Antibiotic-based strategies to overcome drug resistance in cancer cells through OXPHOS
Kanser hücrelerinde ilaç direncini oksidatif fosforilasyon aracılığıyla aşmak için antibiyotik bazlı stratejiler
- Tez No: 929241
- Danışmanlar: PROF. DR. ALEX LYAKHOVICH
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Moleküler Tıp, Biyoloji, Molecular Medicine, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Sabancı Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji, Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kemorezistans, TNBC'de etkili tedavi sonuçlarına karşı önemli bir engel teşkil eder ve bu da onu tedavi edilmesi en zor meme kanseri alt tiplerinden biri yapar. İn vitro ve in vivo deneyler yürütülen bu çalışmada, siklofosfamid dirençli MDA-MB-468 TNBC hücreleri ve bunların ayrıca ana hücrelerini kullanarak OXPHOS'u inhibe etmede antibiyotiklerin ve TPP-bağlı antibiyotiklerin etkinliği araştırıldı. Sonuçlar, dirençli hücrelerin AMX ve FSS antimikrobiklere karşı daha duyarlı olduğunu, daha yüksek ATP seviyelerine sahip olduğunu, mitokondriyal işlevlerinin artmış olduğunu ve daha yüksek oksijen tüketimine sahip olduğunu gösterdi. Özellikle dirençli hücrelerde, AMX tedavisi MMP-9 ve MMP-2 enzimlerinin aktivitelerini ve kök hücre belirteçleri Sox-2 ve Nanog'un mRNA ekspresiyonunu başarıyla azalttı. TPP- bağlı antibiyotikler, dirençli hücrelere karşı gelişmiş etkinlik gösterdi ve bu da onların etkili bir şekilde mitokondriyayı hedeflediğini gösterdi. Ayrıca, kombinasyonel terapi siklofosfamid ve AMX'in dirençli hücrelerle mücadelede beraber sinerjik bir etkiye sahip olduğunu gösterdi. AMX'in ana tümörler üzerinde çok az etkisi olmasına rağmen, in vivo çalışmalara göre dirençli TNBC ksenograftlarında tümör büyümesini önemli ölçüde azalttı. Sonuç olarak, antibiyotikler ve TPP-bağlı antibiyotikler mitokondriyal işlevi bozma, kök hücreliği azaltma ve metastazı önleme dahil olmak üzere çeşitli mekanizmalar yoluyla OXPHOS'u hedef alarak kemoterapiye dirençli TNBC'yi tedavi etmek için umut verici terapötik yaklaşımlar sunuyor.
Özet (Çeviri)
Chemoresistance represents a significant barrier to effective treatment outcomes in TNBC, making it one of the most difficult subtypes of breast cancer to treat. Conducting in vitro and in vivo experiments, this study investigated the effectiveness of antibiotics and TPP-conjugated derivatives in inhibiting OXPHOS using cyclophosphamide-resistant MDA-MB-468 TNBC cells and their parental counterparts. The results showed that resistant cells were more sensitive to AMX and FSS antimicrobials, had higher ATP levels, improved mitochondrial function, and higher oxygen consumption. Particularly in resistant cells, AMX treatment successfully reduced MMP-9 and MMP-2 activities as well as the stemness markers Sox-2 and Nanog. TPP-linked antibiotics showed improved efficacy against resistant cells, suggesting effective mitochondrial targeting. Also, combinatorial therapy demonstrated a synergistic effect of cyclophosphamide and AMX in combating resistant cells. Although AMX had little effect on the parent tumors, it dramatically reduced tumor growth in resistant TNBC xenografts, according to in vivo studies. In conclusion, antibiotics and their TPP-conjugated derivatives appear to be promising therapeutic approaches to treating chemoresistant TNBC by targeting OXPHOS through various mechanisms including impairing mitochondrial function, reducing stemness, and preventing metastasis.
Benzer Tezler
- Meme kanseri tedavisinde kontrollü ilaç taşınım sistemi olarak lipit nanotüplerin kullanım potansiyelinin incelenmesi
Investigation of the potential use of lipid nanotubes as controlled drug delivery vehicles for the treatment of breast cancer
AYŞE NAZLI KARAKUŞCU
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Kimya MühendisliğiHacettepe ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİHAL AYDOĞAN
DR. HANDE ÜNSAL
- Kalsinörin proteinini hedefleyerek kandidiyaz hastalığının tedavisine yönelik peptit tabanlı moleküllerin bilgisayar ortamında tasarımı
In silico design of peptide-based molecules targeting calcineurin protein for the treatment of candidiasis
YAĞMUR DİCLE ALTUN
Yüksek Lisans
Türkçe
2026
Kimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ONUR ALPTÜRK
DR. ÖĞR. ÜYESİ SEFER BADAY
- Bromtimol mavisi, bromkresol moru ve klorfenol kırmızısı indikatörleri katılmış özel besiyerlerinin sütlerde antibiyotik belirtilmesine uygunluğu üzerine araştırmalar
Başlık çevirisi yok
ESENGÜL TUNCER
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Gıda MühendisliğiEge ÜniversitesiSüt Teknolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HASAN YAYGIN
- İdrar kültürlerinden izole edilen coag (-) staphylococcus (s. epidrmidis ve s. saprophyticus)'ların idrar yolu enfeksiyonlarındaki yeri
The Place of coag (-) staphylococcus to the urinary tract infectron which are isolated from the urine cultures
SUMRU ÇITAK(KORMAN)
- Boğazdan izole edilen coliform bakterilerin B- laktamaz enzim aktivitelerinin tesbit edilmesi ve B-laktamaz pozitif coliformların penisilinetkisinin inaktivasyonunun in vitro deneylerle gösterilmesi
The Detection of beta-lactamasa activity of coliform bacteria isolated from th roat cultures and slovving the inactivation of penicilin by this beta lactamase produced by this caliform organisms
GÜVEN URAZ
Doktora
Türkçe
1986
MikrobiyolojiGazi ÜniversitesiGenel Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ERDOĞAN BERKMAN