikleri ile fluoresans oluşumunun peroksidasyona bağımlı değişiklikleri, kontrol gruptaki kişilerin eritrositleriyle karşılaştırmıştır. Sonuçlarımız; GSTT1 yada GSTM1 null genotipli kişilerin eritrositlerinin kümen hidroperoksidin indüklediği oksidatif strese karşı daha duyarlı olmadığını ortaya çıkartmaktadır. Anahtar kelimeler Glutatyon S-transferaz, GSTT1, GSTM1, polimorfizm, eritrosit, oksidatif stres 61

Özet (Çeviri)

SUMMARY Recent epidemiological studies proposed that glutathione S-transferase (GST) T1 or M1 null genotype has been associated with an increased susceptibility in diseases associated with oxidative stress, such as cancer. The aim of the present study was to investigate the effect of these null genotypes on the glutathione conjugate transport by in vitro system. A comparative study on erythrocytes of individuals with null genotype was also carried out to understand how the resistance to oxidative stress is affected by the lack of these genes. In our study on intact erythrocytes of GSTT1 null or GSTM1 null control (both GSTM1 and GSTT1 positive) individuals, in which c-bimane S-glutathione (B-SG) and 2,4- dinitrophenyl-S-glutathione (DNP-SG) were used as model glutathione S- conjugates, were found that the efflux of DNP-SG remained unchanged in the genotype groups. However, a significant decrease in the B-SG transport was observed in GSTT1 null genotype subjects in comparison to that in control subjects. We concluded, therefore, that individuals negative for this gene may carry a heightened cytotoxicity for susceptibility to specific substrates. In second part of our study, when peroxidation-dependent changes of malondialdehyde and carbonyl content levels, and fluorescence formation were compared with of the control subjects, we found that erythrocytes from individuals with GSTT1 null or GSTM1 null genotype are not abnormally susceptible to cumene hydroperoxide- induced oxidative stress.

Benzer Tezler

  1. Mesane kanserinde glutatyon-S-transferaz M1 ve T1 polimorfizmlerinin rolü

    The role of glutathione-S-transferase M1 and T1 polymorphisms in bladder carcinoma

    DİDEM YÖZDEMİR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    BiyolojiHaliç Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. NAGEHAN ERSOY TUNALI

  2. JAK2V617F mutasyonu pozitif miyeloproliferatif hastalıklarda GSTM1, GSTT1, GSTP1 gen polimorfizmlerinin araştırılması

    Investigation of GSTM1, GSTT1, GSTP1 gene polymorphisms in JAK2V617F mutation positive chronic myeloproliferative disorders

    ALİ TOPAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    GenetikUludağ Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TAHSİN YAKUT

  3. Vitiligoda Glutatyon-S-Transferaz, N-Asetil Transferaz, Sitokrom P-450 Gen Polimorfizmleri

    Glutathione-S-transferase, N-acetyltransferase, Cytochrome P-450 Gene Polymorphisms İn Vitiligo

    DİLEK ÜSTÜNSOY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    DermatolojiMersin Üniversitesi

    Dermatoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYÇA CORDAN YAZICI

  4. Astımda oksidatif stres ve antioksidan enzimlerin genetik varyantları

    Oxidative stress and genetic variants of antioxidant enzyme in asthma

    HÜLYA ERCAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıHacettepe Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. ÖMER KALAYCI

  5. Analysis of GSTMI, GSTPI, GSTTI and TP53 polymorphisms as genetic risk factors for bladder cancer in the Turkish population

    GSTMI, GSTPI, GSTTI ve TP53 gen polimorfizmlerinin mesane kanseri için Türk toplumunda genetik risk faktörü olarak incelenmesi

    GÖKÇE ALTAY TÖRÜNER

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2001

    Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. TAYFUN ÖZÇELİK