Geri Dön

Hepatositlerde fruktoz ile indüklenen lipit birikiminde rol oynayan faktörlerin aydınlatılması

Understanding factors involved in fructose-induced lipid accumulation in hepatocytes

PDF İndir

  1. Tez No: 924806
  2. Yazar: SEHER MEŞE
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. AHMET ERDİ SÖZEN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya (Tıp) Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 74

Özet

Amaç: Sterol düzenleyici element bağlayıcı protein 1c (SREBP-1c), yağ asitlerinin biyosentezinde rol oynayan bir transkripsiyon faktörüdür. Lipit birikimini ve metabolik düzensizliği teşvik ederek metabolik disfonksiyon ilişkili yağlı karaciğer hastalığına (MAFLD) yol açabilmektedir. Beslenme alışkanlıklarında fruktozun artan yaygınlığı, asetil-CoA üretiminde artışa sebep olarak SREBP-1c aktivasyonunu sağlamaktadır. Çalışmanın amacı hepatositlerde fruktoz ile indüklenen lipit birikiminde rol oynayan faktörlerin araştırılması ve bu doğrultuda SREBP-1c' nin, lipit metabolizması ve lipofaji ile ilişkilendirilerek aydınlatılmasıdır. Gereç ve Yöntem: Çalışma, lipit metabolizması ve lipofaji mekanizmalarını aydınlatmayı planlandığı için hücre kültürü ile gerçekleştirildi. Bu kapsamda öncelikle, fruktoz ve SREBP-1c siRNA uygulanan hücreler üzerinde oluşan lipit damlacığı (LD) sayı/boyutu BODIPY boyaması ile, lipit metabolizmasında görevli mRNA ekspresyonları RT- PCR yöntemi ile incelendi. Devamında, LD' larının otofaji ile yıkımı (lipofaji) konfokal mikroskobu ile belirlendi. Çalışmanın ikinci bölümünde ise, Bafilomycin A1 (BafA1) uygulaması ile otofajik akış inhibe edildi ve değişen lipit birikimi, lipit metabolizması, lipofaji aktivitesi ve otofajiden sorumlu protein ekspresyonları incelenerek SREBP-1c ile ilişkilendirildi. Bulgular: Fruktoz uygulaması, SREBP-1c seviyeleri ile birlikte LD sayısını ve boyutunu arttırdı. SREBP-1c susturulması LD sayısını azaltırken, BafA1 bu etkiyi kısmen hafifletti. Ayrıca, SREBP-1c susturulması stearoil koenzim A desatüraz-1 (SCD-1) dışında diğer lipojenik mRNA ekspresyonları üzerinde etki göstermedi. İlaveten, BafA1 uygulanan ve fruktoz ile lipit birikiminin indüklendiği hücrelerde LD/LAMP1 ko-lokalizasyonu artmasına rağmen Beclin1 ve p62 ekspresyonu ile LC3II/I oranı değişmedi. Sonuç: Fruktoz ile lipit birikiminin indüklendiği hepatositlerde SREBP-1c' nin susturulması, lipofajiye bağlı bir şekilde LD birikimini azaltarak yararlı etkisini göstermiştir.

Özet (Çeviri)

Objective: Sterol regulatory element binding protein 1c (SREBP-1c) is a transcription factor involved in the biosynthesis of fatty acids. It promotes lipid accumulation and metabolic dysregulation, leading to metabolic dysfunction fatty liver disease (MAFLD). Increasing prevalence of fructose in dietary habits leads to an increase in acetyl-CoA production and activation of SREBP-1c. The aim of the study was to investigate the factors involved in fructose-induced lipid accumulation in hepatocytes and to elucidate SREBP-1c protein in relation to lipid metabolism and lipophagy. Materials and Methods: The study was carried out with cell culture since it was planned to elucidate the mechanisms of lipid metabolism and lipophagy. In this context, firstly, the number/size of lipid droplet (LD) formed on fructose and SREBP-1c siRNA treated cells were analysed by BODIPY staining and mRNA expressions involved in lipid metabolism were examined by RT-PCR method. Subsequently, the degradation of LDs by autophagy (lipophagy) was determined by confocal microscopy. In the second part of the study, autophagic flow was inhibited by Bafilomycin A1 (BafA1) treatment. and altered lipid accumulation, lipid metabolism, lipophagy activity and protein expressions responsible for autophagy were examined and associated with SREBP-1c. Results: Fructose administration resulted an increase in the number and size of lipid droplets (LDs) along with the levels of SREBP-1c. The silencing of SREBP-1c resulted a reduction in the number of LDs, while the partial attenuation of this effect was noted with the administration of BafA1. Moreover, the silencing of SREBP-1c had no impact on the expression of lipogenic mRNAs other than stearoyl-coA desaturase-1 (SCD-1). Additionally, despite the increase in LD/LAMP1 co-localization in BafA1-treated cells, in which the lipid accumulation was induced by fructose, Beclin1 and p62 expression, together with LC3II/I ratio, did not changed. Conclusion: SREBP-1c silencing in hepatocytes shows its beneficial effect by decreasing fructose-induced LD accumulation in a lipophagy dependent manner.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    730965

    Fruktoz ile indüklenen alkolik olmayan karaciğer yağlanması olan sıçanlarda probiyotik desteğinin sirkadiyen saat üzerine etkisi

    Effect of probiotic supplementation on circadian clock in rats with fructose-induced non-alcoholic fatty liver disease

    AYFER BEYAZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Beslenme ve DiyetetikGazi Üniversitesi

    Beslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ADVİYE GÜLÇİN SAĞDIÇOĞLU CELEP

    DOÇ. DR. SEMRA TÜRKOĞLU

  2. Tez No

    852656

    Karaciğer yağlanması olan bireylerde fruktoz tüketiminin incelenmesi

    Investigation of fructose consumption in individuals with fatty liver

    AYÇA AYDIN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Beslenme ve Diyetetikİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ İBRAHİM HATEMİ

  3. Tez No

    192217

    Manisa yöresinde demir eksikliği anemi prevalansı ve demir eksikliği anemisinde tarama testi olarak rutin hemogram, RDW ve ferritinin kullanımı

    The prevalance of iron deficieny anemia in Manisa and using of hemogram, RDW and ferritin for searcing of iron deficiency anemia

    VİLDAN ÜRK TAŞYENEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıCelal Bayar Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. ALİ ONAĞ

  4. Tez No

    945449

    Hepatositlerde glikolipit metabolizmasının sirkadiyen ritim ile ilişkili mekanizmalar aracılığıyla incelenmesi

    Hepatocyte glycolipid metabolism through mechanisms related to circadian rhythm

    ECENUR ÖZKUL ERDOĞAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Beslenme ve DiyetetikSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Beslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ BANU BAYRAM

  5. Tez No

    131975

    Tip II diyabetik hepatosteatozlu hastalarda karaciğer vasküler yapılarının renkli doppler ultrasonografi ile değerlendirilmesi

    Evaluation of hepatic vascular structures of patients with non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM) hepatosteatosis by color doppler ultrasononography

    NACİ DUMLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Radyoloji ve Nükleer TıpCumhuriyet Üniversitesi

    Radyodiagnostik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. A. OKTAY IŞIK

Geri Dön