Glutatyon S-transferaz GSTM-1 ve GSTT-1 polimorfizmlerinin glutatyonla ilişkili detoksifikasyon sistemlerine etkisi
The Effects of glutathione S-transferase GSTM-1 and GSTT-1 polymorphisms on the glutathione related detoxification systems
- Tez No: 91690
- Danışmanlar: PROF. DR. TURGUT ULUTİN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Glutathione S- transferase, GSTT1, GSTM1, polymorphism, erythrocyte, oxidative stress 62
- Yıl: 2000
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
VI. ÖZET Son epidemiyolojik çalışmalarda glutatyon S- transferaz (GST) T1 null veya GSTM1 null genotipin, kanser gibi oksidatif stresin katkısının olduğu bildirilen hastalıklara yatkınlığı artıran bir risk faktörü olduğu belirlenmiştir. Bununla birlikte glutatyon konjugat transportunun oksidatif strese karşı hücresel savunmanın önemli bir komponenti olduğu bilinmektedir. Çalışmamızın amacı, in vitro bir sistemle glutatyon konjugat transportu üzerinde bu polimorfik enzimlerin etkisini araştırmaktır. Aynı zamanda null genotipli bireylerin eritrositlerinde karşılaştırmalı bir çalışma ile bu genlerin yokluğunun oksidan strese karşı direnci nasıl etkilediğini anlamaktır. Model glutatyon S-konjugat olarak c-bimane S-glutatyon (B-SG) ve 2,4- dinitrofenil-S-glutatyon (DNP-SG) kullandığımız çalışmamızda DNP-SG transportunun genotip grupları içinde farklılık göstermediğini bulduk. Ancak, B-SG transportunun, kontrol grupla (hem GSTT1 pozitif, hem de GSTM1 pozitif) karşılaştırıldığında GSTT1 null genotipli kişilerde anlamlı olarak azaldığı görülmektedir. Biz, dolayısıyla GSTT1 null genotipli kişilerin spesifik substratlanna karşı artmış bir sitotoksik risk taşıyabileceğini öne sürdük. Çalışmamızın ikinci bölümünde null genotipli kişilerin malondiladehid ve karbonil içerikleri ile fluoresans oluşumunun peroksidasyona bağımlı değişiklikleri, kontrol gruptaki kişilerin eritrositleriyle karşılaştırmıştır. Sonuçlarımız; GSTT1 yada GSTM1 null genotipli kişilerin eritrositlerinin kümen hidroperoksidin indüklediği oksidatif strese karşı daha duyarlı olmadığını ortaya çıkartmaktadır. Anahtar kelimeler Glutatyon S-transferaz, GSTT1, GSTM1, polimorfizm, eritrosit, oksidatif stres 61
Özet (Çeviri)
SUMMARY Recent epidemiological studies proposed that glutathione S-transferase (GST) T1 or M1 null genotype has been associated with an increased susceptibility in diseases associated with oxidative stress, such as cancer. The aim of the present study was to investigate the effect of these null genotypes on the glutathione conjugate transport by in vitro system. A comparative study on erythrocytes of individuals with null genotype was also carried out to understand how the resistance to oxidative stress is affected by the lack of these genes. In our study on intact erythrocytes of GSTT1 null or GSTM1 null control (both GSTM1 and GSTT1 positive) individuals, in which c-bimane S-glutathione (B-SG) and 2,4- dinitrophenyl-S-glutathione (DNP-SG) were used as model glutathione S- conjugates, were found that the efflux of DNP-SG remained unchanged in the genotype groups. However, a significant decrease in the B-SG transport was observed in GSTT1 null genotype subjects in comparison to that in control subjects. We concluded, therefore, that individuals negative for this gene may carry a heightened cytotoxicity for susceptibility to specific substrates. In second part of our study, when peroxidation-dependent changes of malondialdehyde and carbonyl content levels, and fluorescence formation were compared with of the control subjects, we found that erythrocytes from individuals with GSTT1 null or GSTM1 null genotype are not abnormally susceptible to cumene hydroperoxide- induced oxidative stress.
Benzer Tezler
- Mesane kanserinde glutatyon-S-transferaz M1 ve T1 polimorfizmlerinin rolü
The role of glutathione-S-transferase M1 and T1 polymorphisms in bladder carcinoma
DİDEM YÖZDEMİR
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
BiyolojiHaliç ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. NAGEHAN ERSOY TUNALI
- JAK2V617F mutasyonu pozitif miyeloproliferatif hastalıklarda GSTM1, GSTT1, GSTP1 gen polimorfizmlerinin araştırılması
Investigation of GSTM1, GSTT1, GSTP1 gene polymorphisms in JAK2V617F mutation positive chronic myeloproliferative disorders
ALİ TOPAK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
GenetikUludağ ÜniversitesiTıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TAHSİN YAKUT
- Vitiligoda Glutatyon-S-Transferaz, N-Asetil Transferaz, Sitokrom P-450 Gen Polimorfizmleri
Glutathione-S-transferase, N-acetyltransferase, Cytochrome P-450 Gene Polymorphisms İn Vitiligo
DİLEK ÜSTÜNSOY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
DermatolojiMersin ÜniversitesiDermatoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYÇA CORDAN YAZICI
- Astımda oksidatif stres ve antioksidan enzimlerin genetik varyantları
Oxidative stress and genetic variants of antioxidant enzyme in asthma
HÜLYA ERCAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıHacettepe ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF.DR. ÖMER KALAYCI
- Analysis of GSTMI, GSTPI, GSTTI and TP53 polymorphisms as genetic risk factors for bladder cancer in the Turkish population
GSTMI, GSTPI, GSTTI ve TP53 gen polimorfizmlerinin mesane kanseri için Türk toplumunda genetik risk faktörü olarak incelenmesi
GÖKÇE ALTAY TÖRÜNER
Doktora
İngilizce
2001
Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. TAYFUN ÖZÇELİK