Ratlarda deneysel olarak oluşturulan Amfoterisin-B kaynaklı nefrotoksisiteyi önlemede dapagliflozinin koruyucu etkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of the protective effect of dapagliflozin in preventing Amphotericin-B induced nephrotoxicity in an experimental rat model
- Tez No: 930551
- Danışmanlar: DOÇ. BÜLENT KAYA
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Nefroloji, İç Hastalıkları, Nephrology, Internal diseases
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Çukurova Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Nefroloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Amfoterisin B deoksikolat (AmBD) geniş spektrumlu bir antifungal ajandır. Çeşitli sistemik mantar enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılan temel ajanlardan birisidir. İlacın kullanımını sınırlayan en önemli yan etkilerden birisi de nefrotoksisitedir. SGLT-2 inhibitörleri, kan şekeri regülasyonunun dışında, renal koruyucu potansiyelleri olan antidiyabetik ilaçlardır. Bu çalışmada, ratlarda AmBD ile oluşturulan nefrotoksisite modelinde, bir SGLT-2 inhibitörü dapagliflozinin olası renal koruyucu etkisini histopatolojik ve biyokimyasal düzeyde araştırdık. Materyal-Metod: Çalışmamızda her grupta 8 adet wistar albino suşu rat içeren toplam 4 grup (n=32) oluşturuldu. Gruplar: 1. Kontrol grubu (izotonik 15 mg/kg/gün), 2. AmBD grubu (50 mg/kg, ip tek gün), 3. Dapagliflozin grubu (10 mg/kg/gün gavaj, 7 gün boyunca günlük) ve 4. AmBD + Dapagliflozin grubu (Dapagliflozin 10 mg/kg gavaj, 7 gün boyunca günlük ve AmBD 50 mg/kg ip tek gün). Çalışma süresi tamamlandıktan sonra 8. gün ratlara sol ve sağ nefrektomi yapıldı. Gruplar arasında serum örneklerinden elde edilen serbest oksijen radikalleri (MDA, MPO, NO ve TOS), apoptotik mediatörler (BAX, BCL-2 ve Kaspaz-3), anti-oksidan sistem (TAS, GPx, CAT ve SOD) ve böbrek fonksiyon testi (BUN ve kreatinin) gibi parametreler değerlendirildi. İstatistik analizleri SPSS 27.0 paket programında gerçekleştirildi ve p<0.05 önemli kabul edildi. Bulgular: Çalışmamızda AmBD grubunda hem histopatolojik olarak hemde serum kreatinin ve BUN düzeylerinde anlamlı bir artışa neden olan ve dapagliflozin verilmesiyle bu hasarlanma bulgularında azalma saptanan ABH saptadık. Diğer biyokimyasal belirteçleri değerlendirdiğimizde; AmBD ile birlikte dapagliflozin verilmesiyle oksidatif stres parametreleri üzerinde (TOS, MDA, MPO ve NO) ve apoptotik parametreler üzerinde (BAX, BCL-2 ve Kaspaz-3) anlamlı bir etki göremedik ancak anti-oksidan sistem parametrelerinden bazılarında (CAT ve SOD) olumlu artışlar saptadık. Sonuç: Dapagliflozin, Amfoterisin B'nin yol açtığı böbrek hasarını hafiflettiğini, koruyucu bir etki yarattığını tespit ettik. Dapagliflozinin bu etkisini oksidatif stres ve apopitozisi azaltarak yapmadığını söyleyebiliriz. Dapagliflozinin renoprotektif etkilerinin net ortaya konması için daha geniş örneklem büyüklükleriyle, farklı zaman dilimlerindeki ilaç etkilerinin ortaya konduğu, daha farklı sistemleri ve spesifik molekülleri hedefleyen çalışmalara ihtiyaç olduğunu düşünüyoruz.
Özet (Çeviri)
Objective: Amphotericin B deoxycholate (AmBD) is a broad-spectrum antifungal agent and one of the cornerstone treatments for various systemic fungal infections. One of the most significant side effects limiting its use is nephrotoxicity. Sodium-glucose co-transporter-2 (SGLT-2) inhibitors are antidiabetic drugs with renal protective potential beyond glycemic control. In this study, we investigated the potential renoprotective effects of dapagliflozin, an SGLT-2 inhibitor, on an AmBD-induced nephrotoxicity model in rats using histopathological and biochemical analyses. Materials and Methods: A total of 32 Wistar albino rats were divided into four groups, each containing 8 rats: (1) Control group (received isotonic saline 15 mg/kg/day), (2) AmBD group (received a single dose of AmBD, 50 mg/kg intraperitoneally), (3) Dapagliflozin group (received dapagliflozin 10 mg/kg/day orally via gavage for 7 days), and (4) AmBD + Dapagliflozin group (received dapagliflozin 10 mg/kg/day via gavage for 7 days along with a single dose of AmBD, 50 mg/kg i.p). On the 8th day, bilateral nephrectomy was performed on all rats. Serum samples were analyzed for markers of oxidative stress (MDA, MPO, NO, and TOS), apoptotic mediators (BAX, BCL-2, and Caspase-3), the antioxidant system (TAS, GPx, CAT, and SOD), and kidney function (BUN and creatinine). Results: In the AmBD group, we observed significant acute kidney injury (AKI), evident from both histopathological findings and elevated serum creatinine and BUN levels. Administration of dapagliflozin reduced these markers of kidney damage. When evaluating other biochemical parameters, the co-administration of dapagliflozin with AmBD did not yield significant changes in oxidative stress markers (TOS, MDA, MPO, and NO) or apoptotic mediators (BAX, BCL-2, and Caspase-3). However, some antioxidant system markers (CAT and SOD) showed favorable increases with dapagliflozin treatment. Conclusion: Dapagliflozin alleviated AmBD-induced kidney injury and demonstrated a renoprotective effect. We can conclude that dapagliflozin does not exert this effect by reducing oxidative stress and apoptosis. Further studies with larger sample sizes, extended evaluation periods, and investigations targeting different systems and specific molecules are needed to clarify the renoprotective mechanisms of dapagliflozin.
Benzer Tezler
- Deneysel olarak oluşturulan tıkanma sarılıklarında eritrosit morfolojisi
Başlık çevirisi yok
M.ZEKİ TÜR
- Ratlarda massif ince barsak rezeksiyonu sonrası oluşan hiperasiditeye trunkal vagotominin etkileri
Başlık çevirisi yok
SALİH Z. PİŞKİN
- Pre ve postanal dönemlerin farklı evrelerinde olan ratlarda (rattus norvegicus) epifiz kıkırdağının gelişimi ve enzimatik aktivitesinin araştırılması
Başlık çevirisi yok
İSMAİL ÜSTÜNEL
Yüksek Lisans
Türkçe
1988
MorfolojiAkdeniz ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. RAMAZAN DEMİR